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HIV-1成熟抑制剂GSK3640254 + 2 NRTI的功效和安全性在治疗中 - 成年人：IIB期24周结果，剂量范围
1 VIIV Healthcare，美国康涅狄格州布兰福德； 2FundaciónIdeaa，布宜诺斯艾利斯，阿根廷； 3南非约翰内斯堡的新镇临床研究中心； 4意大利米兰的圣拉法尔科学研究所和维塔 - 苏格鲁特圣拉夫尔大学； 5中途免疫学与研究中心，美国佛罗里达州皮尔斯堡； 6医院，德国德国人Trias I Pujol，西班牙巴塞罗那； 7德国博丘姆市鲁赫尔大学（RuhrUniversitätBochum），皮肤病学和过敏症系，皮肤病学和过敏症系性健康与医学中心，性健康与医学中心，跨学科免疫学院门诊诊所； 8萨马拉（Samara）区域临床中心，用于治疗和预防艾滋病和传染病，萨马拉，俄罗斯； 9CentroMédicoMaffei＆RespentionciónClínicaAplicada，阿根廷布宜诺斯艾利斯； 10 VIIV Healthcare，美国北卡罗来纳州达勒姆；美国宾夕法尼亚州大学维尔市11 GSK；英国布伦特福德的12 GSK； 13 GSK，印度班加罗尔
炎性疗法完成了...
Ambati博士花了十多年的研究领先研究，研究了炎症在触发炎症中的作用，据信这是几种神经退行性，自身免疫性和ophthalmic条件的基本原因。早些时候，他的研究发现服用一种抗HIV药物（称为NRTI）的人患阿尔茨海默氏病和地理萎缩的风险要低得多。不幸的是，NRTIS也具有实质性的毒性。这使Ambati博士和他的团队通过改变NRTI的结构来消除其毒性，从而创建新的药物Kamuvudines来创建新的分子。kamuvudines具有与前任相同的炎症抑制作用，但没有毒性。
纳米治疗和艾滋病毒：四十年的感染探索利用纳米医学技术进行药物开发
自首次临床发现 HIV 感染以来，我们已经见证了人类为治愈或根除 HIV 感染而奋斗的四十年。各种已开发的药物，如核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、杀微生物剂等，都存在已知的局限性，例如单独使用时会产生副作用和产生耐药性，以及隐藏的病毒储存器，这为纳米医学相关系统的参与打开了大门，特别是针对 HIV 感染的潜伏部位。纳米技术载体，如脂质体、树枝状聚合物、金属纳米颗粒、聚合物纳米胶囊/颗粒、表面活性剂和靶向载体，已成为广泛研究的一部分，用于在实际环境中递送 NRTIs、NNRTIs、杀微生物剂和 siRNA。四十年来，针对艾滋病毒感染的潜在治疗方法的研究处于领先地位，需要对纳米技术进行合理的评估，才能找到拯救生命的切实可行的解决方案。
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
-HIV-1-逆转录酶 - 基因相关的突变...
在卢旺达进行的研究研究了HIV-1逆转录酶（RT）基因的突变，该突变导致对两种广泛使用的药物，拉米夫丁（3TC）和Emtricitabine（FTC）的抗性。这两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS）是HIV患者的抗逆转录病毒治疗（ART）方案不可或缺的。该研究旨在确定赋予抗性，探索3TC和FTC之间的交叉抗性的特定突变，并评估这些突变如何影响治疗的有效性。Zhang的发现强调了M184V/I突变的重要性，这是两种药物之间耐药性和交叉抗性的主要原因。该研究还涉及病毒适应性成本和对治疗方案的影响。
分析MMP9和E-钙粘蛋白在形态学上1级脑膜瘤的脑浸润
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型，是一种全球大流行，影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶，逆转录酶（RT）是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型：非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIS）和核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS），尽管其他类别，例如核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIS），也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT（密度功能理论）计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中，我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮（1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one）衍生物的结合模式。因此，对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物，包括K103N，Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物（L15和L17）作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂，不仅与野生型HIV -1（L15：-11.5：-11.5 kcal/mol/mol和L17：-11.4：11.4 kcal/mol），而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17：-10.1 kcal/mol），K103N（L15：-11.5 kcal/mol和L17：-11.6 kcal/mol）和双突变体K103N/Y181C（L15：-11.1 kcal/mol/mol和L17：-9.9 kcal/mol）。此外，设计的配体的特征是基于ADMET（吸收，分布，代谢，排泄和毒性）的理想药代动力学特性。在这项工作结束时，对候选药物（L15和L17）进行了返回研究，以简化其合成。
