XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNPY
纳曲酮/安非他酮 (Contrave®) 用于治疗肥胖症
简介肥胖是一种慢性、复发性、神经行为疾病，具有遗传 1-3 或表观遗传 4,5 基础。肥胖会增加患几种慢性疾病（包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病）和过早死亡的风险。6 肥胖的遗传基础解释了为什么强大的生理机制会坚决保护体重。要了解身体如何保护体重，首先必须了解体重是如何调节的。体重由下丘脑控制。在下丘脑的弓状核中，有两种类型的神经元。一种类型表达神经肽 Y (NPY) 和刺鼠相关蛋白 (AgRP)，它们都会刺激饥饿感。另一种类型的神经元表达促阿片黑素皮质素 (POMC)（从中裂解出 α 黑素细胞刺激激素 [α MSH]）以及可卡因和苯丙胺调节转录本 (CART)。 α MSH 和 CART 均能抑制饥饿感。在一天中的任何特定时间，这些神经元的活动决定了我们是否想吃东西。那么问题是什么控制着这些弓状核神经元的活动呢？弓状核有许多输入，包括来自位于脑干的孤束核、愉悦通路和皮质。此外，十种循环激素也会影响这些特定神经元的活动，从而调节食物摄入量。这些激素来自肠道、胰腺和脂肪。令人惊讶的事实是，这些激素中只有一种（生长素释放肽）会刺激饥饿感，而九种（瘦素、胆囊收缩素、肽 YY、胰高血糖素样肽-1、胃泌酸调节素、尿鸟苷素、胰岛素、胰淀素和胰多肽）会抑制饥饿感！肥胖为何会复发？ 1994 年发现瘦素后不久，人们发现这种抑制饥饿的激素水平在节食减肥后会急剧下降。7 相反，刺激饥饿的激素生长素释放肽的水平在减肥后会增加。8 随后的研究显示，减肥后餐后胆囊收缩素的水平也会降低。9 这些变化会导致饥饿感增加。2011 年，研究证明其他调节饥饿的激素也会朝着增加饥饿感的方向变化，而且这些变化是长期的。10 这些反馈回路解释了为什么减肥效果很难长期保持，以及为什么生活方式的建议只能导致适度的减肥。正是由于这个原因，抑制饥饿的药物对于减肥来说是必要的，更重要的是，对于长期维持体重来说也是如此。肥胖症的药物治疗当作为生活方式干预的辅助手段时，减肥药物可以增加实现临床有意义的（≥5%）减肥的可能性，并降低体重反弹的可能性，包括减肥手术后。11 药物治疗比单纯改变生活方式更能达到减肥的效果，并且有利于防止体重反弹。12
sall1在mole ovotestes中的选项
1。Long，H。K.，Prescott，S。L.＆Wysocka，J。不断变化的景观：开发和进化中的转录增强子。单元格167，1170–1187（2016）。2。Nora，E。P。等。 X灭活中心的调节景观的空间分区。 自然485，381–385（2012）。 3。 Dixon，J。R.等。 通过分析染色质相互作用鉴定的哺乳动物基因组中的拓扑结构域。 自然485，376–380（2012）。 4。 Wray，G。A. 顺式调节突变的进化意义。 nat。 修订版 基因。 8，206–216（2007）。 5。 Lopez-Rios，J。等。 PTCH1对SHH的衰减感下牛四肢的演变。 自然511，46–51（2014）。 6。 Sanetra，M.，Begemann，G.，Becker，M.-B。 ＆Meyer，A。 在发展计划中的保护和合作：同源关系的重要性。 正面。 Zool。 2，15（2005）。 7。 McLennan，D。A. 合作的概念：为什么进化通常看起来奇迹般。 Evol。 教育。 外展1，247–258（2008）。 8。 Holland，L。Z.整个基因组重复后新字符的演变：来自Amphioxus的见解。 semin。 单元格开发。 生物。 24，101–109（2013）。 9。 Jandzik，D。等。 自然518，534–537（2015）。 10。 11。 12。Nora，E。P。等。X灭活中心的调节景观的空间分区。自然485，381–385（2012）。3。Dixon，J。R.等。通过分析染色质相互作用鉴定的哺乳动物基因组中的拓扑结构域。自然485，376–380（2012）。4。Wray，G。A.顺式调节突变的进化意义。nat。修订版基因。8，206–216（2007）。 5。 Lopez-Rios，J。等。 PTCH1对SHH的衰减感下牛四肢的演变。 自然511，46–51（2014）。 