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天然存在的螺旋抗菌肽的脂化作为药物设计的有前途的策略
摘要：在本文中，我们描述了抗菌特性的化学合成，初步评估和一组新型脂化衍生物的作用机制，这些衍生物是三种天然α-螺旋α-螺旋抗菌肽的作用，ll-i（ll-i ATRA-1（KRFKKFFKKLK-NH 2）。获得的结果表明，最终化合物的生物学特性均由脂肪酸的长度以及初始肽的结构和物理化学特性来定义。我们将C 8 –C 12的长度视为抗菌活性改善的最佳。然而，最活跃的类似物对角质形成细胞的细胞毒性相对较高，除了ATRA-1衍生物，对微生物细胞具有更高的选择性。ATRA-1衍生物对健康人角质形成细胞的细胞毒性相对较低，但针对人类乳腺癌细胞的细胞毒性高。考虑到ATRA-1类似物具有最高的正净电荷，可以假定此功能有助于细胞选择性。正如预期的那样，研究的脂蛋白肽表现出强烈的趋势，即自组装成纤维和/或细长和球形胶束，具有最少的细胞毒性ATRA-1衍生物，形成较小的组装。研究结果还证实了细菌细胞膜是研究化合物的靶标。
在天然形成的口腔中对淀粉样蛋白的离体检测...
摘要。背景：口腔感染与阿尔茨海默氏病的病因有关。目的：检测微生物生物膜内的淀粉样蛋白（a）。方法：将牙周疾病的新鲜牙齿（n = 87）分为A组（n = 11），原发根管感染和B组（n = 21）（n = 21），牙髓牙齿治疗失败，通过Gutta Percha root -Finfinfinfinforling识别。生物膜特征。用抗A抗体免疫抑制了脱矿质的蜡嵌入牙齿切片和矿化的微积分生物膜。使用抗A抗体或在阿拉德岩树脂中处理用于超微结构的丙烯酸树脂组织免疫机染色（IGS）的分类丙烯酸树脂组织免疫机胶染色（IGS）。结果：SEM证明了含有细胞外聚合物物质（EPS）和水通道的多生物生物膜的原位演示和gutta植物。对A组的脱水蜡切片的补液进行了免疫组织化学，表现出对外部（微积分和斑块）和所有受感染区域的染色。在B组中，Gutta Percha Biofimfm Igss给出了a的确定结果。 具有感染的核内（A组）和20％的Gutta Percha Bioflm（B组）EPS EPS的透射电子显微镜含有可变大小的电子致密的纤维，其中一些是人类A纤维的典型。在B组中，Gutta Percha Biofimfm Igss给出了a的确定结果。具有感染的核内（A组）和20％的Gutta Percha Bioflm（B组）EPS EPS的透射电子显微镜含有可变大小的电子致密的纤维，其中一些是人类A纤维的典型。结论：这项研究检测到牙周和牙髓和牙髓自然生物膜的EPS中可溶性和不溶性A纤维，这强烈表明其作为抗菌肽在对抗局部感染中的作用，并具有潜在的风险，可在大脑中进行交叉播种。
自然选择的CD7 CAR-T疗法而没有遗传编辑，对复发和难治性急性髓样Leuke
同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）的预处理，以最大程度地减少ALLO-HSCT后复发率并避免严重的副作用（43）。在患有复发或难治性大的B细胞淋巴瘤的成年人中，CAR-T靶向CD19的临床试验具有较高的耐用反应率，这表明CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的巨大潜力（44）。在急性髓样白血病治疗领域，CAR-T疗法也面临一些挑战。 虽然针对CD123和CD33的CAR-T疗法已经在临床试验中，但这些候选靶标在造血干细胞中也经常发现，从而带来与潜在的长期或永久性骨髓抑制有关的风险（11，18，45）。 在这项研究中，我们进一步探讨了自然选择的CD7 CAR-T治疗R/R-AML的可用性，并在体外证明了其极大的抗白血病在急性髓样白血病治疗领域，CAR-T疗法也面临一些挑战。虽然针对CD123和CD33的CAR-T疗法已经在临床试验中，但这些候选靶标在造血干细胞中也经常发现，从而带来与潜在的长期或永久性骨髓抑制有关的风险（11，18，45）。在这项研究中，我们进一步探讨了自然选择的CD7 CAR-T治疗R/R-AML的可用性，并在体外证明了其极大的抗白血病
将受精卵注射到牛胚胎中，对自然发生的序列变异进行基因组编辑
