XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNSCLC
SRC 家族激酶 (SFK) 抑制剂达沙替尼通过抑制 Treg 细胞转化和增殖来提高 NSCLC 模型中抗 PD-1 的抗肿瘤活性
摘要 简介 免疫检查点抑制剂的使用大大改善了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗，但先天和获得性耐药性是需要解决的障碍。可重振免疫细胞毒活性的免疫调节药物与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体相结合，是克服耐药性的巨大希望。我们评估了 SRC 家族激酶 (SFK) 对 NSCLC 预后的影响，以及 SFK 抑制剂达沙替尼与抗 PD-1 联合在临床相关的 NSCLC 小鼠模型中的免疫调节作用。 方法 使用来自纳瓦拉大学诊所的一组患者 (n=116) 通过多重免疫荧光 (mIF) 和肿瘤样本中的 YES1 蛋白表达来研究免疫浸润。利用公开资源（TCGA、Km Plotter 和 CIBERSORT）研究基于 SFK 表达和肿瘤浸润的患者生存期。同基因 NSCLC 小鼠模型 393P 和 UNSCC680AJ 用于体内药物测试。结果在 SFK 成员中，YES1 表达与不良预后关联最高。YES1 肿瘤水平高的患者也表现出 CD4+/FOXP3+ 细胞（调节性 T 细胞 (Tregs)）的高浸润，表明具有免疫抑制表型。在小鼠细胞系中测试 YES1 表达后，选择 393P 和 UNSCC680AJ 进行体内研究。在 393P 模型中，达沙替尼+抗 PD-1 治疗产生协同活性，87% 的肿瘤消退和免疫记忆的形成，当小鼠再次受到攻击时，免疫记忆会阻碍肿瘤生长。体内耗竭实验进一步表明，CD8+ 和 CD4+ 细胞是该组合治疗效果所必需的。抗肿瘤活性伴随着 Tregs 数量的非常显着的减少，这通过肿瘤切片中的 mIF 得到验证。在 UNSCC680AJ 模型中，达沙替尼 + 抗 PD-1 的抗肿瘤作用较温和，但与 393P 相似
使用基于标记扩增子的 NGS 检测方法通过液体活检基因组分析确定具有可操作突变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的预后
基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的分子分析正在通过多基因下一代测序 (NGS) 面板在晚期癌症患者的临床实践中迅速获得关注。然而，临床结果仍然描述不详，需要通过对血浆 ctDNA 中检测到基因组改变的患者进行个性化治疗来进一步验证。在这里，我们描述了通过 ctDNA 液体活检检测 InVisionFirst ® -Lung 在血浆中发现可操作改变的致癌成瘾晚期 NSCLC 患者的结果、3 个月时的疾病控制率 (DCR) 和无进展生存期 (PFS)。对 81 名晚期 NSCLC 患者进行了汇总回顾性分析，这些患者具有预测对目前 FDA 批准药物有反应的所有类型的改变：致敏常见 EGFR 突变（78%，n = 63）和 T790M（73%，46/63）、ALK / ROS1 基因融合（17%，n = 14）和 BRAF V600E 突变（5%，n = 4）。所有患者均通过先前的组织基因组分析确认了液体活检中检测到的可操作驱动改变，并且所有患者都接受了个性化治疗。在接受匹配靶向治疗的 82 名患者中，10% 为一线患者，41% 为二线患者，49% 为二线以上患者。 73% (46/63) 的患者在 TKI 复发时被检测到获得性 T790M，所有潜在患者 (34/46) 均根据 ctDNA 结果开始奥希替尼治疗。81 名可评估患者的 3 个月 DCR 为 86%。中位 PFS 为 14.8 个月 (12.1-22.9 个月)。基线 ctDNA 等位基因驱动基因分数与个性化治疗的反应率无关 (p = 0.29)。ctDNA 分子分析是一种准确可靠的工具，可用于检测晚期 NSCLC 患者中临床相关的分子改变。靶向治疗的临床结果支持将基于扩增子的 NGS ctDNA 分析液体活检用于晚期 NSCLC 患者的一线和复发检测。
研究论文 LncRNA XIST 充当 MicroRNA-520 海绵，通过 CeRNA 网络介导 BAX 来调节 NSCLC 细胞中的顺铂耐药性
背景：近年来，LncRNA作为竞争性内源性RNA（ceRNA）的一员，在肺癌耐药中发挥着重要作用。本研究旨在利用全面的ceRNA网络识别顺铂耐药肺癌细胞的潜在生物标志物。方法：GSE6410（GPL-201）分析了A549 NSCLC细胞中顺铂耐药基因表达变化。GSE43249（GPL-14613）包括源自顺铂耐药A549肺细胞的非编码RNA表达谱。在线分析工具GEO2R分析了差异表达的mRNA和miRNA（DEmRNA和DEmiRNA）。为了探索差异表达mRNA的功能富集意义，我们使用了GO（基因本体）和KEGG（京都基因和基因组百科全书）通路分析。通过 miRDB、Targetscan、Starbase 和 miRWalk 寻找靶向 miRNA，采用 Kaplan-Meier 曲线法对靶向 RNA 的临床生存率进行分析（ P<0.05），Starbase 数据库预测了潜在的 lncRNA 介导的靶向 miRNA。