利托那韦 (RTV) 增强的 PIs BUP:RTV 增强的 PIs 可能会大大增加 BUP 浓度,但其临床意义尚不清楚,因为 BUP 剂量是基于临床阿片类药物戒断量表的。
2024 年,Kazi N Islam 等人 2 的综述强调,安非他酮已被证明可通过抑制肾上腺素和多巴胺的再摄取来增强神经递质活性。单胺氧化酶抑制剂可抑制单胺氧化酶活性并减缓神经递质代谢,两者合用可能会导致去甲肾上腺素和多巴胺水平显著升高,从而引发严重的心血管事件,如高血压危象和中枢神经系统过度兴奋。先前的研究 3 揭示了高体重指数 (BMI) 与抑郁或焦虑之间存在复杂的双向关联,单胺氧化酶抑制剂仍然是治疗这些疾病的重要药物。在研究人群中,抑郁症或焦虑症患者未被明确排除,这可能低估了纳曲酮-安非他酮与单胺氧化酶抑制剂之间相互作用的风险。因此,在未来的研究中,建议彻底审查参与者的用药史,以避免潜在的药物相互作用。
简介肥胖是一种慢性、复发性、神经行为疾病,具有遗传 1-3 或表观遗传 4,5 基础。肥胖会增加患几种慢性疾病(包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病)和过早死亡的风险。6 肥胖的遗传基础解释了为什么强大的生理机制会坚决保护体重。要了解身体如何保护体重,首先必须了解体重是如何调节的。体重由下丘脑控制。在下丘脑的弓状核中,有两种类型的神经元。一种类型表达神经肽 Y (NPY) 和刺鼠相关蛋白 (AgRP),它们都会刺激饥饿感。另一种类型的神经元表达促阿片黑素皮质素 (POMC)(从中裂解出 α 黑素细胞刺激激素 [α MSH])以及可卡因和苯丙胺调节转录本 (CART)。 α MSH 和 CART 均能抑制饥饿感。在一天中的任何特定时间,这些神经元的活动决定了我们是否想吃东西。那么问题是什么控制着这些弓状核神经元的活动呢?弓状核有许多输入,包括来自位于脑干的孤束核、愉悦通路和皮质。此外,十种循环激素也会影响这些特定神经元的活动,从而调节食物摄入量。这些激素来自肠道、胰腺和脂肪。令人惊讶的事实是,这些激素中只有一种(生长素释放肽)会刺激饥饿感,而九种(瘦素、胆囊收缩素、肽 YY、胰高血糖素样肽-1、胃泌酸调节素、尿鸟苷素、胰岛素、胰淀素和胰多肽)会抑制饥饿感!肥胖为何会复发? 1994 年发现瘦素后不久,人们发现这种抑制饥饿的激素水平在节食减肥后会急剧下降。7 相反,刺激饥饿的激素生长素释放肽的水平在减肥后会增加。8 随后的研究显示,减肥后餐后胆囊收缩素的水平也会降低。9 这些变化会导致饥饿感增加。2011 年,研究证明其他调节饥饿的激素也会朝着增加饥饿感的方向变化,而且这些变化是长期的。10 这些反馈回路解释了为什么减肥效果很难长期保持,以及为什么生活方式的建议只能导致适度的减肥。正是由于这个原因,抑制饥饿的药物对于减肥来说是必要的,更重要的是,对于长期维持体重来说也是如此。肥胖症的药物治疗当作为生活方式干预的辅助手段时,减肥药物可以增加实现临床有意义的(≥5%)减肥的可能性,并降低体重反弹的可能性,包括减肥手术后。11 药物治疗比单纯改变生活方式更能达到减肥的效果,并且有利于防止体重反弹。12
多项研究表明,阿片类拮抗剂纳曲酮与心理社会疗法相结合,在固定药物和时间(12 周)的情况下,可有效治疗酒精依赖患者。在这项研究中,121 名患有酒精依赖(DSM-IV)的非戒断门诊患者接受了认知应对技能(N 67)或支持疗法(N 54)的治疗,并在前 12 周每天服用纳曲酮 50 mg/天(N 63)或安慰剂(N 58),之后 20 周仅在患者渴望饮酒时服用(即有针对性的药物治疗),这是一项前瞻性的单中心、双盲、随机临床试验。前 12 周期间所有受试者的退出率为 16.5%,到研究结束时大约是该水平的两倍。在研究完成率和治疗参与率方面,两组之间没有显著差异。持续用药(12 周)后,应对/纳曲酮组的结果最好,而应对/安慰剂组的结果最差。这种差异在针对性用药期间(接下来的 20 周)仍然存在。纳曲酮在支持组中并不比安慰剂好,但在应对组中有显著效果:27% 的应对/纳曲酮患者在 32 周内没有复发酗酒,而应对/安慰剂患者只有 3%。作者的数据证实了纳曲酮与应对技能疗法结合使用的有效性的原始发现。此外,他们的数据表明,不需要排毒,只有在渴望时服用针对性药物才能有效地维持酗酒的减少
