Å。信息1,P。Bhatnagar2,L.E.L。Hendrix 3,F.R。Ogliari 4,F。Acker 5,E。Bolton 6,O。Bouissou 7,J。Ogliari 4,F。Acker 5,E。Bolton 6,O。Bouissou 7,J。Brash 8,A.-L。 Bynens 9,S。Cheeseman 10,H。Fenton 11,P。Galgane Banduge 12,A。Lobo Gomes 13,R。McDonald 14,P。Mahon 15,E.Ross 7,L。Sanchez Gomez 16,S。Theophanous 17,I。Zhovannik 16,Å。 Helland 1,18 1肿瘤学,奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威,2非手术肿瘤学,利兹教学医院信托基金意大利米兰,意大利米兰,血液学和肿瘤学第5次,歌德大学法兰克福大学,德国法兰克福大学医院,德国法兰克福大学医院,6个研究与创新中心,利兹教学医院NHS NHS NHS,NHS,英国利兹,英国,英国,技术和E-Health Forkest of Technology and E-Health Hospital,Oslo University Hospital,Oslo Universition,Oslo,Norway,8 Omop&PPGIA&PPGIA derutions,selitial clential&PPGIA,I.科学,马斯特里赫特大学医学中心,马斯特里奇特,荷兰,10个医学肿瘤学,利兹教学医院信托基金会,利兹,英国,英国,11肿瘤学证据网络,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,英国,12号辐射肿瘤学系(Maastro),Maastricht University Centers Medical Cente荷兰马斯特里奇特,荷兰马斯特里奇特,14个现实世界解决方案,伦敦,英国,英国15号,伊克维亚有限公司,15 digicore,布鲁塞尔,比利时,16联邦学习,医疗数据工作,荷兰马斯特里奇,荷兰,17,研究与创新界,纽约市纽约市的纽约市,纽约市教育界,医疗数据工作。医学,奥斯陆,挪威Brash 8,A.-L。 Bynens 9,S。Cheeseman 10,H。Fenton 11,P。Galgane Banduge 12,A。Lobo Gomes 13,R。McDonald 14,P。Mahon 15,E.Ross 7,L。Sanchez Gomez 16,S。Theophanous 17,I。Zhovannik 16,Å。 Helland 1,18 1肿瘤学,奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威,2非手术肿瘤学,利兹教学医院信托基金意大利米兰,意大利米兰,血液学和肿瘤学第5次,歌德大学法兰克福大学,德国法兰克福大学医院,德国法兰克福大学医院,6个研究与创新中心,利兹教学医院NHS NHS NHS,NHS,英国利兹,英国,英国,技术和E-Health Forkest of Technology and E-Health Hospital,Oslo University Hospital,Oslo Universition,Oslo,Norway,8 Omop&PPGIA&PPGIA derutions,selitial clential&PPGIA,I.科学,马斯特里赫特大学医学中心,马斯特里奇特,荷兰,10个医学肿瘤学,利兹教学医院信托基金会,利兹,英国,英国,11肿瘤学证据网络,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,英国,12号辐射肿瘤学系(Maastro),Maastricht University Centers Medical Cente荷兰马斯特里奇特,荷兰马斯特里奇特,14个现实世界解决方案,伦敦,英国,英国15号,伊克维亚有限公司,15 digicore,布鲁塞尔,比利时,16联邦学习,医疗数据工作,荷兰马斯特里奇,荷兰,17,研究与创新界,纽约市纽约市的纽约市,纽约市教育界,医疗数据工作。医学,奥斯陆,挪威