最后利用 cytoscape3.7.2 构建了 lncRNA、miRNA、mRNA 的新型 ceRNA 网络。结果：118 个差异表达的 mRNA 构成了介导的 ceRNA 网络的基础。DAVID 和 Kaplan-Meier 筛选出凋亡调节因子 BAX，维恩图显示 8 个 miRNA 共同调控 BAX。Starbase 预测 lncRNA XIST 介导的 miRNA。最后，lncRNA XIST 可能是调节肺癌细胞顺铂耐药性的有用生物标志物，进一步探讨了 BAX 可能影响肿瘤浸润免疫细胞。结论：LncRNA XIST在BAX调控顺铂耐药过程中与miRNA 520竞争性结合，参与p53信号通路引起细胞凋亡。
海胆（Arbacia lixula）肽的分子对接研究是非小细胞肺癌（NSCLC）相关蛋白的多目标抑制剂
Epidermal growth factor receptor (EGFR), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), Janus kinase 3 (JAK3) and B-type Raf kinase (BRAF) are proteins that play a role in the growth and development of lung cancer, NSCLC subtype (Lee et al., 2011; El- Telbany and Ma, 2012; Hu et al., 2014).eGFR是一种酪氨酸激酶受体的蛋白质家族，在40-80％的NSCLC病例中过表达（Suzuki等，2005）。与EGF配体结合后，EGFR将激活PI3K/AKT/MTOR途径，BRAF途径和JAK-STAT途径，该途径在细胞增殖和生长中起着至关重要的作用（Andl等，2004; Liu等，2013; Singh等，2019）。因此，可以抑制与癌症作斗争的EGFR活性的化合物，例如Gefitinib和Lapatinib（Brehmer等，2005； Wainberg等，2010）。PI3K是PI3K/AKT1/MTOR途径中的中心蛋白。该途径在肺癌特征中过度活跃 - 在50-70％的NSCLC病例中磷酸化的Akt1过表达（YIP，2015）。PI3K-AKT途径通过灭活下游凋亡因子在细胞表面中起重要作用（Zhuang等，2011）。BRAF是调节细胞生长的BRAF途径中的中央蛋白。大约50％的NSCLC肺癌Paptents在BRAF蛋白中具有V600E突变（Bustamante and Otterson，2019年）。BRAF V600E CAN
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
发现一种新型强效 EGFR 抑制剂，可对抗 NSCLC 中的 EGFR 激活突变和靶向耐药性 Eun Ji Lee 1、Seung Yeon Oh 1、You Wo
摘要 ◥ 目的：表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准一线疗法。尽管通过最佳 EGFR-TKI 治疗（包括第三代 EGFR-TKI 奥希替尼）可获得持续的临床益处，但不可避免地会产生耐药性。目前，奥希替尼进展后尚无可用的针对性治疗选择。在这里，我们使用反映各种临床情况的患者来源的临床前模型评估了新型第四代 EGFR-TKI BI-4732 的临床前疗效。实验设计：使用具有多种 EGFR 突变的患者来源的细胞/类器官/异种移植模型评估 BI-4732 的抗肿瘤活性。在脑转移小鼠模型中评估了 BI-4732 的颅内抗肿瘤活性。
在随机 3 期 ALEX 研究中，针对未接受治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，免疫组织化学检测组织 ALK 与二代测序检测血浆 ALK 之间的一致性
披露：Noé 博士是 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 的员工，并曾接受过其设备、材料、药品、医学写作、礼物、股票或其他服务。Bordogna 博士和 Hilton 女士是 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 的员工，并拥有其股票。Archer 博士是 Roche Products Ltd. 的员工，并拥有 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 的股票。Smoljanovic 博士是 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 的员工。Woodhouse 先生是 Foundation Medicine, Inc. 的员工。Mocci 博士是 Genentech, Inc. 的员工，并拥有 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 的股票。Gadgeel 博士曾从阿斯利康、艾伯维、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、F. Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc.、默克、诺华、Novocure、辉瑞、杨森、Blueprint、礼来和武田。
