等级是根据本学期的工作质量,进步和改进,项目要求的完成,参与质量,出勤,态度和道德行为确定的。将在工作室的头几周内讨论分级策略,有关成绩或政策的任何问题都应针对讲师。课程中的及格等级要求完成所有项目,包括以适当格式的Institute档案。不完整的工作将在提交完成之前不会评估。每当累计工作,最终工作和/或出勤率都不令人满意时,就会给予失败的成绩。当学生未能提交最终项目或未经教师事先批准未能进行最终考试时,也会给出。
背景:小檗碱是一种天然存在的生物碱,被广泛用于多种健康益处,包括体重管理和代谢紊乱。据报道,小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶,而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此,本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物(小檗红碱和药根碱)在人体中的详细药理学。材料和方法:在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标,并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb:配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果:激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点,亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点(LDLR、DDP4 和 PCSK9)的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小(<1 uM),而其其他高亲和力靶点(PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)的 IC50 值 <5 uM。结论:多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点(ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解,值得在合适的功效分析研究中进行验证。