6。 Sanetra，M.，Begemann，G.，Becker，M.-B。 ＆Meyer，A。 在发展计划中的保护和合作：同源关系的重要性。 正面。 Zool。 2，15（2005）。 7。 McLennan，D。A. 合作的概念：为什么进化通常看起来奇迹般。 Evol。 教育。 外展1，247–258（2008）。 8。 Holland，L。Z.整个基因组重复后新字符的演变：来自Amphioxus的见解。 semin。 单元格开发。 生物。 24，101–109（2013）。 9。 Jandzik，D。等。 自然518，534–537（2015）。 10。 11。 12。8，206–216（2007）。5。Lopez-Rios，J。等。PTCH1对SHH的衰减感下牛四肢的演变。 自然511，46–51（2014）。 6。 Sanetra，M.，Begemann，G.，Becker，M.-B。 ＆Meyer，A。 在发展计划中的保护和合作：同源关系的重要性。 正面。 Zool。 2，15（2005）。 7。 McLennan，D。A. 合作的概念：为什么进化通常看起来奇迹般。 Evol。 教育。 外展1，247–258（2008）。 8。 Holland，L。Z.整个基因组重复后新字符的演变：来自Amphioxus的见解。 semin。 单元格开发。 生物。 24，101–109（2013）。 9。 Jandzik，D。等。 自然518，534–537（2015）。 10。 11。 12。PTCH1对SHH的衰减感下牛四肢的演变。自然511，46–51（2014）。6。Sanetra，M.，Begemann，G.，Becker，M.-B。 ＆Meyer，A。 在发展计划中的保护和合作：同源关系的重要性。 正面。 Zool。 2，15（2005）。 7。 McLennan，D。A. 合作的概念：为什么进化通常看起来奇迹般。 Evol。 教育。 外展1，247–258（2008）。 8。 Holland，L。Z.整个基因组重复后新字符的演变：来自Amphioxus的见解。 semin。 单元格开发。 生物。 24，101–109（2013）。 9。 Jandzik，D。等。 自然518，534–537（2015）。 10。 11。 12。Sanetra，M.，Begemann，G.，Becker，M.-B。＆Meyer，A。在发展计划中的保护和合作：同源关系的重要性。正面。Zool。2，15（2005）。7。McLennan，D。A.合作的概念：为什么进化通常看起来奇迹般。Evol。教育。外展1，247–258（2008）。8。Holland，L。Z.整个基因组重复后新字符的演变：来自Amphioxus的见解。semin。单元格开发。生物。24，101–109（2013）。 9。 Jandzik，D。等。 自然518，534–537（2015）。 10。 11。 12。24，101–109（2013）。9。Jandzik，D。等。 自然518，534–537（2015）。 10。 11。 12。Jandzik，D。等。自然518，534–537（2015）。10。11。12。新脊椎动物头的进化是通过古老的脊柱骨骼组织的选择。Chuong，E。B.，Elde，N。C.＆Feschotte，C。通过合作的内源性逆转录病毒对先天免疫的调节性进化。科学351，1083–1087（2016）。Real，F。M.等。 摩尔基因组揭示了与适应性性交相关的调节重排。 科学370，208–214（2020）。 迈凯轮，A。小鼠中的原始生殖细胞。 dev。 生物。 262，1-15（2003）。 13。 Ramisch，A。等。 crup：一个综合框架，可预测特定条件的监管单位。 基因组生物。 20，227（2019）。 14。 Adrian，T。E.等。 神经肽在人脑中的分布。 自然306，584–586（1983）。 15。 Körner，M.，Waser，B.，Thalmann，G。N.＆Reubii，J。C.人类睾丸中NPY受体的高表达。 mol。 单元格。 内分泌。 337，62–70（2011）。 16。 Sweetman，D。＆Münsterberg，A。 发育和疾病中的脊椎动物尖顶基因。 dev。 生物。 293，285–293（2006）。 17。 Nishinakamura，R。＆Takasato，M。