(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)亚型占多数[3]。吸烟以其在肺癌发展中的强烈贡献而闻名,尤其是与小细胞肺癌(SCLC)和LUSC相关的LUAD相比,它代表了非吸烟患者中最常见的组织学。此外,非吸烟者中的肺癌与二甲吸烟,污染和职业致癌物有关[4]。肺癌在分子和遗传水平上都是一种复杂而异质的疾病。根据肿瘤的遗传改变,从医生对随机方案的偏爱到个性化计划的新发现发生了变化。一种可能的途径是阐明编程死亡配体1(PDL-1)的状态,以利用免疫疗法[5]。
背景:可诱导的共刺激器(ICO)在调节先天和适应性免疫方面显示出巨大的潜力。但是,先前对ICO的研究通常仅限于一两个级别。方法:使用在线数据库,免疫组织化学和酶联免疫吸附测定的数据,我们研究了ICOS / PD-L1对mRNA,蛋白质和血清水平的NSCLC患者的作用。结果:我们的数据表明,与大多数实体瘤不同,ICOS的mRNA表达在NSCLC中下调。此外,我们的数据还表明,ICO中的mRNA表达水平与较差的临床病理分级负相关,但与更好的预后结局和更高的Treg浸润水平相关。免疫组织化学表明,ICO与T阶段负相关。而PD-L1水平与N级和FOXP3水平呈正相关。血清学生物标志物分析表明,NSCLC患者的SICOS水平较低,术后显着增加了,SICOS和SPD-L1诊断共同提高了疾病诊断的疗效和准确性。结论:我们的发现支持ICO提出较低的病理分期和更好的预后。ICO是NSCLC的潜在诊断和预后生物标志物。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
BICR,盲法独立中央审查;CBR,临床受益率;Dato-DXd,达托泊单抗;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PK,药代动力学;Q3W,每 3 周一次;TROP2;TTR,缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。
患者,男性,56岁,2019年8月因胸部X光片示右上肺异常阴影来我院(日本弘前大学医院)就诊。患者吸烟史50包年,但病史无异常,未服用任何药物。对右上肺主要病变进行支气管肺活检。病理诊断为肺腺癌(cT3N2M0,第8版肺癌TNM分类IIIA期)。未检测到EGFR突变和ALK融合基因。根据弘前大学医院肿瘤科的决定,患者于2019年9月接受了右肺全肺切除术。但2019年10月的术后随访使用计算机断层扫描(CT)发现左侧大脑脑转移,为此患者接受了立体定向放射外科治疗,并于2019年11月至2020年4月连续4个周期的顺铂(75 mg / m 2 )和培美曲塞(500 mg / m 2 )治疗,并以培美曲塞(500 mg / m 2 )作为一线化疗进行维持治疗。从诊断到最后一次随访(2020年10月29日)的治疗过程如图1所示。
摘要 肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占大多数。免疫检查点抑制剂 (CPI),包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 及其配体 (PD-1/PD-L1) 的抑制剂,已经彻底改变了各种癌症的治疗格局。值得注意的是,基于 PD-1/PD-L1 抑制剂的方案现在已成为转移性 NSCLC 的标准一线疗法,大大提高了患者的总体生存率。尽管使用基于 CPI 的疗法在晚期 NSCLC 中取得了进展,但大多数患者在最初的反应后由于耐药性而出现病情进展。鉴于目前 NSCLC 二线及以上治疗方案的治疗选择有限,需要新的治疗方法来提高这些患者的长期生存率。因此,CPI 耐药性是癌症治疗中的一个新兴概念,也是临床研究的一个活跃领域。CPI 耐药性的关键机制之一是免疫抑制肿瘤微环境 (TME)。有效的 CPI 疗法基于转移针对癌细胞的免疫反应,因此,操纵免疫抑制性 TME 是抵抗 CPI 耐药性的重要策略。