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Telisotuzumab Vedotin 与 Nivolumab 联合治疗 NSCLC 患者的 1b 期研究
披露：Camidge 博士报告担任 AbbVie、Apollomics、AstraZeneca、Daiichi Sankyo、Elevation、Kestrel、Nuvalent、Seattle Genetics、Takeda、Turning Point、Amgen、Anchiano、Bio-Thera、Bristol-Myers Squibb、Eisai、EMD Serono、Eli Lilly、GlaxoSmithKline、Helsinn、Janssen、OnKure、 Mersana、辉瑞、齐鲁、罗氏、赛诺菲、CBT Pharmaceuticals、G1 Therapeutics、Blueprint、Achilles、BeyondSpring、Archer、美敦力和 Ribon；接受 Inivata 的研究资助；并参加由 AbbVie、AstraZeneca、Dizal、Inhibrx、Karyopharm、P fi zer、Phosplatin、PsiOxus、Rain、Roche/Genentech、Seattle Genetics、Takeda 和 Turning Point 等公司赞助的试验（机构）。Barlesi 博士自述担任 Roche/Genentech、P fi zer、Novartis、Pierre Fabre、Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca/MedImmune、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Merck Serono、Merck Sharp & Dohme Oncology 和 Takeda 的顾问或顾问角色；从 Roche/Genentech、Bristol-Myers Squibb 和 AstraZeneca/MedImmune 获得差旅、住宿和费用资助；获得罗氏/基因泰克、辉瑞、诺华、皮埃尔法伯、百时美施贵宝、阿斯利康/MedImmune、勃林格殷格翰、礼来、默克雪兰诺、默克夏普和多姆肿瘤学以及武田的酬金；以及罗氏/基因泰克、阿斯利康/MedImmune、百时美施贵宝和皮埃尔法伯提供的研究资金。Angevin 博士自述担任默克夏普和多姆、葛兰素史克、新基和 MedImmune 的顾问或顾问角色并开展研究；并从 AbbVie、罗氏、赛诺菲、辉瑞和 MedImmune 获得差旅、住宿和费用资助。Bauer 博士自述担任 Guardant Health、Ignyta、Loxo 和辉瑞的顾问；并获得 AbbVie、Aileron Therapeutics、Amgen、Astellas Pharma、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Bristol-Myers Squibb、Calithera Biosciences、Daiichi Sankyo、Deciphera、Genentech/Roche、GlaxoSmithKline、Ignyta、Immunocore、ImmunoGen、Incyte、Kolltan Pharmaceuticals、Leap Therapeutics、Eli Lilly、MabVax、MedImmune、MedPacto Inc.、Merck、Merrimack、Millennium、Mirati Therapeutics、Moderna Therapeutics、Novartis、Peloton、P fi zer、Principia Biopharma、Roche、Sano fi 和 Stemline Therapeutics 的研究资助。 Delmonte 博士自述担任 Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca、Roche 和 Takeda 的顾问或顾问委员会成员，并担任 AbbVie 部分临床试验的主要研究员。Dunbar 博士、Motwani 博士、Parikh 博士、Noon 博士、Wu 博士和 Blot 博士均为 AbbVie 的员工，可能持有其股份。Goldman 博士自述获得 AbbVie 和 Genentech/Roche 的研究经费；获得 Genentech 的咨询费；以及获得 AbbVie、Bristol-Myers Squibb 和 Genentech 的研究经费和咨询费。Heist 博士自述获得 Boehringer Ingelheim、Tarveda 和 Novartis 的顾问酬金；担任 Apollomics、Daichii Sankyo、和 EMD Serono；并获得机构研究经费（而非个人）
非小细胞肺癌自动超快速基因融合检测的临床实用性验证
NSCLC。由于靶向疗法主要用于治疗转移性疾病患者，因此快速检测这些变异可能会加快有症状且需要最有效疗法的患者的治疗决策。检测此类变异的准确性和可行性一直具有挑战性。由于担心组织耗竭，不建议通过多个独立的单基因检测（例如免疫组织化学和荧光原位杂交 (FISH)）进行常规检测。下一代测序 (NGS) 面板（理想情况下包括基于 RNA 的组件）通常是首选，因为它们可以评估所有相关突变的存在，并且比多个单基因测试更具成本效益。9 – 12 然而，较长的周转时间（2 – 4 周）削弱了它们在必须及时做出患者管理决策的情况下的临床价值。在这些情况下，强烈需要快速准确的检测，并且组织要求最少。主要使用原型试剂盒的超快速基因融合检测的 Beta 测试报告显示了令人鼓舞的准确性结果。13 – 15 在当前的研究中，我们使用制造的试剂盒评估了这种最近上市的检测的临床实用性。我们测试了其准确性、组织接受度和检测限，以捕获涉及 ALK、ROS1、RET、NTRK1/2/3 基因和 MET 外显子 14 跳跃变异的临床相关基因融合。
Brigatinib治疗患有XPO1-Alk Fusion的晚期NSCLC患者：病例报告
接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKIS）治疗的ALK重态非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后更好。在本案报告中，我们提供了一种新型的ALK融合，XPO1-ALK（基因间），并通过晚期肺癌患者的下一代DNA测序确定。在5个月进行了Brigatinib靶向治疗后，患者显然会出现肿瘤分解，这种治疗导致部分缓解。迄今为止，该患者在Brigatinib治疗后经历了5个月的无进展生存期。除了报告新型ALK融合，XPO1-ALK（基因间）以及Brigatinib治疗对肺癌的敏感性和安全性外，这项研究还增加了ALK阳性NSCLC中已知的ALK融合伙伴的列表。此病例报告具有显着的临床参考。
C-MET 抑制剂作为 NSCLC 治疗药物库的新成员——汇总分析
