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标记和追踪小型武器和轻型武器... - GRIP
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对治疗黑色素瘤的当前和管道药物的综述
摘要：恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式。标准治疗方案包括手术，放射治疗，全身化疗，靶向治疗和免疫疗法。结合这些方式通常会产生更好的反应。手术适用于局部病例，有时涉及淋巴结清扫和活检，以评估疾病的传播。raviation治疗有时可以用作独立治疗或手术切除后。全身化疗虽然较低，但被用作组合治疗的一部分，或者在其他方法失败时使用。发展对系统性化学疗法和相关副作用的耐药性促使对新方法进行了进一步的研究和临床试验。在晚期黑色素瘤的情况下，可能需要一种全面的方法，结合了靶向疗法和免疫疗法，这些疗法表现出显着的抗肿瘤活性。 有针对性的疗法，包括针对BRAF，MEK，C-KIT和NRA的抑制剂，旨在阻断负责肿瘤生长的特定分子。 这些疗法表现出希望，特别是在相应突变的患者中。 组合疗法，包括BRAF和MEK抑制剂，已证明可以提高无进展的生存。但是，对抵抗和皮肤毒性的担忧突出了对密切监测的需求。 免疫疗法，利用肿瘤淋巴细胞和CAR T细胞，增强了免疫反应。 正在进行的试验继续探索CAR T细胞疗法对晚期黑色素瘤的功效。在晚期黑色素瘤的情况下，可能需要一种全面的方法，结合了靶向疗法和免疫疗法，这些疗法表现出显着的抗肿瘤活性。有针对性的疗法，包括针对BRAF，MEK，C-KIT和NRA的抑制剂，旨在阻断负责肿瘤生长的特定分子。这些疗法表现出希望，特别是在相应突变的患者中。组合疗法，包括BRAF和MEK抑制剂，已证明可以提高无进展的生存。但是，对抵抗和皮肤毒性的担忧突出了对密切监测的需求。免疫疗法，利用肿瘤淋巴细胞和CAR T细胞，增强了免疫反应。正在进行的试验继续探索CAR T细胞疗法对晚期黑色素瘤的功效。Lifileucel是一种由FDA批准的肿瘤浸润淋巴细胞疗法，已显示出晚期黑色素瘤的反应率提高了。靶向CTLA-4和PD-1的检查点抑制剂具有增强的结果。急诊IL-2疗法增强了树突状细胞，增强了抗癌免疫力。 溶瘤病毒疗法，已批准用于晚期黑色素瘤，增强了联合方法中的治疗功效。 免疫疗法具有明显的晚期黑色素瘤疗法，但其成功却有所不同，促使人们发现新药和影响结果的因素。 本综述提供了对当前黑色素瘤治疗和最近治疗进展的见解。急诊IL-2疗法增强了树突状细胞，增强了抗癌免疫力。溶瘤病毒疗法，已批准用于晚期黑色素瘤，增强了联合方法中的治疗功效。免疫疗法具有明显的晚期黑色素瘤疗法，但其成功却有所不同，促使人们发现新药和影响结果的因素。本综述提供了对当前黑色素瘤治疗和最近治疗进展的见解。
增强转移性结直肠的分子测试
MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。 adv。 Med。 oncol。 2022，卷。 14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。 虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。 Pathol。 2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。 这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。 此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。 例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。adv。Med。oncol。2022，卷。14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。Pathol。2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。在其他环境中，可能需要开发和维护专家的当地实验室能力，以在护理的点或很近的时候进行测试。混合解决方案可能是适当的，一些实验室服务在内部进行，其他实验室服务则外包，或者使用冗余策略可以根据需要在测试时的需求而部署的冗余策略。无论如何，专家利益相关者最能确定其司法管辖区的缺陷或挑战，并制定最终最终满足患者需求的策略。
案例报告：NRAS Q61R/ BRAF D594N突变对Dabrafenib的三重奏，TRAMETINI div>的NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的完全反应
肿瘤甲状腺癌，BRAF非V600，NRA，联合免疫疗法和靶向治疗，病例报告。型甲状腺癌（ATC）是一种罕见的甲状腺癌，死亡率接近100％。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者，但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者，免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里，我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性（肿瘤比例评分为60％）和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者，该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感，其致癌活性也取决于CRAF，BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因，患者接受了达布拉尼，曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案，这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解，这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制，克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