抽象引入尽管酒精依赖(AD)高度普遍,但只有很少的药物被批准用于治疗。虽然目前批准的药物(例如纳曲酮(NTX))在一定程度上减少了渴望和复发风险,但需要新的方法来补充这些药物。一种潜在的化合物是催产素(Oxy),在初步临床研究和具有NTX效应的初步临床研究和协同作用中证明对酒精的渴望和压力反应性有益。方法和分析该临床II期试验是一项单核两臂,安慰剂(PLC)控制,1:1随机,双盲,平行组研究。62名AD参与者将被随机分配,以接收鼻内氧气喷雾剂(24 IU)或PLC喷雾加口头NTX(50 mg),持续2天,并且将使用经过验证的组合压力暴露和提示曝光实验和MRI评估饮酒。主要结果是使用酒精急救问卷(AUQ)评估的酒精渴望的强度,在氧基/PLC施用后60分钟,直接在压力和提示暴露后。次要结果包括主观压力,负面影响,皮质醇和氧血浆水平,以及对酒精和情绪提示和自然奖励的神经反应。随访饮酒数据在90天内收集。主要疗效分析将在AUQ渴望分数的分布中测试VERUM和PLC组之间的差异。适当的统计分析将用于评估次要结果。道德和传播该审判已获得海德堡大学伦理委员会和主管当局的批准。审判中的所有参与者都将提供书面知情同意。该研究将根据赫尔辛基宣言的原则和《德国药品法》进行。这项研究的结果将在经过同行评审的科学期刊和去识别数据中传播,统计分析计划将通过开放访问在线存储库提供。
摘要简介甲基苯丙胺的使用障碍是全球公共卫生问题,没有批准的药物治疗。最近在美国进行的一项随机对照试验研究了安非他酮和纳曲酮的组合,全球不易获得。在这里,我们报告了一项试验方案,该方案是针对合并的纳曲酮和安非他酮组合的。方法和分析这项单臂开放标签的试点研究将评估甲基苯丙胺使用障碍的成年人中口服纳曲酮和安非他酮(每天40 mg/450 mg每天40 mg/450 mg)的安全性和可行性。参与者(n = 20)将是澳大利亚悉尼市中心医院的兴奋剂治疗计划的门诊病人。主要终点是第84天。参与者将参加从基线到第12周的每周学习访问,并在第16周进行后续电话访问。所有参与者都会照常接受治疗,例如社会心理疗法。主要结果是安全性(通过治疗急剧不良事件(AES)/不良反应衡量)和可行性(通过招募时间,不合格参与者的比例,研究和研究药物遵守的时间来衡量)。次要结果将评估甲基苯丙胺的使用,渴望和戒断;治疗目标和期望;身体和心理健康;抑郁和焦虑;和治疗满意度。定性访谈将评估干预和结果指标的可接受性。伦理和传播这项研究获得了圣文森特医院人类研究伦理委员会(2023/ETH00549)的伦理批准。结果将提交给同行评审的期刊和科学会议,并将创建视频摘要,以确保参与者和使用甲基苯丙胺的人可以访问这些发现。试验注册号ANZCTR:ACTRN12623000866606(协议v.2.1日期为2024年4月8日)。
项目成就GPR 151激动剂治疗阿片类药物使用障碍GPR151的特征,铅鉴定出对Kratom及其衍生物的评估,用于处理OUD KRATOM的处理。IND研究正在进行的Olani:6个月的Naltrexone植入物可预防已获得的OUD IND。人类研究正在进行的用于治疗的OUD豁免中的睡眠障碍。明显的睡眠改善Lyn-014:获得了一次每周一次的口服美沙酮,用于OUD治疗。FDA快速轨道名称SBS-1000:芳烃:新的有效,更安全的镇痛药IND将于10/2021 BICX104:3个月的Naltrexone的可植入式仓库颗粒,用于OUD IND。正在进行的人类研究
