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Biktarvy® 在基线 NRTI 耐药中的应用
一项 3 期、随机、双盲、多中心、阳性对照研究评估了 BIC/FTC/TAF（n=284）与 DTG + FTC/TAF（n=281）在 VS PWH 中的疗效，包括那些已知 BL 耐药突变的患者。符合条件的参与者是目前正在接受 DTG + FTC/TAF 或 DTG + FTC/TDF 治疗的人，如果不知道或怀疑有 NRTI-R，则 HIV-1 RNA <50 c/mL 持续 ≥3 个月，如果已知或怀疑有 NRTI-R，则持续 ≥6 个月，并且在使用含 INSTI 的方案治疗期间没有记录 INSTI-R 或确认的 VF。允许已知或怀疑对 NRTI、PI 和/或 NNRTI 有耐药性。主要终点是 FDA Snapshot 分析时第 48 周血浆 HIV-1 RNA ≥50 c/mL 的参与者比例，预先指定的非劣效性边际为 4%。参与者以 1:1 的比例随机分配到 BIC/FTC/TAF 或 DTG + FTC/TAF；根据历史基因型按 NRTI-R 类别进行随机分层。
炎性疗法完成了...
Ambati博士花了十多年的研究领先研究，研究了炎症在触发炎症中的作用，据信这是几种神经退行性，自身免疫性和ophthalmic条件的基本原因。早些时候，他的研究发现服用一种抗HIV药物（称为NRTI）的人患阿尔茨海默氏病和地理萎缩的风险要低得多。不幸的是，NRTIS也具有实质性的毒性。这使Ambati博士和他的团队通过改变NRTI的结构来消除其毒性，从而创建新的药物Kamuvudines来创建新的分子。kamuvudines具有与前任相同的炎症抑制作用，但没有毒性。
Lenacapavir事先授权表格
Receiving a stable failing regimen for ≥ 8 weeks with most recent (within 8 weeks of PA request) HIV-1 viral load ≥ 400 copies/mL • Drugs included in the failing regimen: • Start date of failing regimen: _________ ☐ Documented resistance to ≥ 2 medications from ≥ 3 of the following 4 classes of antiretrovirals (ARVs): NRTI, NNRTI, PI, Insti（附加所有当前和先前的电阻测试结果）document≤2由于电阻，不耐受性或安全性问题，来自NRTI，NNRTI，PI和Insti类的完全活性ARV。（提交所有当前和先前的阻力测试结果以及过敏，不耐受，药物访问或安全问题的文献）☐≥1个可与Lenacapavir一起使用的完全活跃剂。列出了将与Lenacapavir一起使用的其他抗逆转录病毒：☐患者不使用任何禁忌或不建议与Lenacapavir一起使用的伴随药物（请参阅Sunlenca处方信息 https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/sunlenca/sunlenca_pi.pdf for details) List all other medications the patient is taking: NRTI = nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI = non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, PI = protease inhibitor, INSTI =整合酶链转移抑制剂
儿科指南 – 仅限药物表
ABC 已获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准，可用于年龄≥3 个月的 HIV 儿童，作为抗逆转录病毒疗法 (ART) 中核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的一部分。但是，世界卫生组织 (WHO) 为 ABC 作为 NRTI 主干的一部分，为出生时体重≥2 公斤的足月新生儿提供了剂量指导（参见附件 1：WHO 艾滋病毒预防、检测、治疗、服务提供和监测综合指南中的 ARV 药物剂量）。WHO 关于新生儿 ABC 剂量的指导增加了在特殊情况下管理新生儿的抗逆转录病毒 (ARV) 药物的选择，因为奈韦拉平或齐多夫定 (ZDV) 的缺货可能会影响有效提供新生儿 HIV 的产后预防或治疗的能力。世卫组织建议从 1 个月大开始对婴儿使用 ABC 剂量，这是基于世卫组织艾滋病毒预防、检测、治疗、服务提供和监测综合指南将 ABC 列为儿童一线和二线 ARV 方案的首选 NRTI 成分。这项建议还考虑到总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 暂时批准的儿科仿制 ABC 制剂（包括含有 3TC 的复合制剂）的可用性以及资源有限环境中 ARV 药物的成本。
FDA艾滋病毒药物的批准
药物类缩写：AI：附着抑制剂； CA：CCR5拮抗剂； CI：衣壳抑制剂； FDC：固定剂量组合； FI：融合抑制剂； Insti：集成酶抑制剂； NNRTI：非核苷逆转录酶抑制剂； NRTI：核苷逆转录酶抑制剂； PE：药代动力学增强剂； P I蛋白酶抑制剂； PAI：辅助后抑制剂；准备：暴露前预防