TME 的几个方面可能导致 NSCLC 的治疗耐药性,包括通过激活 Tyro3、Axl、MerTK (TAM) 受体,这些受体是免疫稳态的重要多效调节剂。它们的作用包括负面调节免疫反应,因此在癌症背景下 TAM 受体的异位表达可能导致免疫抑制性、促肿瘤性 TME。此外,TAM 受体是同时靶向 TME 中的肿瘤细胞和免疫细胞的重要候选药物。TAM 受体抑制剂 (TAM RI) 的临床开发越来越关注其挽救抗肿瘤免疫反应的能力,从而将免疫抑制性 TME 转变为免疫刺激性 TME。将 TAM RI 与 CPI 相结合以克服耐药性并改善 NSCLC 的长期临床反应具有很强的生物学原理。 TAM RI 与 CPI 的联合临床试验正在进行中,初步结果令人鼓舞。本综述概述了 CPI 耐药性的关键机制,包括免疫抑制 TME 的作用,并讨论了靶向 TAM 受体作为克服 NSCLC 中 CPI 耐药性的新颖、有希望的治疗策略的理由。
简介:MET 外显子 14 (MET ex14) 跳跃是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中一种罕见的致癌驱动因素,MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的靶向治疗最近已获批准。鉴于已发表的 MET ex14 跳跃 NSCLC 数据存在异质性,我们进行了系统的文献综述,以评估其频率、患者特征和结果。方法:2022 年 6 月 13 日,我们对报告 MET ex14 跳跃 NSCLC 患者频率、患者特征或结果的出版物和会议摘要进行了系统的文献综述。结果:我们纳入了 139 项报告频率或患者特征的研究(350,997 名患者)和 39 项报告临床结果的研究(3989 名患者)。在未经选择的 NSCLC 患者中,MET ex14 跳跃频率的中位数为 2.0%,地理差异很小。腺癌或非鳞状亚组中的中位频率为 2.4%,肉瘤样亚组中的中位频率为 12.0%,鳞状组织学中为 1.3%。MET ex14 跳跃 NSCLC 患者更有可能是老年人,具有腺癌组织学;性别或吸烟状况分布不明显。在一线治疗中,靶向治疗的中位客观缓解率为 50.7% 至 68.8%(两个值均对应于 MET TKI),免疫治疗的中位客观缓解率为 33.3%,化疗的中位客观缓解率为 23.1% 至 27.0%。结论:MET ex14 跳跃的患者更有可能具有某些特征,但不能排除任何患者亚组;因此,对所有 NSCLC 患者进行测试以确定适合 MET 抑制剂治疗的候选人至关重要。尽管没有发现与化疗或免疫治疗方案的直接比较,但 MET TKI 似乎具有更高的疗效结果。
摘要 背景 通过比较扩增阻滞突变系统PCR(ARMS-PCR)与二代测序(NGS)对非小细胞肺癌(NSCLC)靶基因突变的检出率及类型,阐述非小细胞肺癌检测的特点和应用优势,为临床医生有效选择相应检测方法提供依据。方法与材料 选取重庆医科大学附属第一医院2016年1月至2020年10月肺癌靶基因病例,共纳入样本4467例,经病理活检确诊为NSCLC。样本来源包括手术切除、支气管镜活检、转移性活检、血液、痰液、胸腔积液细胞学检查。其中ARMS-PCR技术检测3665例,NGS技术检测802例。比较不同NSCLC样本中ARMS-PCR与NGS技术对EGFR基因突变(包括外显子18、外显子19、外显子20、外显子21等)的检出率及突变类型。结果ARMS-PCR检测出的EGFR基因总突变率为47.6%,NGS检测出的EGFR基因总突变率为42.4%,两种方法对EGFR基因总突变检测结果存在显著差异(P<0.001)。在不同外显子上,两种方法检测到的EGFR突变率不同,ARMS-PCR检测的外显子19的突变率明显高于NGS检测,而外显子20和21的突变率均明显低于NGS检测,且NGS检测出的多重突变率为16.3%,高于ARMS-PCR检测出的2.7%,具有统计学差异。结论NGS技术对耐药患者用药具有指导作用,但NGS技术虽然可以检测出一些罕见位点,但其重要性和指导意义尚不明确,且罕见突变数量较少,尚需进一步研究新的生物标志物和技术,以期早期诊断、指导用药、评估治疗预后。
