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EGFR-TKI 在 NSCLC 中的挑战以及草药和活性化合物的潜在作用：从机制到临床实践
表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛应用于肺癌的治疗，尤其是晚期NSCLC的一线治疗，EGFR-TKI单药治疗较标准化疗取得了更好的疗效和耐受性。然而，EGFR-TKI的获得性耐药性和相关不良事件对肺癌的靶向治疗构成了重大障碍。因此，迫切需要寻求有效的干预措施来克服这些限制。天然药物在逆转EGFR-TKI的获得性耐药性和减少不良事件方面表现出潜在的治疗优势，为EGFR-TKI联合治疗带来了新的选择和方向。本文系统阐述了EGFR-TKI的耐药机制、各代EGFR-TKI在NSCLC协同治疗中的临床策略、EGFR-TKI治疗相关不良反应以及中医药在克服EGFR-TKI耐药及不良反应中的潜在作用。中药及活性成分具有通过多途径、多机制整体调控发挥协同作用的潜力，联合靶向治疗，有望成为NSCLC治疗的创新模式。
BC Cancer 使用 Entrectinib 对 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 进行一线治疗的方案摘要
资格：患者必须具有： IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌， 根据 FISH 或下一代测序 (NGS) 检测经实验室确认的 ROS1 阳性肿瘤，以及 未接受过全身治疗。患者应具备： 无症状/稳定的脑转移（如适用） ECOG 体能状态 0-2 注： 在 2022 年 4 月 1 日之前开始或完成一线化疗和/或免疫治疗的患者，如果满足所有其他资格标准，可接受恩曲替尼 (LUAVENT) 如果因无法耐受的毒性而停用克唑替尼 (LUAVCRIZR)，患者可以改用恩曲替尼 (LUAVENT) 排除条件： 先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥ 500 毫秒 警告： 3 至 6 个月内有症状性 CHF、心肌梗死、不稳定型心绞痛或冠状动脉搭桥术的患者
胆管癌是胃肠道肿瘤领域的‘非小细胞肺癌’吗？
简单总结：在过去的 20 年中，可以与肿瘤的分子和免疫异常相匹配的靶向疗法的发展已经改善了晚期恶性肿瘤患者的预后。值得注意的是，非小细胞肺癌 (NSCLC) 已成为致命恶性肿瘤的典型代表，其中许多分子畸变都已成为可用药物治疗的对象。与 NSCLC 类似，胆管癌 (CCA) 对常规化疗的反应有限。下一代测序已确定 CCA 中存在因患者而异的新型基因组变异。基因和免疫靶向疗法正在为 CCA 患者开启精准/个性化医疗的新时代。在此，我们回顾了 CCA 分子匹配精准靶向治疗的现状。
NSCLC中的精确手术
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是全球死亡的主要原因之一。这主要是因为大多数肺癌是在高级阶段发现的。在常规化学疗法的时代，晚期NSCLC的预后严峻。自发现新分子改变和免疫系统的作用以来，已经在胸部肿瘤学中报道了重要的结果。新疗法的出现从根本上改变了晚期NSCLC患者的肺癌的方法，而无法治愈的疾病的概念仍在改变。在这种情况下，手术似乎已经为某些患者发展了救援疗法的作用。在精确手术中，对单个患者进行手术程序的决定是针对单个患者量身定制的；不仅要考虑临床阶段，还考虑临床和分子特征。多模式治疗，包括手术，免疫检查点抑制剂或靶向药物在高体积中心可行，在病理反应和患者发病率方面效果良好。由于对肿瘤生物学有了更好的了解，精确的胸外科手术将促进最佳和个性化的患者选择和治疗，以改善受NSCLC影响的患者的结局。
一种新的ABCB1抑制剂增强了阿霉素在体外和体内NSCLC模型中的抗癌作用
摘要：在肿瘤中，多药耐药现象可能通过化学治疗药物从癌细胞中出现，阻碍其积累并最终降低其毒性。此过程是由肿瘤细胞质膜过表达的转运蛋白介导的，其中是p-糖蛋白/多药耐药1/ATP结合盒B1（P-GP/MDR1/ABCB1）。这项研究的目的是探索称为AIF-1的新分子对ABCB1活性的影响。在非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞模型中，AIF-1显着抑制了ABCB1活性，通过对细胞内积累的钙化钙蛋白的含量测量进行了评估。AIF-1还显着增加了阿霉素的细胞内含量，通过共聚焦显微镜和LC-MS/MS分析来评估。这种作用转化为阿霉素的较高细胞毒性和降低的细胞增殖。最后，在鼠类异种移植模型中，单独用媒介物和阿霉素治疗的小鼠中，肿瘤体积平均增加了267％和148％。阿霉素与AIF-1共同给药后，肿瘤体积仅增加13.4％。总而言之，这些结果表明通过AIF-1增强了化学治疗药物阿霉素的有效性，这为未来开发新的ABCB1抑制剂的基础是肿瘤治疗的基础。
CAP QCDR 测量生物标志物检测 - NSCLC
分母声明 所有具有肺活检或切除术记录且诊断为 NSCLC CPT © 的外科病理报告：88305（肺，经支气管活检）88307（肺，楔形活检）88309（肺，全/叶/段切除术）和 ICD-10 C34.00：未指明的主支气管恶性肿瘤 C34.01：右主支气管恶性肿瘤 C34.02：左主支气管恶性肿瘤 C34.10：上叶、未指明的支气管或肺恶性肿瘤 C34.11：上叶、右支气管或肺恶性肿瘤 C34.12：上叶、左支气管或肺恶性肿瘤 C34.2：中叶、支气管或肺恶性肿瘤 C34.30：下叶、未特指的支气管或肺恶性肿瘤 C34.31：下叶、右支气管或肺恶性肿瘤 C34.32：下叶、左支气管或肺恶性肿瘤 C34.80：未特指的支气管和肺重叠部位恶性肿瘤 C34.81：右支气管和肺重叠部位恶性肿瘤 C34.82：左支气管和