HIV-1成熟抑制剂GSK3640254 + 2 NRTI的功效和安全性在治疗中 - 成年人：IIB期24周结果，剂量范围
1 VIIV Healthcare，美国康涅狄格州布兰福德； 2FundaciónIdeaa，布宜诺斯艾利斯，阿根廷； 3南非约翰内斯堡的新镇临床研究中心； 4意大利米兰的圣拉法尔科学研究所和维塔 - 苏格鲁特圣拉夫尔大学； 5中途免疫学与研究中心，美国佛罗里达州皮尔斯堡； 6医院，德国德国人Trias I Pujol，西班牙巴塞罗那； 7德国博丘姆市鲁赫尔大学（RuhrUniversitätBochum），皮肤病学和过敏症系，皮肤病学和过敏症系性健康与医学中心，性健康与医学中心，跨学科免疫学院门诊诊所； 8萨马拉（Samara）区域临床中心，用于治疗和预防艾滋病和传染病，萨马拉，俄罗斯； 9CentroMédicoMaffei＆RespentionciónClínicaAplicada，阿根廷布宜诺斯艾利斯； 10 VIIV Healthcare，美国北卡罗来纳州达勒姆；美国宾夕法尼亚州大学维尔市11 GSK；英国布伦特福德的12 GSK； 13 GSK，印度班加罗尔
勘误
r 1，r 2或r 4表示每天利托那韦胶囊的数量。*仅适用于经验丰富的患者。W不是首选方案，而是承认节省的潜在成本。Z Trizivir S D 635。ABC，Abacavir；阿特扎那韦的阿兹； IDV，indinavir； EFV，efavirenz; FOS，Fosamprenavir； LPV，Lopinavir； nfv，nel finavir; NRTI，核苷逆转录酶抑制剂； NNRTI，非核苷逆转录酶Inhibitor； NVP，奈韦拉平； PL，蛋白酶抑制剂； R，Ritonavir； SQV，Saquinavir； TPV，Tipranavir； t2o，enfuvirtide。ABC，Abacavir；阿特扎那韦的阿兹； IDV，indinavir； EFV，efavirenz; FOS，Fosamprenavir； LPV，Lopinavir； nfv，nel finavir; NRTI，核苷逆转录酶抑制剂； NNRTI，非核苷逆转录酶Inhibitor； NVP，奈韦拉平； PL，蛋白酶抑制剂； R，Ritonavir； SQV，Saquinavir； TPV，Tipranavir； t2o，enfuvirtide。
令人担忧的泛INSTI抵抗运动的出现
令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现：对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora，医学教授，印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman，印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar，首席医疗官，Ferry Lifesciences，印度孟买 Kuldeep Ashta，医学教授，印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang，医学副教授，印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan，医学教授，印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，广泛用于 HIV 治疗，尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实，但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中，人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查，综合了 21 项研究（2013-2024 年）的数据，这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者，他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取，关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现，也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异，非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率，而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论：在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性，特别是在资源有限的环境中，令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变，前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性，特别是在非 HIV-B 亚型中，以优化 ART 策略。关键词：抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。