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动脉粥样硬化的核酸疗法
摘要 综述目的 动脉粥样硬化的特征是中型至大型动脉中脂质积聚和慢性炎症。最近，基于 RNA 的反义寡核苷酸 (ASO) 和小干扰 RNA (siRNA) 以及基于小分子的药物和单克隆抗体正在开发中，用于治疗与动脉粥样硬化相关的风险因素。本综述的目的是描述基于核酸的疗法并介绍可能成为未来治疗动脉粥样硬化工具的新型 RNA。 最新发现 基于 RNA 的 PCSK9、Lp(a)、ApoCIII 和 ANGPTL3 抑制剂已在 II-III 期临床试验中成功测试。此外，已发现多种 microRNA 和长链非编码 RNA 可减少临床前动物模型中的动脉粥样硬化形成。 摘要 临床试验，尤其是针对肝脏的 ASO 和 siRNA，针对胆固醇和脂蛋白代谢，已显示出令人鼓舞的结果。需要对更大规模的患者进行进一步研究，以充分评估这些新药的治疗潜力。
用Jmol探索蛋白质和核酸
访问蛋白质数据库（PDB）并下载结构文件并使用分子建模程序显示它们已成为生物化学家必不可少的技能。研究蛋白质的研究人员通常需要检查蛋白质的三维结构，以计划实验和解释数据。其他实验可能依赖有关蛋白质结构结构的信息以及保守序列基序的存在。制药公司使用蛋白质3-D结构来帮助设计将与蛋白质相结合的药物。获得生物化学学位的学生应该具有某种使用PDB并在计算机上可视化和操纵3-D分子结构的能力。此外，交互式分子图形对于帮助学生了解蛋白质和核酸的结构可能具有很高的价值。教科书中的静态数字如果设计良好，但仅是一定程度。观看动画比文本图形更具洞察力，但不如学生控制分子显示方式的互动练习。
社论：核苷，核苷酸和核酸
核苷和核苷酸构成核酸的基本构件，生命的基本分子成分通过传输和存储遗传信息在遗传中起着至关重要的作用（Minchin和Lodge，2019）。在这里，我们汇总了该研究主题的贡献，并将解决合成，表观遗传学和治疗方法的问题（Liu等人; Sabat等。;伯迪斯； Naciuk等。; Sergeeva等。）。DNA表达取决于复制后化学修饰后的核苷酸。其中之一是胞嘧啶嘧啶环在C-5处仅发生的DNA甲基化，作为CpG二核苷酸启动子中的表观遗传标记。甲基化水平直接连接到诸如癌变之类的生物学过程的促进或功能障碍。破坏甲基化平衡的因素问题引起了极大的兴趣，Liu等人。探索了金属在DNA甲基化水平上的作用。作者使用原位杂交（FISH）方法来确认金属离子对DNA甲基化的影响。核酸还参与了许多细胞过程，例如细胞信号传导（ATP作为能源和cAMP作为细胞内的第二个使者传输信息），使用构成构建体块传递正确的氨基酸或重复过程（DNA复制或转录到Messenger RNA）的转移RNA的蛋白质翻译。最好的例子是发现和生产M -RNA疫苗，例如反对Covid -19的一种。通过分子生物学技术（例如聚合酶链反应（PCR））合成核酸的合成，使得能够以良好的限制和舒适的数量获得大分子多样性。几种疫苗已经进行了传染病的临床试验（流体疾病，寨卡病毒，尼帕病毒，呼吸道合胞病毒），遗传疾病和癌症（Khan等，2023）。DNA是由4个核碱基编码的系统，近年来已被视为存储信息以满足当前服务器的能源成本的宝贵媒介。DNA具有足够的稳定
用DNA连接探针传感核酸
DNA纳米技术涉及可用于生物技术，医学和诊断的非天然DNA纳米结构的设计。在这项研究中，我们引入了一个核酸五向连接（5WJ）结构，用于直接对全长生物RNA的电化学分析。据我们所知，这是通过附着在固体支持上的杂交探针对如此长的核酸序列审问的第一份报告。发夹状电极结合的寡核苷酸与三个适配器链杂交，其中一条用甲基蓝色（MB）标记。仅在存在特定DNA或RNA分析物的情况下，将四个链组合成5WJ结构。在总RNA样品中对全尺寸16S rRNA的询问后，与替代设计的电化学核酸生物传感器相比，电极结合的MB标记的5WJ关联产生的信号比率更高。这个优势归因于在电极表面形成的5WJ纳米结构上的有利几何形状。5WJ生物传感器是传统电化学生物传感器的一种成本效益替代品，用于分析核酸，这是由于电极结合和MB标记的DNA成分的普遍性。
用于核酸输送的聚合物车辆
聚合物车辆是用于治疗基因递送的多功能工具。许多聚合物（将核酸组装到车辆中时）可以保护货物免受体内降解和清除，并促进其转移到细胞内隔室中。聚合物合成中的设计选项产生了全面的分子和产生的车辆配方。可以操纵这些特性，以实现与核酸货物和细胞的更强关联，改善了内体逃生或取决于应用的持续递送。在这里，我们描述了临床前和临床应用中聚合物使用和相关策略的当前方法。提供遗传材料的聚合物车辆已经在体外和动物模型中实现了显着的尖端终点。从我们的角度来看，通过抑制分析，可以更好地模仿体内环境，改善目标特异性的策略以及可扩展的聚合物合成技术，这种治疗方法的影响将继续扩展。©2020 Elsevier B.V.保留所有权利。
寡核苷酸疗法含有肽核酸...
在第1、3、5、5、8、15、22和29天，在3.75、15、37.5和60 mg/kg/剂量下皮下施用APT-110。在给药上治疗剂量后立即观察到血小板和补体途径的短暂激活。肾脏和肝组织学改变也被发现。
用于治疗糖尿病并发症的功能性核酸
糖尿病 (DM) 是最常见的代谢性疾病，据报道全球有超过 4.75 亿人患有糖尿病。1,2 糖尿病严重危害生活质量和健康，其特征是葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。根据其发病机制，糖尿病分为 I 型 (T1DM；胰岛素缺乏) 和 II 型 (T2DM；胰岛素抵抗)。由于不健康的饮食习惯和久坐的生活方式，糖尿病的患病率每年都在增加。众所周知，糖尿病对多个器官有不良影响，包括皮肤、肾脏、眼睛和神经。持续的高血糖会导致全身血管损伤，从而导致代谢紊乱和糖尿病并发症，导致的患者死亡人数比糖尿病本身还要多。3,4