目的：卡马替尼和替泊替尼是两种最近获得 FDA 批准的高特异性 c-MET 外显子 14 跳跃突变小分子抑制剂，是治疗携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者的新型重要治疗选择。但这些分子作为一种新治疗选择的具体作用仍未完全确定。方法：为了进一步评估 c-MET 抑制剂对晚期和转移性 NSCLC 治疗方案的贡献，对相关的 II 期和 III 期研究的 ORR 和 mPFS 进行了回顾性分析（目前的 c-MET 试验仍未获得 mOS 数字，因此不用于统计目的）。结果：与标准化疗相比，使用新型高选择性 c-MET 抑制剂治疗携带 c-MET 外显子 14 跳跃突变的晚期和转移性 NSCLC 患者明显优于（p < 0.0001）。然而，当将 c-MET 抑制剂与免疫疗法或免疫疗法和化疗相结合时，在 ORR 和 PFS 方面没有发现显著差异，但据报道 c-MET 治疗的耐受性要好得多。结论：新型高选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼是主要在一线治疗中用于 c-MET 失调 NSCLC 患者的有前途的新型治疗选择，尽管尚未确定明确的 mOS 益处。由于免疫疗法对携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者似乎没有特别有效，因此绝大多数此类患者接受免疫疗法加化疗治疗。C-Met 抑制剂似乎同样有效，从而使患者免受化疗的毒性作用。应作为 GEOMETRY 对 c-MET 外显子 14 跳跃突变进行常规检测
SAFIR02肺试验的高级NSCLC中的体细胞和种系BRCA 1和2突变
法国法国维勒维夫（Vilejuif）的古斯塔夫·鲁西夫（Gustave Roussy） US23/CNRS UNS3655，Gustave Roussy，Vilejuif，法国F Unicancer，巴黎，法国G肺炎部，Chi Toulon，法国H肿瘤学部，西南癌症研究所，Nantes，France I Peremology Department，Institute i Paoli Calletes，Marey Callestes，Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP，Inserm，大学巴黎 - 萨克莱大学，Vilejuif，法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS，CNRS，INSERM，CRCM，APHM，APHM，MARSEILL，法国，法国法国法国维勒维夫（Vilejuif）的古斯塔夫·鲁西夫（Gustave Roussy） US23/CNRS UNS3655，Gustave Roussy，Vilejuif，法国F Unicancer，巴黎，法国G肺炎部，Chi Toulon，法国H肿瘤学部，西南癌症研究所，Nantes，France I Peremology Department，Institute i Paoli Calletes，Marey Callestes，Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP，Inserm，大学巴黎 - 萨克莱大学，Vilejuif，法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS，CNRS，INSERM，CRCM，APHM，APHM，MARSEILL，法国，法国法国法国维勒维夫（Vilejuif）的古斯塔夫·鲁西夫（Gustave Roussy） US23/CNRS UNS3655，Gustave Roussy，Vilejuif，法国F Unicancer，巴黎，法国G肺炎部，Chi Toulon，法国H肿瘤学部，西南癌症研究所，Nantes，France I Peremology Department，Institute i Paoli Calletes，Marey Callestes，Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP，Inserm，大学巴黎 - 萨克莱大学，Vilejuif，法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS，CNRS，INSERM，CRCM，APHM，APHM，MARSEILL，法国，法国法国法国维勒维夫（Vilejuif）的古斯塔夫·鲁西夫（Gustave Roussy） US23/CNRS UNS3655，Gustave Roussy，Vilejuif，法国F Unicancer，巴黎，法国G肺炎部，Chi Toulon，法国H肿瘤学部，西南癌症研究所，Nantes，France I Peremology Department，Institute i Paoli Calletes，Marey Callestes，Gouste j joly j callance j call of France j of France j of France j of France j Callance i Pernicology Departicat Roussy和CESP，Inserm，大学巴黎 - 萨克莱大学，Vilejuif，法国KAIX MARSEILLE UNIVERYS，CNRS，INSERM，CRCM，APHM，APHM，MARSEILL，法国，法国
SW-682抑制NSCLC模型中有针对性疗法的活性SW-682抑制NSCLC模型中有针对性疗法的活性
Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>Avrorage Bliss Score 5.3 Sotirorasib 5.8 19.3 Votirasib 11.3 13.3 places 8.8 Vocalarasium 8.8 Vocal fields, 8.8 Vocal field, verse 8.3 ABOUTIZIB 4.5 LOO-NH91 6.0 18.1 HCC4006 5.4 4.4 NCI-H2650 4.9 NCI-H1650-O7 -2.8 NCI-H1975 4.2 6.27.7 PC9 4.2 4.4 div>
EGFR-TKI组合疗法的临床进展用于EGFR突变的NSCLC：叙事评论