pan-kras抑制剂禁用致癌信号传导和肿瘤生长
KRAS是癌症中最常见的突变蛋白质之一，直接抑制其功能的努力一直持续数十年。最成功的是开发共价等位基因特异性抑制剂，这些抑制剂将KRAS G12C诱使其不活跃构象并抑制1-7患者的肿瘤生长。是否可以使用非活性选择性抑制来靶向非G12C KRAS突变体。在这里，我们报告了一种非共价抑制剂的发现和表征，该抑制剂优先结合，高亲和力与KRAS的不活跃状态，同时避免NRA和HRAS。尽管仅限于几个氨基酸，但RAS同工型GTPase结构域的进化差异足以赋予KRAS选择性的正前生和变构限制。抑制剂阻断核苷酸交换，以防止野生型KRAS的激活和广泛的KRAS突变体，包括G12A/C/D/F/F/V/S，G13C/D，V14I，L19F，L19F，Q22K，D33E，D33E，D33E，Q61H，K117N，K117N和A146V/T。抑制下游信号传导和增殖仅限于具有突变体KRAS的癌细胞，药物治疗抑制了小鼠KRAS突变肿瘤的生长，而不会对动物体重产生不利影响。我们的研究表明，癌细胞中活性状态和不活跃状态之间的大多数KRAS癌蛋白循环，并且依赖于核苷酸的激活。PAN-KRAS抑制剂，例如此处描述的抑制剂，对KRAS驱动的癌症患者具有广泛的治疗意义和值得的临床研究。
全球OPV库存战略2022-2026
CMO Contracting Manufacturing Organization DG WHO Director General EUL Emergency Use Listing GAP III Global Action Plan to Minimize Post-Eradication Poliovirus Facility-Associated Risk, Third Edition GAP IV Global Action Plan to Minimize Post-Eradication Poliovirus Facility-Associated Risk, Fourth Edition GMP Good Manufacturing Practices GoI Government of India GPEI Global Polio Eradication Initiative IHR International Health Regulations IPV Inactivated Polio Vaccine fIPV Fractional Inactivated Polio Vaccine sIPV Sabin Inactivated Polio Vaccine IVB WHO Department of Immunization, Vaccines and Biologics NAC National Authority for Containment NRA National Regulatory Authority OPV Oral Polio Vaccine bOPV Bivalent Oral Polio Vaccine mOPV1 Sabin Monovalent Oral Polio Vaccine Type 1 mOPV2 Sabin Monovalent Oral Polio Vaccine Type 2 mOPV3 Sabin Monovalent Oral Polio Vaccine Type 3 nOPV1 Novel Monovalent Oral Polio Vaccine Type 1 nOPV2 Novel Monovalent Oral Polio Vaccine Type 2 nOPV3 Novel Monovalent Oral Polio Vaccine Type 3 tOPV Sabin Trivalent Oral Polio Vaccine ntOPV Novel Trivalent Oral Polio Vaccine PV1 Poliovirus Type 1 PV2 Poliovirus Type 2 PV3 Poliovirus Type 3 PAHO Pan American Health Organization PSWG Polio Stockpile Working Group SC Strategy Committee SIA Supplementary Immunization Activity UNICEF SD United Nations Children's Fund Supply Division VAPP Vaccine-Associated Paralytic Poliomyelitis aVDPV Ambiguous Vaccine-Derived Poliovirus cVDPV Circulating Vaccine-Derived脊髓灰质炎病毒IVDPV免疫缺陷相关的疫苗衍生的poliovirus vsg疫苗供应组WHA世界卫生大会谁是谁健康组织WPV WPV野生poliovirus
拉丁美洲和加勒比地区的快速疫苗供应诊断......