FDA尚未批准用于可卡因使用障碍的药物治疗,尽管研究了近四十年的研究。这项研究确定了纳曲酮 - 布雷酮组合的初始功效,安全性和耐受性,作为可卡因使用障碍的推定药物疗法。31个(31)可卡因使用障碍参与者的非治疗方法完成了一项混合设计人类实验室研究。参与者被随机分配到纳曲酮条件(即0,50 mg/day;受试者间因素),并保持在安非他酮剂量升级(即0、100、100、200、400 mg/day; tay; tay kimption系数)之前至少在实验会议之前至少四天。可卡因自我给药(在,0、40、80 mg)。主观和心血管效应。可卡因在安慰剂维持过程中产生了典型的剂量相关增加,自我管理,主观结果(例如“像药物”)和心血管指数(例如,心率,血压)。naltrexone和Bupropion,或组合组合,在任何一种过程中均未显着降低自我管理。低剂量的安非他酮(即100 mg)使可卡因对“像药物”和“刺激”的主观度量的影响钝化。与可卡因结合使用纳曲酮和安非他酮,没有观察到意外的不良反应。在一起,这些结果不支持这些安非他酮 - 纳特雷酮组合的使用来治疗可卡因使用障碍。未来的研究应确定新型药物组合是否可以减少可卡因自我管理。
现在,我们通过捆绑的阿片类药物使用障碍(OUD)Medicare B部分治疗服务支付支付了认证的阿片类药物治疗计划(OTP)。涵盖的服务包括由FDA批准的阿片类药物和拮抗剂药物(包括美沙酮,丁丙诺啡和Naltrexone)及其管理(如果适用),物质使用咨询,个人和组疗法,毒理学测试,进气口测试,摄入量,定期评估,定期评估,纳洛酮的大家供应,以及纳洛酮的供应服务。
说明:观察性流行病学研究已证实肥胖和内脏脂肪与心血管疾病、2 型糖尿病、某些癌症、胆结石、某些呼吸系统疾病以及总体死亡率增加的风险之间存在关联。这些研究表明,如果能维持减肥效果,则可能对患有或有患上体重相关并发症风险的肥胖患者产生健康益处。奥利司他、利拉鲁肽、索马鲁肽、纳曲酮/安非他酮缓释片、替泽帕肽和芬特明/托吡酯缓释片适用于肥胖管理,包括减肥和维持减肥效果,应与低热量饮食配合使用。赛尼可(奥利司他)也适用于降低之前减肥后体重反弹的风险。奥利司他是一种可逆性脂肪酶抑制剂。它通过与胃和胰脂肪酶的活性丝氨酸残基位点形成共价键,在胃和小肠腔内发挥治疗活性。因此,失活的酶无法将甘油三酯形式的膳食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。由于未消化的甘油三酯不会被吸收,因此产生的热量不足可能对体重控制产生积极影响。Saxenda(利拉鲁肽)是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。GLP-1 是食欲和卡路里摄入量的调节剂。GLP-1 受体存在于大脑中与食欲调节有关的几个区域。利拉鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Wegovy(索马鲁肽)是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。 GLP-1 是一种调节食欲和热量摄入的生理药物,GLP-1 受体存在于大脑中参与食欲调节的几个区域。索马鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Contrave 是两种 FDA 批准的药物纳曲酮和安非他酮的组合,采用缓释配方。纳曲酮被批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖。安非他酮被批准用于治疗抑郁症和季节性情感障碍,并可作为戒烟治疗的辅助手段。