Biktarvy® 在基线 NRTI 耐药中的应用
一项 3 期、随机、双盲、多中心、阳性对照研究评估了 BIC/FTC/TAF（n=284）与 DTG + FTC/TAF（n=281）在 VS PWH 中的疗效，包括那些已知 BL 耐药突变的患者。符合条件的参与者是目前正在接受 DTG + FTC/TAF 或 DTG + FTC/TDF 治疗的人，如果不知道或怀疑有 NRTI-R，则 HIV-1 RNA <50 c/mL 持续 ≥3 个月，如果已知或怀疑有 NRTI-R，则持续 ≥6 个月，并且在使用含 INSTI 的方案治疗期间没有记录 INSTI-R 或确认的 VF。允许已知或怀疑对 NRTI、PI 和/或 NNRTI 有耐药性。主要终点是 FDA Snapshot 分析时第 48 周血浆 HIV-1 RNA ≥50 c/mL 的参与者比例，预先指定的非劣效性边际为 4%。参与者以 1:1 的比例随机分配到 BIC/FTC/TAF 或 DTG + FTC/TAF；根据历史基因型按 NRTI-R 类别进行随机分层。
开始什么：基于蛋白酶的基于蛋白酶的方案
The U.S. Food and Drug Administration (FDA)–approved protease inhibitors (PIs) include atazanavir (ATV), atazanavir/cobicistat (ATV/c), darunavir (DRV), darunavir/cobicistat (DRV/c), fosamprenavir (FPV), indinavir (IDV), lopinavir/ritonavir （LPV/R），Nelfinavir（NFV），Ritonavir（RTV），Saquinavir（SQV）和Tipranavir（TPV）。使用Cobicistat（Cobi）或RTV（也称为PK升高）的药代动力学（PK）增强的基于PI的方案（PK）会增加浓度并延长PI的半衰期。这些方案表现出病毒学效力，艺术性人士的耐用性以及耐药性的高障碍。因为LPV/R，Fosamprenavir/Ritonavir（FPV/R），ATV（有或没有PK增强剂）和Saquinavir/Ritonavir（SQV/R）具有缺点，例如较大的药丸负担，较大的药丸负担，较低的疗效，毒性较低，毒性增加了两种毒性，或者毒性增加了两种成分的driprient，又是一定效率的drivition invirention n comprient invirention -n contriend comprient invers compriention compriention compriention compriention -n contriend comprient comprient invers-在某些临床情况下，建议（NRTIS）作为初始治疗（请参见HIV患者的初始组合抗逆转录病毒方案的表6B）。
原创研究论文 接受高效抗逆转录病毒疗法的 HIV 感染者高血糖症研究 Huidrom Manimohon Singh 1, Gi
背景：高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用，核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险，但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率，并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法：于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果：共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期，最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内，其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD（替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦）。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001)，而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论：本研究得出结论，ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关，治疗持续时间越长
比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺治疗 65 岁以上 HIV 病毒学抑制患者：第 48 周 3b 期开放标签试验结果
在过去 20 年里，艾滋病毒感染者的寿命一直在延长 [1]。2015 年，65 岁以上的人占美国艾滋病毒阳性人口的 16% [2]，2013 年全球 50 岁以上的艾滋病毒感染者 (PLWH) 数量超过 420 万，其中撒哈拉以南非洲地区的负担最重（250 万），其次是西欧/中欧和北美（* 80 万）和亚太地区（* 40 万）[3]。最近对瑞士艾滋病毒队列的分析发现，65 岁的 PLWH 比年轻的 PLWH 服用了更多的额外药物和更复杂的抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案 [4]。法国的一项回顾性队列研究对 9000 名接受联合 ART 治疗的 65 岁以上艾滋病病毒感染者进行了研究，发现药物相互作用 (DDI) 很常见（17% 的个体经历过 1 次 DDI），这大大增加了医疗成本，相对于倾向评分匹配且没有 DDI 的艾滋病病毒感染者 [5]。由于老年人患合并症的风险较高，并且可能面临多种药物治疗的挑战，因此确保 ART 在该人群中的安全性和耐受性至关重要 [6]。一线 ART 通常由两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 组成