在本综述中,我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性,从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变,患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法,但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此,由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世,能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
肺癌是加拿大男性和女性癌症死亡的首要原因。到 2024 年底,预计将有近 21,000 名加拿大人死于肺癌。1,2 此外,与前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌的总和相比,死于肺癌的加拿大男性和女性将更多。2021 年是阿尔伯塔省有统计数据的最近一年,肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。3 在男性中,肺癌的发病率在 1980 年代中期开始趋于平稳,此后一直在下降,而在女性中,肺癌的发病率直到 2006 年才停止增加。1 吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。根据 2022 年加拿大烟草和尼古丁调查,16.1% 的加拿大人和 17.4% 的阿尔伯塔人吸烟。 4 男性和女性肺癌发病率的差异可能反映了过去烟草使用的变化:男性吸烟率从 20 世纪 60 年代中期开始下降,比肺癌发病率下降早了近 20 年。女性的烟草消费量直到 20 世纪 80 年代中期才开始下降,这表明女性肺癌发病率应该会在未来二十年内开始下降。4 尽管在肺癌治疗方面进行了大量研究并取得了许多临床进展,但加拿大所有类型和阶段的肺癌年龄标准化五年生存率仅为 17%,阿尔伯塔省仅为 14%。
Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>
KO-2806,一种Farnesyl转移酶抑制剂,将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
1荷兰Leeuwarden医疗中心呼吸医学系。 2可持续健康系,校园校园校园校园,格罗宁根大学,荷兰李uuwarden。 3印度尼西亚雅加达的Cipto Mangunkusumo综合医院Cipto Mangunkusumo综合医院的呼吸道学和重症疾病师内科。 4第4-第9届呼吸医学系“雅典”雅典胸部疾病医院,希腊雅典。 5辐射肿瘤学的手术研究部门,Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico,意大利罗马。 6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位,校园Bio-Medico di Roma,意大利罗马,意大利。 7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系,丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院,捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系,法国图卢兹林克斯·巴斯德(Clinique Pasteur)。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系,荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。1荷兰Leeuwarden医疗中心呼吸医学系。2可持续健康系,校园校园校园校园,格罗宁根大学,荷兰李uuwarden。3印度尼西亚雅加达的Cipto Mangunkusumo综合医院Cipto Mangunkusumo综合医院的呼吸道学和重症疾病师内科。4第4-第9届呼吸医学系“雅典”雅典胸部疾病医院,希腊雅典。5辐射肿瘤学的手术研究部门,Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico,意大利罗马。6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位,校园Bio-Medico di Roma,意大利罗马,意大利。 7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系,丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院,捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系,法国图卢兹林克斯·巴斯德(Clinique Pasteur)。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系,荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位,校园Bio-Medico di Roma,意大利罗马,意大利。7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系,丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院,捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系,法国图卢兹林克斯·巴斯德(Clinique Pasteur)。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系,荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。8哥本哈根大学临床医学系,丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院,捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系,法国图卢兹林克斯·巴斯德(Clinique Pasteur)。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系,荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。8哥本哈根大学临床医学系,丹麦哥本哈根。9结核和呼吸道疾病第一届第一院,捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。10肺科学系,法国图卢兹林克斯·巴斯德(Clinique Pasteur)。11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系,荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系,荷兰格罗宁根。13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。
数据截止日期:2024 年 5 月 23 日。 *零假设 Z 检验的单侧 p 值 ORR ≤30%;† 由于中央审查流程,病变测量结果仅用于研究者评估 BICR,盲法独立中央审查;CI,置信区间;CR,完全缓解;DCR,疾病控制率;DoR,缓解持续时间;HER2,人表皮生长因子受体 2;NE,不可评估;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PD,进展性疾病;PFS,无进展生存期;PR,部分缓解;SD,疾病稳定;SLD,目标病变直径总和
*I/II期。ADC,抗体 - 药物缀合物;美国食品和药物管理局FDA; mAb,单克隆抗体; TKI,酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14:4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问; 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问; 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问; 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问; 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
在过去十年中,我们在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案方面取得了新进展,并因此取得了显著进展。在细胞抑制疗法和分子靶向疗法的新方法中,我们看到免疫疗法在广泛应用方面的新发展。在本综述中,我们讨论了在前线使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新潜在方式,包括在早期 (围手术期) 和转移性环境中。在新辅助和辅助环境中围手术期使用 ICI 可能会对患者有益。在早期 NSCLC(IIB 期及以上)中,建议采用多模态方法作为治疗的金标准。手术切除后,以铂类为基础的辅助化疗多年来一直是标准治疗方法。基于无病生存的好处,辅助阿替利珠单抗和辅助帕博利珠单抗的批准是一个重大突破。在转移性环境中,无论 PD-L1 表达如何或单独使用 ICI(PD-L1 表达等于或大于 50%),使用免疫检查点抑制剂与化疗联合使用也可提高总体生存率和无进展生存率。
本博士项目旨在开发针对 RAS 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新型疗法,这些癌症从传统靶向治疗中获益有限,或者完全缺乏此类治疗。重点将放在不同于传统抑制剂的创新方法上,例如但不限于抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体。事实上,这些药物已被证明可以延长其他特定亚群患者的寿命并改善生活质量。研究计划将包括确定 RAS 突变型癌症特有的靶点,无论是在未经治疗的情况下,还是在初始治疗后产生耐药性的肿瘤中。此外,该博士项目将包括一个验证流程,以发现和测试新的潜在治疗剂,该流程应在我们机构的研究实验室中进行。本博士提案的一个基本部分是开发方法来表征新开发药物随时间推移的耐药性,目的是为未来的临床试验对患者进行分层。此外,该项目应包括以患者从生物学和临床角度经历的旅程为中心的明确工作流程。