阿尔茨海默氏症的发展是由某些蛋白质的改变驱动的,包括β-淀粉样蛋白和tau,这些蛋白质聚集并积聚在大脑中。这些蛋白质的功能受多种信号和修饰的调节,包括在称为“ S-甲米酰化”的生化反应中附着脂肪酸分子,该反应由S-酰基转移酶(ZDHHC)进行。
Intranasal administration of extracellular vesicles from human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells (hiPSC-NSC-EVs) altered the expression of genes linked to disease-associated microglia (DAM) and NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation in 5xFAD mice microglia when observed 72 h后evs管理。信用:细胞外囊泡杂志(2024)。doi:10.1002/jev2.12519
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现,在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗(Invaplex)也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗,我们同时施用了邻肌免疫病毒(SIV)蛋白(SIV)蛋白质(SIV)蛋白质和DNA,编码邻居玛卡(Maca)的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒(SHSHIV)。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强,以评估记忆反应。血清和鼻,生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫,当与非辅助对照组合时,对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG,鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应,对SIV ENV和SHIV GAG,POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高,而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率,而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG,血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明,入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物,尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
I. 简介 本文件为行业提供化学、制造和控制 (CMC) 文档指南,这些文档应在用于局部和/或全身作用的鼻喷雾剂和吸入溶液、混悬剂和喷雾剂药品的新药申请 (NDA) 和简化新药申请 (ANDA) 中提交。本指南涵盖了建议在申请中包含的有关药品成分、制造工艺和每个领域的相关控制的 CMC 信息,但不涉及药物物质的制造。该指南还提供了标签建议。本指南不涉及基于推进剂的吸入和鼻喷雾剂(也称为口服和鼻腔定量吸入器,MDI)、吸入粉末(也称为干粉吸入器,DPI)和鼻粉。2 本指南列出了应提供的信息,以确保这些药品的持续质量和性能特征。该指南不施加强制性要求,但确实建议了适合提交 CMC 相关监管信息的方法。该指南为药物
esketamine(spravato)鼻喷雾首先在2019年3月获得食品药品监督管理局(FDA)和口服抗抑郁药的结合,用于治疗成人治疗耐药性抑郁症(TRD)。在2020年7月,FDA批准了与口服抗抑郁药结合使用的额外指示,即具有急性自杀念头或行为的大抑郁症(MDD)的抑郁症状的治疗。在获得FDA批准之前,2013年11月将Esketamine鼻喷雾剂授予TRD的突破性治疗指定,并在2016年8月具有自杀风险的MDD。esketamine是氯胺酮的活性异构体,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。对TRD缺乏共识的定义,但通常被定义为那些至少两种标准抗抑郁药治疗的人。然而,许多TRD患者失败了许多抗抑郁药,并且可能还对增强疗法进行了试验。治疗失败可能是缺乏初始反应,或者在初始反应后无法实现缓解。反应通常定义为在明显的抑郁量表上得分降低了50%,并且在明显的抑郁量表上,缓解量保持在一定得分以下,患者遭受抑郁症的症状很少(如果有的话)。在批准Esketamine鼻喷雾剂之前,唯一由FDA专门用于TRD批准的其他药物是Olanzapine和Fluoxetine的组合胶囊(品牌Symbyax)。,埃斯氨胺鼻喷雾是第一个获得FDA批准重大抑郁症的NMDA拮抗剂。Esketamine鼻喷雾剂也是批准管理急性自杀念头或行为的唯一批准的治疗方法。
抽象的同时吸入和鼻药产品可作为用于治疗局部疾病和全身性疾病的各种不同药物磁盘组合产品,它们的分析性能测试仅与递送的剂量均匀性(DDU)和空气动力学颗粒/滴剂/滴相关有关。本刺激文章介绍了USP专家小组对产品性能测试的新进步(EP-NAPPT)的看法,提供了差距分析以及针对这些本地和全身药物组合产品的体外产品性能测试的建议。差距分析确定了要改进的以下性能测试区域:1)体内预测性肺和鼻子递送测试; 2)快速粒子/液滴尺寸测试; 3)喷涂图案和羽状几何测试; 4)药物释放/溶解测试; 5)体外产品性能和基于生理的药代动力学(PBPK)建模。然后向每个区域提出建议,以确定测试需求并改善体内预测。
摘要:血清白蛋白在各种类型的配方中的应用已成为生物医学研究中的宝贵选择,尤其是在鼻药物输送系统领域。由于多种好处,已经采用了基于血清白蛋白的载体系统,例如增强药物溶解度和稳定性,产生所需的受控释放曲线,并就鼻部条件中的挑战开发有利的特性,在这种情况下,这涉及由于鼻腔粘膜切除率而导致的快速消除。相应地,考虑到血清白蛋白的重要作用,强烈鼓励与其在制备鼻药制剂中的利用相关的深入知识。本综述旨在探讨血清白蛋白在制造鼻药制剂中的潜在应用及其在与鼻粘蛋白的结合相互作用方面的关键作用和功能,这显着确定了成功地施用鼻药物制剂。
卫生部(DH)已安排了疫苗接种团队(由DH或通过公共私人合作伙伴关系),向您的孩子____________________(学生的名字)在您的孩子的学校_____________________________________(日期)在您的孩子的学校内为您的孩子提供季节性流感疫苗(SIV)。提供了活衰减的SIV(通过鼻喷雾)。请注意以下信息: