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World File Search SystemNUR77
feng 2020-0052-ms_cn
摘要：NUR77属于核受体超家族的NR4A亚组。与其他核受体不同，尚未确定NUR77的天然配体。但是，一些小分子可以与该受体相互作用，并诱导构象变化以介导其活性。使用各种生理和病理刺激可以快速增加NUR77的表达和激活。体内和体外研究表明，通过参与细胞分化，凋亡，代谢，线粒体稳态和其他过程，其在多个系统的组织和细胞中的调节作用。尽管目前在中枢神经系统（CNS）的病理生理学中对NUR77的研究受到限制，但目前的数据支持了NUR77参与许多神经系统疾病，例如中风，多发性硬化症，帕金森氏病。这表明NUR77的激活在治疗这些疾病方面具有很大的潜力。本综述总结了中枢神经系统疾病中NUR77的调节机制，并为其作为靶向疗法的潜力提供了可用的证据，尤其是与脑血管和炎症相关的中枢神经系统疾病。
使用连接图识别潜在的抗 COVID-19 活性药物
药物再利用可以成为紧急应对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-COV-2)（冠状病毒病 19 (COVID-19) 大流行的病原体）的一种有趣策略。为此，我们应用连接图谱 (CMap) 生物信息学资源来识别在 CMap 数据库中生成与 SARS-COV-2 GEP 负相关的基因表达谱 (GEP) 的药物，预计这些药物可以在细胞、组织或生物体水平上拮抗病毒的有害影响。我们确定了几种靶向 p53 通路或信号蛋白中的 MDM2 的抗癌化合物：Ras、PKB β、一氧化氮合酶、Rho 激酶，它们都参与增殖和生长信号的传递。我们假设这些药物可能会干扰受感染细胞中生物质合成的高速率，这是癌细胞共有的特征。已知其他化合物（包括乙莫克舍、三甲胺-c、PTB1-IN-3）可通过激活 AMPK 来调节脂质代谢或促进分解代谢反应。分析还发现了四种不同的抗炎分子，包括地塞米松、氟米龙和胞孢酮-b，它们靶向糖皮质激素受体、环氧合酶或 NUR77。这些结果代表了表征治疗 SARS-COV-2 的潜在重新定位策略的第一步。
代谢组学与PD-1抑制剂加的关联...
抽象背景癌症免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）仅对有限的癌症患者有效。因此，预计新型癌症免疫疗法的发展。在初步研究中，我们证明了四环素增强了T细胞反应。因此，我们在这里研究了四环素对人外周T细胞，鼠模型和非小细胞肺癌患者（NSCLC）患者的抗肿瘤T细胞反应的疗效，重点是T细胞中的信号途径。使用双特异性T细胞Engager（Bite）技术（咬合分析系统）评估外周和肺肿瘤浸润的人T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。与抗编织细胞死亡1（PD-1）抗体Nivolumab相比，使用咬合测定系统检查了健康供体血液和NSCLC患者肿瘤组织T细胞的影响。通过流式细胞仪，ELISA和QRT-PCR分析 T细胞信号分子。为了研究四环素的体内抗肿瘤作用，在存在或不存在抗小鼠CD8抑制剂的情况下，将四环素口服给植入鼠肿瘤细胞系的BALB/C小鼠。结果获得的结果表明，四环素随着颗粒酶B的上调增强了抗肿瘤T细胞毒性，并增加了人外周T细胞中干扰素-γ的分泌，而NSCLC患者的肺肿瘤组织则增强。在相同条件下用抗PD-1抗体处理的T细胞中未观察到这些变化。T-细胞信号传导的分析表明，CD4 +和CD8 + T细胞中的CD69被米诺环素上调。T细胞受体信号传导，ZAP70磷酸化和NUR77的下游也在T细胞激活后的早期阶段被米诺环素上调。在鼠肿瘤模型中，四环素的给药表现出抗肿瘤疗效，CD69的上调和肿瘤抗原特异性T细胞的增加。通过抗小鼠CD8抑制剂的给药取消了这些变化。结论是，四环素通过ZAP70信号传导增强了抗肿瘤T细胞免疫。这些结果将有助于新型癌症免疫疗法的发展。