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NEAT1–SOD2 轴通过激活肝癌细胞系中的 AKT 赋予索拉非尼和仑伐替尼耐药性
摘要：本研究探讨了长链非编码 RNA 核副斑马组装转录本 1 (NEAT1) 变体 1 (NEAT1v1) 对肝癌细胞系耐药性的影响。NEAT1 敲低激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路，包括 MAPK 激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK)，但抑制了 AKT。此外，NEAT1 敲低使肝癌细胞对索拉非尼和仑伐替尼敏感，这两种药物均在临床上用于治疗肝细胞癌，而它却使肝癌细胞对 AKT 靶向药物 capivasertib 产生耐药性。NEAT1v1 过表达抑制了 MEK/ERK 并激活了 AKT，导致对索拉非尼和仑伐替尼产生耐药性并对 capivasertib 产生敏感。超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 敲低可逆转 NEAT1v1 过表达对分子靶向药物敏感性的影响。尽管 NEAT1 或 SOD2 敲低增强了内质网 (ER) 应激，同时抑制了 AKT，但 ER 应激抑制剂牛磺脱氧胆酸并未恢复 AKT 活性。虽然还需要进一步的体内和临床研究，但这些结果表明 NEAT1v1 通过 SOD2 将肝癌细胞系的生长模式从 MEK/ERK 依赖模式转变为 AKT 依赖模式，并独立于 ER 应激调节对分子靶向药物的敏感性。
昼夜节律的全基因组筛查
对长的非编码RNA的功能，富含核的丰富转录本（Neat1）的功能知之甚少。neat1是形成拼贴需要的，但其各自的拼贴或独立功能尚不清楚。包括我们的一些研究报告说，Neat1参与了昼夜节律的调节。我们表征了Neat1遗传缺失在大鼠垂体细胞系中的影响。与通过CRISPR/CAS9删除Neat1的细胞相比，在高通量RNA测序的高通量RNA测序后，其昼夜节律表达模式或表达水平受到NEAT1的调节。发现受NEAT1缺失影响的众多RNA是昼夜节律或非曲目，目标或非目标的羊皮群，并且与许多关键的生物学过程相关联，表明Neat1与昼夜节律系统相互作用或独立性可以通过多种机构在关键的生理功能中起着关键作用。2021作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放式访问文章。
评估肾脏癌细胞中NEAT1长的非编码RNA的凋亡，细胞增殖和细胞周期进程的评估
通常，诊断和治疗较早的肾癌，结果越好。肾癌期生存期为5年的存活率（1）。肾细胞癌（RCC）是最常见的恶性肾脏肿瘤类型。它是在发生过滤的肾脏的主要物质中发现的。RCC可以在肾脏内显示为单个肿瘤，也可以在同一肾脏内显示为两个或两个或更多肿瘤（2）。10个肾脏癌中约有9个是肾细胞癌。尽管RCC通常在肾脏中成长为单个肿瘤，但可以同时在一个肾脏或两个肾脏中同时有两个或更多的肿瘤（3）。RCC根据实验室中癌细胞的出现分为几种亚型。知道RCC的亚型可以帮助您的医生确定您的癌症是否是由遗传性遗传综合征引起的（4）。尽管在RCC治疗方面取得了许多成功，但治疗方案和反应率在各种分子亚型之间有所不同（5）。治疗肾脏肿块的主要目标用于治愈癌症患者并尽可能保留肾脏功能。保护肾功能对于仅肾脏或另一种类型的肾脏疾病的患者很重要（6）。长的非编码RNA（LNCRNA）是RNA转录本，其长度超过200个核苷酸，但未转化为蛋白质。近年来，LNCRNA被发现是各种生物学功能和基因表达调节的重要参与者（7）。某些LNCRNA表达的变化与各种形式的癌症有关（8）。许多LNCRNA，包括Hotair（9），MRCCAT1（9），UCA1（10），ATB（11），H19（12）和–FTX（13）（13），已在RCC肿瘤发生中鉴定出来，并建议对RCC的重要生物标志物进行重要的生物标志物。核拼接组装转录本1（NEAT1）是一个长的非编码RNA，从家族性肿瘤综合征转录，在11q13.1染色体上的多个内分泌肿瘤（MEN）1型基因座，并编码两个转录变体，NEAT1 -1 -1（3756 bp）和Neateat 1（3756 bp）和Neat11 -2 -226 -Bp- 3756 Bp（3756）。由于缺乏NEAT1的小鼠正常发育，因此似乎不需要Neat1来正常的胚胎发育或成人生活。然而，在另一种情况下，Neat1的遗传消融导致乳腺形态发生异常和泌乳缺陷（15）。如果Neat1的损失与正常的细胞活力和生长一致，则应进一步研究。由于Neat1负责肿瘤起始
线粒体 - 覆盖轴轴调节生存...
原理：基于干细胞的疗法已成为组织工程和再生医学的有前途的工具，但是它们的治疗疗效在很大程度上受到氧化应激诱导的受伤组织部位移植细胞的丧失的限制。为了解决这个问题，我们旨在探索ROS引起的MSC损失的潜在机制和保护策略。方法：使用实时PCR，Western blotting和RNA测序评估了TFAM（线粒体转录因子A）信号传导，线粒体功能，线粒体损伤，DNA损伤，凋亡和衰老。还分析了MSC中TFAM或LNCRNA核拼接组件的转录本1（Neat1）敲低或过表达对线粒体功能，DNA损伤修复，凋亡和衰老的影响。在肾脏缺血/再灌注（I/R）损伤的小鼠模型中评估了线粒体靶向抗氧化剂（mito-tempo）对移植MSC存活的影响。结果：线粒体ROS（MTROS）爆发导致TFAM信号传导和总体线粒体功能的缺陷，这进一步损害了Neat1表达及其介导的副夹层的形成和MSC中的DNA修复途径，从而在氧化应激下共同促进MSC衰减和死亡。相比之下，有针对性的抑制MTROS爆发是一种足够的策略，可以减轻受伤组织部位的早期移植MSC损失，而Mito-Tempo的共同给药可改善移植的MSC的局部保留和减少缺血性肾脏的氧化损伤。结论：本研究确定了线粒体 - 拼双轴在调节细胞存活中的关键作用，并可能为开发用于组织工程和再生医学的先进干细胞疗法提供见解。