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利用双特异性抗体将 LNP 与细胞表面标志物结合，实现靶向 mRNA 递送
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化，这会使制造变得复杂，改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性，影响其递送和免疫原性。在这里，我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法，该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上，而是先施用 BsAbs，与靶细胞上的表面蛋白结合，然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的，从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
使用核转染技术利用 RNP 对人类 iPS 细胞进行 CRISPR 编辑
• 建议戴上手套并使用无核酸酶试管和试剂以避免 RNase 污染。 • 始终保持无菌技术，并使用无菌过滤移液器吸头。 • 所有 EditCo 试剂应根据制造商的建议储存。 • 合成 sgRNA 应溶解在 TE 缓冲液中，并使用无核酸酶水稀释至工作浓度。请参阅 EditCo.com/resources 以查找与溶解和储存合成 sgRNA 相关的最佳实践。 • RNP 可直接在 Nucleofector™ 溶液中形成。 • RNP 复合物在室温下可稳定保存长达 1 小时（可在 4°C 下保存长达一周，或在 -20°C 下保存长达 1 个月）。请注意，在 4°C 下储存的 RNP 可能会在长时间后受到微生物生长的污染。
通过化学进化方法优化的一类新型 mRNA 脂质纳米粒子 (LNP)
2 优化合成核酸和蛋白质纳米载体：化学进化方法 ...................................................................................................... 16
IL6和IL6R基因中SNP的存在及其与肥胖的关系 纤维肌痛患者的心血管风险增加：A 患者对阿尔茨海默氏病的看法 护士在糖尿病儿童的护理中表现1 坚果基因组和营养材料在慢性疾病中的重要性
摘要肥胖是一种慢性疾病，它是由与这种情况相关的特定基因中可能与SNP（单一多态性）相关的环境和遗传机制引起的。这是由于根据每个表型安装了慢性炎症框架。与此过程有关的主要细胞因子之一是素白介氨酸6（IL-6），位于7p21染色体上。涉及的另一个基因IL6R编码IL-6受体，位于1q21染色体上。这种细胞因子抑制脂联素的表达，以及胰岛素受体和标志，这对体重，能量稳态和胰岛素抵抗（RI）有影响。在本文中，旨在描述基因在肥胖发生中的作用，并通过综合书目综述列出了主要SNP及其频率。相关IL6基因的主要SNP为RS2069845，RS2069849，RS1800795和RS1800797作为中央肥胖，代谢综合征和糖尿病的危险因素。在IL6R SNP中为RS7514452，RS10752641，RS228145和RS8192284。鉴于IL-6基因具有与脂联素基因和胰岛素标志的表达相关的机制，因此可以识别出其参与肥胖框架的构建，在该肥胖框架的构建中，脂肪蛋白降低并增加了RI，这使得脂肪沉积和脂肪细胞形成的重要因素是在这种基因中造成这种基因的污染，从而导致肥胖症的存在，从而导致污染的污染。编码IL-6接收器的另一个涉及的基因IL6R位于1q21染色体上。Palavras-Chave：Obesidade；白介素6; Interleucina-6受体; polimorfismo denucleotídeoúnico。摘要肥胖是一种慢性疾病，它是由与SNP（单核苷酸多态性）有关的特定基因中可能与这种情况相关的环境和遗传机制引起的。这是由于根据每个表型建立了慢性炎症框架。该过程涉及的主要细胞因子之一是介绍在7p21染色体上的白介素6（IL-6）。这种细胞因子抑制脂联素的表达以及胰岛素受体和信号传导，这使其具有体重，能量稳态和胰岛素抵抗的活性。本文旨在描述该基因在肥胖发生中的作用，并通过综合文献综述列出了主要SNP及其频率。列出的主要SNP为RS2069845，RS2069849，RS1800795和RS1800797
全基因组遗传关联研究揭示了欧洲山毛榉的 SNP 与环境变量和特定叶面积显着相关
Aitken, SN、Yeaman, S.、Holliday, JA、Wang, T. 和 Curtis-McLane, S. (2008)。适应、迁移或灭绝：气候变化对树木种群的影响。进化应用，1(1)，95 – 111。https://doi.org/10.1111/j.1752-4571.2007.00013.x Arvidsson, S.、Fartmann, B.、Winkler, S. 和 Zimmermann, W. (2016)。使用标准化测序基因分型 (nGBS) 实现高效的高通量 SNP 发现和基因分型。LGC 技术说明，AN-161104.01。Beaudette, D.、Skovlin, J.、Roecker, S. 和 Brown, A. (2022)。 dirtDB：土壤数据库接口。R 包版本 2 6。13. Benjamini, Y.，& Hochberg, Y. (1995)。控制错误发现率：一种实用而强大的多重检验方法。皇家统计学会杂志。B 系列，57(1)，289 – 300。Boyle, EA, Li, YI，& Pritchard, JK (2017)。复杂性状的扩展视图：从多基因到全基因。细胞，169(7)，1177 – 1186。https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.038
文章 绵羊NOX4、PDE11A和GHR基因中与产仔数相关的SNPs筛选