Sall1在肾脏发展中的重要作用。 肾脏Int。 68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。Real，F。M.等。摩尔基因组揭示了与适应性性交相关的调节重排。科学370，208–214（2020）。迈凯轮，A。小鼠中的原始生殖细胞。dev。生物。262，1-15（2003）。 13。 Ramisch，A。等。 crup：一个综合框架，可预测特定条件的监管单位。 基因组生物。 20，227（2019）。 14。 Adrian，T。E.等。 神经肽在人脑中的分布。 自然306，584–586（1983）。 15。 Körner，M.，Waser，B.，Thalmann，G。N.＆Reubii，J。C.人类睾丸中NPY受体的高表达。 mol。 单元格。 内分泌。 337，62–70（2011）。 16。 Sweetman，D。＆Münsterberg，A。 发育和疾病中的脊椎动物尖顶基因。 dev。 生物。 293，285–293（2006）。 17。 Nishinakamura，R。＆Takasato，M。Sall1在肾脏发展中的重要作用。 肾脏Int。 68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。262，1-15（2003）。13。Ramisch，A。等。crup：一个综合框架，可预测特定条件的监管单位。基因组生物。20，227（2019）。14。Adrian，T。E.等。神经肽在人脑中的分布。自然306，584–586（1983）。15。Körner，M.，Waser，B.，Thalmann，G。N.＆Reubii，J。C.人类睾丸中NPY受体的高表达。 mol。 单元格。 内分泌。 337，62–70（2011）。 16。 Sweetman，D。＆Münsterberg，A。 发育和疾病中的脊椎动物尖顶基因。 dev。 生物。 293，285–293（2006）。 17。 Nishinakamura，R。＆Takasato，M。Sall1在肾脏发展中的重要作用。 肾脏Int。 68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。Körner，M.，Waser，B.，Thalmann，G。N.＆Reubii，J。C.人类睾丸中NPY受体的高表达。mol。单元格。内分泌。337，62–70（2011）。16。Sweetman，D。＆Münsterberg，A。发育和疾病中的脊椎动物尖顶基因。dev。生物。293，285–293（2006）。 17。 Nishinakamura，R。＆Takasato，M。Sall1在肾脏发展中的重要作用。 肾脏Int。 68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。293，285–293（2006）。17。Nishinakamura，R。＆Takasato，M。Sall1在肾脏发展中的重要作用。 肾脏Int。 68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。Nishinakamura，R。＆Takasato，M。Sall1在肾脏发展中的重要作用。肾脏Int。 68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。肾脏Int。68，1948–1950（2005）。 18。 Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。68，1948–1950（2005）。18。Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。 ＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。 nat。 基因。 19。Kohlhase，J.，Wischermann，A.，Reichenbach，H.，Froster，U。＆Engel，W。SALL1推定转录因子基因的突变导致Townes-Brocks综合征。nat。基因。19。18，81–83（1998）。 MA，Y。等。 sall1在人垂体 - 肾上腺/性腺轴中的表达。 J.内分泌。 173，437–448（2002）。 