对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。 egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。 eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。 egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。 Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。对NSCLC的肿瘤发生和进展的深入研究表明，大多数NSCLC患者的表皮生长因子受体（EGFR）的突变（5）。egfr是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，正在成为NSCLC治疗的具有里程碑意义的靶标。eGFR被受体过表达激活，这是各种癌症组织中的常见现象。egfr的过表达，据报道它与乳房，肺，卵巢，宫颈，膀胱，食管，脑，头部和颈部癌症的侵略性和较差的临床结局有关（6-10）。Additionally, EGFR activation and phosphorylation by the binding of the ligands, such as epidermal growth factor (EGF) (11), further activate several downstream signaling pathways, such as the rat sarcoma protein (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma protein (Raf)/mitogen-activated protein kinases (MAPK), phosphatidylinositol-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素（MTOR），Janus激酶（JAK）/信号传感器和转录（STAT）途径激活剂（12）的靶标，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，在调节多个蜂窝过程中起着重要作用，包括繁殖，生存，生存，和apoptosis。
III阶段NSCLC治疗选择：对太多Chocis -Iris
1荷兰Leeuwarden医疗中心呼吸医学系。 2可持续健康系，校园校园校园校园，格罗宁根大学，荷兰李uuwarden。 3印度尼西亚雅加达的Cipto Mangunkusumo综合医院Cipto Mangunkusumo综合医院的呼吸道学和重症疾病师内科。 4第4-第9届呼吸医学系“雅典”雅典胸部疾病医院，希腊雅典。 5辐射肿瘤学的手术研究部门，Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico，意大利罗马。 6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位，校园Bio-Medico di Roma，意大利罗马，意大利。 7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。1荷兰Leeuwarden医疗中心呼吸医学系。2可持续健康系，校园校园校园校园，格罗宁根大学，荷兰李uuwarden。3印度尼西亚雅加达的Cipto Mangunkusumo综合医院Cipto Mangunkusumo综合医院的呼吸道学和重症疾病师内科。4第4-第9届呼吸医学系“雅典”雅典胸部疾病医院，希腊雅典。5辐射肿瘤学的手术研究部门，Fondazione Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico，意大利罗马。6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位，校园Bio-Medico di Roma，意大利罗马，意大利。 7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。6校园医学与外科科学系辐射肿瘤学研究单位，校园Bio-Medico di Roma，意大利罗马，意大利。7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。 8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。7丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院心胸外科系。8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。 9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。 10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。 11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。8哥本哈根大学临床医学系，丹麦哥本哈根。9结核和呼吸道疾病第一届第一院，捷克共和国布拉格查尔斯大学第一学院。10肺科学系，法国图卢兹林克斯·巴斯德（Clinique Pasteur）。11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。 12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。 13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。11荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心呼吸医学系。12格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学流行病学系，荷兰格罗宁根。13荷兰格罗宁根诊断准确性研究所。
纳米药物调控细胞信号通路在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展
肺癌是全球癌症死亡率最高的疾病之一，其中最常见的是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌的演化机制涉及多种复杂的信号通路改变。尽管在生物学理解、早期诊断、治疗和耐药机制方面取得了进展，但非小细胞肺癌的治疗仍面临许多难题。然而，人们已经做出许多努力，基于特定的分子信号探索肿瘤细胞的病理变化，以进行药物治疗和靶向递送。纳米递送在肿瘤的诊断和治疗中具有巨大的潜力。近年来，许多研究集中于将药物和纳米颗粒（NPs）的不同组合构成纳米药物递送系统（NDDS），递送调节肿瘤细胞中特定分子信号通路的药物，其中大多数具有积极意义。本综述总结了非小细胞肺癌信号通路中发现的治疗靶点以及相关的纳米药物递送系统的最新进展，并提出了未来的前景和挑战。
晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 NTRK 和 NRG1 基因融合
随着个性化医疗的兴起，非小细胞肺癌也开始出现。自 2004 年发现表皮生长因子受体 (EGFR) 突变以来，从分子水平上定义的可从靶向治疗中获益的患者亚组名单已大幅增加，目前的国际指南建议对所有新诊断的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者进行至少 5-8 种生物标志物的分子检测，以选择最佳患者 (5-9)。非小细胞肺癌中 ALK 重排的惊人故事促使人们寻找其他可能用于靶向治疗的致癌重排。神经调节蛋白 - 1 (NRG1) 和 NTRK 融合是最近在非小细胞肺癌中发现的两种重排，是肿瘤不可知生物标志物的两个杰出例子。虽然这两种基因异常相对罕见，但它们代表了 NSCLC 的两个临床相关亚组，可以从靶向治疗中获益。本文我们全面概述了 NRG1 和 NTRK 重排 NSCLC 的生物学和临床病理学特征，以及关于利用这些靶点进行治疗的现有数据。