基因组编辑通过有针对性地引入天然序列变体，加速遗传增益，为改进当前的牛育种策略提供了机会。这可以通过在修复模板存在的情况下利用编辑器诱导的基因组切割后的同源性定向修复机制来实现。将基因组编辑器引入受精卵并在胚胎中进行编辑的优势在于，活体动物的发育不会受到影响，并且与当代基于胚胎的改良实践保持一致。在我们的研究中，我们调查了引入已知的前黑素体蛋白 17 ( PMEL ) 和催乳素受体 ( PRLR ) 基因的序列变体，并产生完全转化为精确基因型的非嵌合体编辑胚胎的潜力。将 gRNA/Cas9 编辑器注射到牛受精卵中以将 3 bp 缺失变体引入 PMEL 基因，可产生高达 11% 的完全转化胚胎。使用 TALEN 后，转化率提高到 48%，但前提是通过质粒递送。在几种已知 PRLR 序列变体、不同修复模板设计和 DNA、RNA 或核糖核蛋白传递的背景下测试三种 gRNA/Cas9 编辑器，实现了高达 8% 的完全转化率。此外，我们还开发了一种基于活检的非嵌合体胚胎筛选策略，该策略有可能专门生产具有预期精确编辑的非嵌合体动物。
在自然沉积的 Ti3C2Tx 上组装的分级钴镍双氢氧化物阵列可用于高性能柔性超级电容器
由于其高功率密度、环境友好、卓越的充放电能力、长循环寿命和安全性，纳米材料成为最有希望的储能候选材料之一。[4,5] 将纳米材料加工成具有高电导率和良好机械稳定性的独立薄膜对超级电容器具有重要意义。要为高性能超级电容器选择合适的纳米材料，必须考虑卓越的表面特性、固有的高强度和电导率。[6,7] 在寻找能够提供所有这些特性的替代品的过程中，最近发现的二维材料 MXene 显示出巨大的潜力。MXenes 是二维家族中的一种新型候选材料（MXenes 描述为 M n + 1 X n T x ，其中 M、X 和 T x 通常代表早期过渡金属、C 或 N，以及吸附的表面功能团如 OH、 O 和 F，其中 n = 1、2 或 3）。 [8] 2D 过渡金属碳化物和氮化物 MXene（包括 Ti3C2Tx、Mo2CTx 和 V4C3Tx）具有高金属电导率、优异的循环稳定性和丰富的表面化学基团，是超级电容器的优良电极材料。[9] 通过真空辅助过滤制备 MXene 独立膜是实现这些特性的最佳选择。[10] 例如，卷曲的 Ti3C2Tx 薄膜表现出 150 000 S m−1 的高电导率和重量电容
数字化制造和自然增强的体外组织
人体体外组织是嵌入生物材料（通常是水凝胶）的人体细胞体外 3D 培养物，可重现人体的异质、多尺度和结构环境。3D 组织和器官工程中使用的现代策略整合了自动化数字制造方法的使用，例如 3D 打印、生物打印和生物制造。人体组织和器官及其生理内和生理间的相互作用特别复杂。因此，人们越来越关注材料科学、医学和生物学与艺术和信息学的交叉。本报告介绍了生物墨水聚合的计算建模及其与生物打印的兼容性的进展、数字设计和制造在流体培养设备开发中的应用，以及生成算法在模拟体外组织的自然和生物增强中的应用。作为未来的发展方向，我们讨论了使用串联体外组织作为人体模拟系统及其在药物药代动力学和代谢、疾病建模和诊断中的应用。
犬类自然发生的侵袭性尿路上皮癌，是推动人类肌肉侵袭性膀胱癌治疗进展的独特模型
迫切需要改善膀胱癌患者的治疗前景，尤其是侵袭性尿路上皮癌 (InvUC) 患者，这种癌症 50% 的病例是致命的。改善 InvUC 患者的治疗效果可能来自多个方面的进步，包括新兴免疫疗法、靶向疗法和新药物组合；根据分子亚型、免疫特征和其他特征选择最有可能对特定治疗产生反应的患者；以及预防、早期检测和早期干预。所有这些方面的进展都需要临床相关的动物模型来进行转化研究。动物模型应具有决定抗癌药物在人类中成功或失败的关键特征，包括肿瘤异质性、遗传-表观遗传串扰、免疫细胞反应、侵袭性和转移性行为以及分子亚型（例如管腔、基底）。实验动物模型虽然在膀胱癌研究中必不可少，但不具备这些集体特征来准确预测人类的结果。然而，这些关键特征在宠物狗中自然发生的 InvUC 中也存在。犬类 InvUC 在细胞和分子特征、分子亚型、免疫反应模式、生物行为（转移部位和频率）以及对治疗的反应方面与人类肌肉浸润性膀胱癌非常相似。因此，狗可以提供高度相关的动物模型来补充膀胱癌新疗法研究中的其他模型。对患有 InvUC 的宠物狗进行临床治疗试验被认为是一个三赢的局面；每只狗都能从有效的治疗中受益，治疗结果有望帮助其他狗，而治疗结果有望转化为人类更好的治疗结果。此外，狗患 InvUC 的品种相关风险很高（例如，苏格兰梗犬的风险增加了 20 倍）
阅读自然战略原理和研究简介
当学生选择并阅读一个陌生，高息，非小说类故事时，该过程开始。学生或计算机绘制了每分钟正确读取的单词数量 - 正在进行监视的第一步。然后，学生通过悄悄地大声阅读故事以及精心节奏的录音，从教师建模中受益。接下来，学生反复阅读故事，并无助，直到能够以目标速率准确阅读并表达出来为止。最后，学生或计算机通过在最终阅读中正确读取每分钟读取的单词数来完成进度监视。结果图为学生提供了具体的证明，以提高表现，并激励学生再次开始该过程。