ASC 可供商业化的供应量 BCG 卡介苗（抗结核病） CELAC 拉丁美洲和加勒比国家共同体 CEPAL 联合国拉丁美洲和加勒比经济委员会 CEPI 流行病防范创新联盟 CMO 合同制造组织 COVID-19 2019 冠状病毒病 CRO 合同研究组织 DTP 白喉破伤风和百日咳疫苗 DTP1 白喉破伤风和百日咳疫苗第一剂 DTP3 白喉破伤风和百日咳疫苗第三剂 EPI 扩大免疫规划 HepB 乙肝疫苗 Hib 乙型流感嗜血杆菌疫苗 HIC 高收入国家 HPV 人乳头瘤病毒疫苗 IADB 美洲开发银行 IFPMA 国际制药商与协会联合会 LAC 拉丁美洲和加勒比地区 LMIC 中低收入和中低收入国家 MCV1 含麻疹疫苗第一剂 MCV2 含麻疹疫苗第二剂MI4A 疫苗接种市场信息倡议 MMGH MMGH 咨询 MMR 麻疹、腮腺炎和风疹疫苗 MMR-V 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗 MR 麻疹-风疹 mRNA 信使核糖核酸 NIP 国家免疫计划 NRA 国家监管机构 PAHO 泛美卫生组织 PCV 肺炎球菌结合疫苗 PCV1 肺炎球菌结合疫苗第一剂 PROSUR 南美洲进步与发展论坛 SARS-CoV-2 严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 UMIC 中上等收入国家 UNDP 联合国发展计划 UNICEF 联合国儿童基金会 USD 美元 WGI 全球治理指标 WHO 世界卫生组织 WUENIC 世卫组织/联合国儿童基金会对国家免疫覆盖率的估计 YFV 黄热病疫苗
结合MEK和SRC抑制剂治疗结直肠癌的抑制剂表现出在体外的功效提高，但在体内
转移性结直肠癌（MCRC）是美国癌症死亡的第二大原因。超过50％的致癌驱动器RAS（KRAS或NRA）的MCRC港口突变患者。由于直接瞄准RA的大多数突变是技术上具有挑战性的，因此研究人员专注于目标MEK，这是RAS的下游介质。但是，将MEK作为单药治疗的目标是MCRC患者无效。我们假设将MEK抑制剂与其他药物相结合可以增强MEK靶向MCRC的疗效。无偏见的高通量筛选（HTS）被形成，以识别提高MEK抑制剂功效的药物。使用MEK抑制剂Trametinib用KRAS突变的CRC细胞作为“骨链”，并在美国食品药品监督管理局批准或在临床试验中批准了两个“临床准备就绪”化合物文库。hts表明，SRC抑制剂dasatinib和Trametinib的组合在体外CRC细胞中是协同的（MTT和菌落形成测定）。使用荧光激活的细胞分选，逆相蛋白阵列或蛋白质印迹分析细胞增殖和凋亡的标志物，与多个CRC细胞系中的单个药物相比，当靶向SRC和MEK时，靶向SRC和MEK时，细胞增殖降低和细胞死亡增加。然而，与单独的曲敏替尼相比，与人类使用的剂量相当于人类剂量的小鼠的剂量和剂量的剂量相结合的小鼠抗肿瘤活性，将剂量显着增强了抗肿瘤活性。这些结果强调了使用临床相关剂量作为将体外发现转化为诊所的先决条件进行仔细的临床前验证研究的重要性。
rttuzyuw rhoiaaa0014 0831658-uuuu--rhsssuu。 - 海军预备队
RTTUZYUW RHOIAAA0014 0831658-UUUU--RHSSSUU。 ZNR UUUUU R 241750Z MAR 23 MID200080838623U FM COMNAVRESFOR NORFOLK VA TO NAVRESFOR INFO CNO 华盛顿特区 COMNAVRESFORCOM NORFOLK VA COMNAVAIRFORES 圣地亚哥 CA COMNAVIFORES 沃斯堡 TX COMNAVCRUITCOM 米灵顿 TN COMNAVPERSCOM 米灵顿 TN BT UNCLAS ALNAVRESFOR 009/23 MSGID/GENADMIN/COMNAVRESFOR NORFOLK VA/MAR// SUBJ/UPDATE TO FY23 选定预备役入伍招募和留用奖励// REF/A/DOC/CNRF/04OCT22// AMPN/REF A IS CNRF LETTER 1100 SER N00， 2023 财年选定预备役士兵招募和保留激励计划政策，发布于 2022 年 10 月。// RMKS/1. 本 ALNAVRESFOR 修订了参考 (a)，授权向新入伍训练 (NAT) 和先前服务 (PS) 水手提供 20,000 美元奖金。2. 所有加入训练选定预备役的士兵水手都有资格获得 20,000 美元的奖金，立即生效。符合条件的水手必须在 2023 年 8 月 1 日之前申请此奖励，以保证获得奖金配额。任何在 2023 年 9 月 30 日之后加入 SELRES 的水手可能没有资格获得此奖励。3. 资格确定和奖金申请程序。 A. 可在海军预备役母港 (NRH) 网站上找到 SELRES 士兵奖励的资格标准：https://private.navyreserve.navy.mil/cnrfc/N-Codes/N1/ CNRFC_N112/SitePages/Home.aspx。B. 海军预备役活动部 (NRA) 联络点将协助水手完成奖励申请。填写申请指南可在上述链接中找到。4. 申请和政策问题的联络点：海军预备役部队司令部 (CNRFC) 指挥官激励计划专家，网址为 cnrfc_enlisted_i.fct(AT)navy.mil。5. 本 ALNAVRESFOR 将一直有效，直至被取代或取消（以先发生者为准）。6. 由海军预备役部队指挥官 VADM JB MUSTIN 发布。//