国家抗癌药物基金清单 ver1.298 21-Mar-24
5. 患者已被记录为患有含有可操作突变的 NSCLC 或没有：EGFR 19 或 21、EGFR 外显子 20、ALK、ROS1、RET、KRAS G12C、MET14。请在下面的方框中标记是否发现了此类可操作突变： - 仅对 EGFR 19 或 21 突变进行了检测，结果为阴性 - 尚未对下面列出的所有基因组改变进行基因组检测，迄今为止的结果均为阴性 - 患者的 NSCLC 对 EGFR 19 或 21 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 EGFR 外显子 20 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 ALK 基因融合呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 ROS1 基因重排呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 RET 基因融合呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 KRAS G12C 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 MET 外显子 14 跳跃突变呈阳性
国家癌症药物基金列表Ver1.333 20-Nov-24
5。该患者已被记录为具有可起诉突变的NSCLC：EGFR 19或21，EGFR外显子20，ALK，ROS1，ROS1，RET，KRAS G12C，MET14。Please mark in the box below whether such an actionable mutation has been found or not: - only testing for an EGFR 19 or 21 mutation has been done and the result is negative - genomic testing has not been done for all the genomic alterations listed below and results so far have been negative - the patient's NSCLC is positive for an EGFR 19 or 21 mutation - the patient's NSCLC is positive for an EGFR exon 20 mutation - the patient's NSCLC is positive for a ALK gene fusion - the patient's NSCLC is positive for a ROS1 gene rearrangement - the patient's NSCLC is positive for a RET gene fusion - the patient's NSCLC is positive for a KRAS G12C mutation - the patient's NSCLC is positive for a MET exon 14 skipping mutation
国家抗癌药物基金清单 ver1.275 12-Sep-23
5. 患者已被记录为患有含有可操作突变的 NSCLC 或没有：EGFR 19 或 21、EGFR 外显子 20、ALK、ROS1、RET、KRAS G12C、MET14。请在下面的方框中标记是否发现了此类可操作突变： - 仅对 EGFR 19 或 21 突变进行了检测，结果为阴性 - 尚未对下面列出的所有基因组改变进行基因组检测，迄今为止的结果均为阴性 - 患者的 NSCLC 对 EGFR 19 或 21 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 EGFR 外显子 20 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 ALK 基因融合呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 ROS1 基因重排呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 RET 基因融合呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 KRAS G12C 突变呈阳性 - 患者的 NSCLC 对 MET 外显子 14 跳跃突变呈阳性