摘要：前期研究利用GWAS方法筛选出NOX4、PDE11A和GHR基因作为绵羊产仔数的重要候选基因，但尚未发现它们对产仔数的影响，也未发现与产仔数关联的位点。本研究首先根据前期10个绵羊品种的重测序数据，筛选出3个候选位点（NOX4的c.1057-4C>T、PDE11A的c.1983C>T和GHR的c.1618C>T）。利用Sequenom MassARRAY技术对3个位点进行基因分型后，对3个位点进行群体遗传学分析，并进行3个位点多态性与绵羊产仔数的关联分析。群体遗传学分析结果表明NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T可能受到自然或人工选择的影响。关联分析结果表明小尾寒羊产羔数与NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T显著相关（p<0.05），2个位点间无显著的交互作用。综上所述，NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T可作为改良绵羊产羔数的候选分子标记。
线粒体DNA D-Loop SNP揭开Murrah Buffalo牛奶生产变化的分子特征
消除牛奶脂肪。之后，仔细去除脂肪层，并丢弃上清液。随后，将富含体细胞的沉积物细致地转移到新的Eppendorf管中。使用600 µL的PBS进行洗涤步骤，涉及在5,000×g的情况下重新注入10分钟。这个
穿梭肽在体内将碱基编辑器 RNP 递送至恒河猴气道上皮细胞
我们在此报告了首次证明穿梭肽在恒河猴模型中将蛋白质和 ABE8e-Cas9 RNP 递送至呼吸道上皮的转化潜力。在单次气雾剂给药后，我们成功地将荧光标记的蛋白质货物递送至大气道和小气道的上皮细胞以及一些肺泡上皮。使用 S315 穿梭肽进行 ABE8e-Cas9 RNP 递送，我们在使用支气管刷回收的细胞中实现了 CCR5 基因座的显著 A 到 G 编辑。从气管和近端气道收获的上皮中 CCR5 位点的编辑效率达到 5.3%。在具有 R553X 突变的人类 CF 气道上皮中应用这种递送方法实现了类似的编辑水平并赋予 CFTR 功能的部分恢复。
高级PDNP@MOS2纳米复合材料，用于碱性培养基中有效的氧气进化反应
环保的期货。4 - 6电化学水分分割过程需要电力，这是通过太阳能电池板或风发电机生成的，这些电池被认为是可持续技术。水分分解涉及两个半细胞反应，其中一种是氢进化反应（她），另一个是氧气进化反应（OER）。在任何一种情况下，水分解都是一种非自发反应，并且伴随着外部能量的使用。但是，通过将电催化剂用作阴极或阳极，可以克服该能量屏障。7，它具有高能量屏障，与她相比，OER半细胞反应在动力学上迟钝，因此，由于缺乏有效的OER反应，不可能通过水分裂解最大的氢产生。为了提高OER半细胞反应动力学的效率，电催化剂在降低水分裂所需的过电位上具有很高的影响，因此可以降低激活能量。8 - 10个基于贵金属的电催化剂，例如Iridium（IRO 2）和ruthenium（Ruo 2），有效的活动，但是它们的稀缺性和成本限制了它们的大规模使用。低成本，简单和高稳定性电催化剂的发展将允许对水分解过程进行调整以扩大应用程序。因此，直接的重点放在非纯粹的电催化剂上，在过去20年中，对更多有效的电催化剂进行了积极的研究，这些电催化剂在其组成中具有最少的贵金属。3,11已研究了几种用于各种电化学应用的材料，包括导电聚合物，碳衍生物，金属氧化物和金属硫磺。尽管过渡金属氧化物，硫化物和导电聚合物具有氧化还原性能，但其工业应用受到其电容有限，低特异性C表面积和不良电导率的限制。5,12最近，储能和转换系统的开发是由金属硫磺的独特特征所构成的，包括它们的丰度，低成本，显着的电导率，高理论电容，易于理论，易于制备和环境友好。13，由于其独特的特征，例如富集的活性位点，较大的表面积和高离子电导率，人们对二维（2D）分层二分法源引起了极大的兴趣。14其中，由于其高电容，催化位点，地球丰度，成本效率和高电荷能力而受到了高度研究的钼de（MOS 2）。15与MOS 2一样，Mo原子位于三明治结构中的两个S原子之间。此外，MOS 2具有三个不同的晶体相，即三角形（1T），六边形（2H）和菱形（3R）。与MOS 2的其他两个阶段相比，2H相高度稳定。在MOS 2中，2H和3R相是半导体的材料，而1T相本质上是金属。热处理可以将3R相变为2H相。16 MOS 2中许多金属氧化态的前提使其成为氧化还原材料和电催化剂。17有证据表明，由于缺乏不饱和边缘作为主动部位和不良电导率的不饱和边缘，她的性能很差。18 - 20 MOS 2已被H 2 O治疗蚀刻，2118 - 20 MOS 2已被H 2 O治疗蚀刻，21
工程慢病毒衍生的纳米颗粒（LVNP）用于...
使用CRISPR / CAS实施治疗性体内基因编辑，依赖于基因编辑工具的有效输送。由CAS蛋白和单个指南RNA（SGRNA）组成的核糖核蛋白（RNP）复合物提供了短期的编辑活性和安全优势，而不是惯性病毒和非病毒基因和RNA Delivery方法。通过工程慢病毒衍生的纳米颗粒（LVNP）促进RNP的递送，我们证明了SPCAS9以及SPCAS9衍生的基础和Prime Editor（BE / PE）的有效施用，从而导致受体细胞中的基因编辑。独特的GA G / GA GPOL蛋白融合策略促进了LVNP中的RNP包装，并确定LVNP stoichiometry y支持优化的LVNP收益率和治疗有效负载的纳入。我们将在4天内进行瞬时目标DNA C LEAV年龄，并在4天内完成RNP周转。结果，与培养细胞中标准的d rnp nuc Leofection相比，LVNP降低了靶向dna c leav年龄和tale of tar clea族的活性。lvnps可容纳be / sgrna和pe / epegrna rnps，导致基础编辑，旁观者编辑和质量编辑降低而无需检测到的indel indel形成。值得注意的是，在鼠标眼中，我们介绍了LVNP指导的体内基因破坏的第一个概念概念。我们的发现建立LVNP作为促进的车辆或促进RNP的交付