非小细胞肺癌自动超快速基因融合检测的临床实用性验证
NSCLC。由于靶向疗法主要用于治疗转移性疾病患者，因此快速检测这些变异可能会加快有症状且需要最有效疗法的患者的治疗决策。检测此类变异的准确性和可行性一直具有挑战性。由于担心组织耗竭，不建议通过多个独立的单基因检测（例如免疫组织化学和荧光原位杂交 (FISH)）进行常规检测。下一代测序 (NGS) 面板（理想情况下包括基于 RNA 的组件）通常是首选，因为它们可以评估所有相关突变的存在，并且比多个单基因测试更具成本效益。9 – 12 然而，较长的周转时间（2 – 4 周）削弱了它们在必须及时做出患者管理决策的情况下的临床价值。在这些情况下，强烈需要快速准确的检测，并且组织要求最少。主要使用原型试剂盒的超快速基因融合检测的 Beta 测试报告显示了令人鼓舞的准确性结果。13 – 15 在当前的研究中，我们使用制造的试剂盒评估了这种最近上市的检测的临床实用性。我们测试了其准确性、组织接受度和检测限，以捕获涉及 ALK、ROS1、RET、NTRK1/2/3 基因和 MET 外显子 14 跳跃变异的临床相关基因融合。
回顾一种姗姗来迟的针对非小细胞肺癌 KRAS 突变的靶向治疗：聚焦 Adagrasib
直到最近，尽管 KRAS 突变是最常见的致癌驱动因素之一，但其在实体瘤治疗中仍未得到满足。从历史上看，KRAS 突变很难靶向，这是因为其整体表面结构光滑，缺乏结合位点，尺寸小，且对 GTP/GDP 的亲和力极高。21、22 2013 年，Ostrem 等人首次发现了靶向 KRAS G12C 的潜力，他们发现结合变构口袋可以将 GDP 结合的 KRAS 锁定在其非活性状态。23 研究表明，RAS 蛋白第 12 或 13 个密码子的突变会损害 GTP 水解，使 RAS 处于 GTP 结合的活性状态。24 这导致了 sotorasib 的开发，这是同类中首批 KRASG12C 失活状态抑制剂之一，并最终促使 FDA 批准 sotorasib 用于治疗
ALK 重排 NSCLC 简介
非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌基因成瘾具有深远的诊断和治疗意义。在未经选择的 NSCLC 样本中，分别约有 2-7%、1-2% 和 0.2% 发现 ALK 、ROS1 和 NTRK 重排；然而，在组织学为腺癌的年轻和从不吸烟的患者中，它们的频率明显更高。此外，ALK 、ROS1 和 NTRK 重排通常与 NSCLC 中其他已知的驱动改变互相排斥。由于频率如此之低，使用免疫组织化学等准确而廉价的技术进行诊断筛查对于识别阳性病例很有用；然而，由于特异性更高，通常需要使用荧光原位杂交或下一代测序进行确认。在 ALK 重排的 NSCLC 中，使用第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂进行序贯治疗可实现持久的疾病控制，大多数患者在转移性疾病的情况下存活超过 5 年。对于 ROS1 重排的 NSCLC，一线治疗采用克唑替尼或恩曲替尼，后续治疗采用
阿米凡他单抗治疗转移性非小细胞肺癌
摘要：Amivantamab 是一种双特异性抗体，可识别表皮生长因子受体 (EGFR) 和 MET 原癌基因 (MET)。2021 年 5 月，美国食品药品监督管理局加速批准了 Amivantamab 用于治疗铂类化疗后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入 (Exon20ins) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。Amivantamab 可阻止配体与 EGFR 和 MET 结合以及受体二聚化，从而抑制下游信号转导。此外，Amivantamab 通过受体内化和吞噬作用决定抗体依赖性细胞毒性和细胞表面蛋白的下调。 I/IB 期 CHRYSALIS 试验的初步结果表明，在 81 名接受阿米凡他单抗治疗且存在 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 患者中，客观缓解率为 40%，中位缓解持续时间为 11.1 个月（95% CI 9.6-未达到）。在 CHRYSALIS 试验的另一个队列中，奥希替尼治疗后出现进展的患者入组，其中 121 名和 45 名患者分别接受了阿米凡他单抗或与第三代酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合治疗。接受阿米凡他单抗或与拉泽替尼联合治疗的患者的客观缓解率分别为 19% 和 36%，中位无进展生存期分别为 6.9（95% CI：3.2-5.3）和 11.1（95% CI：3.7-9.5）个月。接受阿米凡他单抗和拉泽替尼作为一线治疗的 20 例 Ex19del 和 L858R EGFR 突变患者均获得客观缓解。阿米凡他单抗目前正在进行 III 期临床试验，用于联合化疗治疗 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 的一线治疗（PAPILLON）、联合拉泽替尼治疗 Ex19del 和 L858R 突变的 NSCLC 的一线治疗（MARIPOSA）以及联合化疗和拉泽替尼治疗奥希替尼治疗进展的 NSCLC（MARIPOSA-2）。关键词：amivantamab、EGFR 外显子 20 插入、NSCLC