汽车和飞机在 20 世纪的大部分时间里推动着美国经济的发展。大规模生产、价格实惠的轿车和卡车,加上美国的公路系统,造就了美国的中产阶级,并刺激了城市和郊区的发展。美国战斗机帮助人们在世界和地区冲突中取得了许多胜利,美国飞机刺激了美国企业和美国跨国公司的发展。尽管交通运输在 20 世纪为美国人带来了和平与繁荣,但它有可能损害我们在 21 世纪的生活质量。随着汽油价格的上涨,我们意识到我们对外国石油的依赖越来越大,这种依赖威胁着我们的国家安全和经济健康。由于世界石油供应可能在 40 年后耗尽,我们必须找到更有效地使用汽油的方法,并依靠替代燃料来确保后代的交通运输需求仍能得到满足。我们的交通工具占全国能源消耗和二氧化碳排放量的三分之一,这可能会对气候的稳定产生不利影响。由于人口增长、经济繁荣以及由此产生的旅游热潮,我们的高速公路和机场拥堵情况越来越严重。高速公路交通污染威胁着我们大都市地区和国家公园的空气质量和健康。此外,我们必须不断应对高速公路安全威胁——从手机照片到汽车、电视、电视、电视、空调 ...
背景和目标:促进胆管癌(CCA)的新颖有效的医学疗法有未满足的需求。河马途径效应子,与YES相关的蛋白(YAP)在CCA中具有致癌性,但从历史上看很难靶向thera。最近,我们描述了LCK原始癌基因,SRC家族酪氨酸激酶(LCK)在通过酪氨酸磷酸化激活YAP中的新作用。这导致了以下假设:LCK通过调节YAP活性是CCA中可行的治疗靶标。方法:一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,具有LCK相对选择性,NTRC 0652-0,在体外和CCA细胞中是药效的促进性领导的。对八个CCA患者衍生的类器官进行了表征,并测试了对NTRC 0652-0的敏感性。使用了两种带有FILBLAST生长因子受体2(FGFR2)的患者衍生的异种移植模型 - 用于体内药代动力学,毒性和效率的体内评估。结果:NTRC 0652-0在体外和CCA细胞中表现出对LCK抑制作用的选择性。NTRC 0652-0抑制 LCK导致YAP的酪氨酸磷酸化,核定位和共转录活性降低,并导致CCA细胞系中的凋亡细胞死亡。 测试的患者衍生的类器官的子集表现出对NTRC 0652-0的敏感性。 CCA具有FGFR2融合的CCA被鉴定为潜在的易感且临床上相关的遗传亚群。 结论:一种新型的LCK抑制剂NTRC 0652-0,抑制YAP信号传导,并在CCA细胞系中证明了临床前的效能,以及患者衍生的类器官和异种移植模型。LCK导致YAP的酪氨酸磷酸化,核定位和共转录活性降低,并导致CCA细胞系中的凋亡细胞死亡。测试的患者衍生的类器官的子集表现出对NTRC 0652-0的敏感性。CCA具有FGFR2融合的CCA被鉴定为潜在的易感且临床上相关的遗传亚群。 结论:一种新型的LCK抑制剂NTRC 0652-0,抑制YAP信号传导,并在CCA细胞系中证明了临床前的效能,以及患者衍生的类器官和异种移植模型。CCA具有FGFR2融合的CCA被鉴定为潜在的易感且临床上相关的遗传亚群。结论:一种新型的LCK抑制剂NTRC 0652-0,抑制YAP信号传导,并在CCA细胞系中证明了临床前的效能,以及患者衍生的类器官和异种移植模型。在FGFR2融合阳性CCA的患者衍生异种移植模型中,NTRC 0652-0的每日口服治疗导致血浆稳定的血浆和肿瘤药物水平,可接受的毒性,降低YAP酪氨酸磷酸化,并显着降低肿瘤的生长。
ABS 防抱死制动系统 ADB:亚洲开发银行 AVPU:警报、声音、疼痛和无反应 ASHICE:年龄、性别、(立即就医)病史、受伤/患病、状况、事件 CAD:计算机辅助调度 CDP:继续专业发展 DfID:英国政府国际发展部 EDB:工程发展委员会 EMS:紧急医疗服务 ETO:消费税和税务局 GOP:巴基斯坦政府 HSIP:公路安全改进计划 MOC:通信部 M/oNHSR&C:国家卫生服务部监管和协调部 NHA:国家公路管理局 NH&MP:国家公路和高速公路警察 NHN:国家公路网 NRSAP:国家道路安全行动计划 2020-2024 NRSC:国家道路安全委员会 NRSS:国家道路安全秘书处 NTRC:国家交通研究中心 PRF:患者报告表 PSQCA:巴基斯坦标准与质量控制局 RAP:道路评估计划 UN:联合国 WHO:世界卫生组织
LIST OF ACRONYMS AND GLOSSARY OF TERMS APP Annual Performance Plan B-BBEE Broad-Based Black Economic Empowerment BNG Breaking New Ground CSIR Council for Scientific and industrial Research CPI Consumer Price Index ERM Enterprise Risk Management EMHIH Eric Molobi Housing Innovation Hub GDP Gross Domestic Products HCPMA Housing Consumers Protection Measures Act, 1998 (Act No.1998年第95届)IBT创新建筑技术ICT信息和通信技术ISO国际标准化KPA关键绩效领域LCE法律,合规性和执法MTEF MTEF中期支出框架MTSF MTSF中期战略框架NDHS NDHS NDHS NDHS NATDHS NADHSWS NATDHSW NADHSW NANTHST STARTENT NATHS WARMENT STARTINAL NADHSWS NATIAN STARTINAL NARMATED STARTINAL NARMAT STARTERTION NATINAL STARTERTION NATER STARTERTION NTRC NHTP 1999年(1999年第1号法案)PDHS省级部门人类和解ROI投资SABS南非标准标准SAPOA南非房地产所有者协会SCP战略公司计划她安全,健康与环境SHS可持续人类的人类和环境,国家地位社会转型计划