20。 Nicol，B。等。 全基因组的鉴定FOXL2结合和FOXL2在胎儿性腺中女性化作用的表征。 哼。 mol。 基因。 27，4273–4287（2018）。18，81–83（1998）。MA，Y。等。 sall1在人垂体 - 肾上腺/性腺轴中的表达。 J.内分泌。 173，437–448（2002）。 20。 Nicol，B。等。 全基因组的鉴定FOXL2结合和FOXL2在胎儿性腺中女性化作用的表征。 哼。 mol。 基因。 27，4273–4287（2018）。MA，Y。等。sall1在人垂体 - 肾上腺/性腺轴中的表达。J.内分泌。173，437–448（2002）。 20。 Nicol，B。等。 全基因组的鉴定FOXL2结合和FOXL2在胎儿性腺中女性化作用的表征。 哼。 mol。 基因。 27，4273–4287（2018）。173，437–448（2002）。20。Nicol，B。等。 全基因组的鉴定FOXL2结合和FOXL2在胎儿性腺中女性化作用的表征。 哼。 mol。 基因。 27，4273–4287（2018）。Nicol，B。等。全基因组的鉴定FOXL2结合和FOXL2在胎儿性腺中女性化作用的表征。哼。mol。基因。27，4273–4287（2018）。27，4273–4287（2018）。
引文 Nagao T, Braga JD, Chen S, Thongngam M, Chartkul M, Yanaka N 和 Kumrungsee T (2024) 外周 GABA 和 GABA 递质的协同作用
暴饮暴食和能量消耗不平衡是导致超重和肥胖的主要因素。从理论上讲，减少食物摄入和增加能量消耗是治疗肥胖最简单的方法。然而，对于肥胖者来说，控制食物摄入以减轻体重往往很难实现和维持。目前，开发抑制食欲或减少食物摄入（肥胖的直接和主要原因）的减肥药物或干预措施仍然具有挑战性。2021年，索马鲁肽作为一种新的有效减肥药被批准，它通过强烈减少食欲和抑制食物摄入发挥其减肥作用（Wilding 等人，2021；Shu 等人，2022）。尽管它具有很强的疗效，但对其机制的不完全了解，以及对安全性和高成本的担忧，可能会限制其广泛使用。因此，开发新的食欲抑制药物和干预措施仍然是必要的。人体通过肠道（外周控制）和大脑（中枢控制）之间的通讯，以高度复杂的方式调节食物摄入和食欲 ( Hussain et al., 2014 )。外周信号通过两种主要途径将信息从肠道传递到大脑：血液和迷走神经。营养物质和激素等外周信号通过血液传播，到达大脑后，作用于下丘脑，特别是弓状核 (ARC)，因为该处的血脑屏障不完整 ( Hussain et al., 2014 )。下丘脑 ARC 包含两组不同的神经元：表达刺豚鼠相关肽 (AgRP) 的神经元和表达促阿片黑素皮质素 (POMC) 的神经元。这些神经元通过释放各种神经肽（例如 AgRP、神经肽 Y (NPY)、α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH)）和神经递质（例如 γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸 (Glu)）到 ARC 内部和外部的附近和下游神经元，以协调的方式调节食欲和食物摄入量（Wu and Palmiter，2011；Vong et al., 2011；Lowell, 2019），在整合外周和中枢信号方面发挥着至关重要的作用。相反，携带肠道信息的外周信号通过迷走神经传输到脑干。然后，脑干将这些外周输入投射到下丘脑和其他大脑区域，以调节食欲和食物摄入量。下丘脑还会以双向方式将信息发送回脑干，脑干又会通过迷走神经将信息传回肠道，以控制胃排空、胃动力和胰腺分泌等。为了开发减肥药物或干预措施，针对或操纵这些神经肽或神经递质的信号（通过增强或抑制它们）可以成为控制食物摄入的有效策略。研究表明，中枢 GABA 能信号在调节食物摄入和能量稳态方面发挥着复杂的作用。根据大脑区域和神经元类型的不同，GABA 可以抑制或促进食物摄入和能量消耗。例如，下丘脑 AgRP 神经元投射到背内侧下丘脑核、下丘脑室旁核和副臂核的 GABA 信号促进进食（Han 等人，2023 年；Lowell，2019 年；Wu 等人，2009 年）。研究表明，下丘脑 AgRP 神经元中 GABA 合成和血管转运蛋白的缺失会减少食物摄入并增加能量消耗