XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNeck
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
研究培训小组城市绿色基础设施
全球癌症的发病率超过2450万例，每年导致960万人死亡（1）。头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）排名为第七种最常见的癌症类型，由于解剖区域的复杂性和疾病的异构性质而带来了独特的挑战。因此，最常见的方法是在多学科肿瘤委员会（MDT）中讨论肿瘤病例。MDT旨在通过个性化和协作策略改善患者的结果（2）。他们召集了一个多元化的医疗专业人员团队，包括医学和外科肿瘤学家，放射肿瘤学家，病理学家和放射科医生，讨论对癌症患者的治疗（1，3）。mdts对每种情况都提供了一个全面的观点，可以根据个人需求定制治疗计划，尤其是通过分子肿瘤板的困难病例（3，4）。尽管有益于成本，责任，地理障碍和治疗延迟（2-4），但MDTS仍面临障碍。同时，人工智能（AI）的领域，尤其是深度学习（DL）和自然语言处理（NLP）已被证明显着进步（5）。2018年由OpenAI（加利福尼亚州旧金山）开发的生成预训练的变压器（GPT）等模型已超过了资源和能力的早期AI工具（5）。这些AI模型已经在肿瘤学上表现出了潜力，如IBM Watson所示，现在正在探索它们在协助临床决策方面的效用（6）。目前AI无法取代医疗保健专业人员的专业知识，但它可能有助于通过有效地访问和提供相关信息来决策。我们小组的先前工作表明，Chatgpt准确地回答了DEMN肿瘤与德国耳鼻喉科委员会认证的65％相关的实践问题（7）。然而，Chatgpt 3.5和4.0在协助MDT的主要颈部和颈部癌病例的比较有效性尚待阐明。本研究旨在评估Chatgpt 3.5和4.0在为诊断出患有初级头颈癌的患者提供合适建议的潜力，并将其与传统MDT进行比较。
头颈癌中PD-1/PD-L1的空间相互作用映射揭示了与免疫疗法反应相关的巨噬细胞屏障的作用
粘膜头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）经常在晚期阶段被诊断出，由于复发和转移率很高，预后较差[1]。预计2024年预计的大约一百万个新病例，HNSCC的全球死亡率估计达到了同年的50％[2]。早期肿瘤的患者在美国显示出50–60％的五年生存率。免疫检查点抑制剂（ICI）显示出令人鼓舞的结果，可在一部分复发性或转移性疾病的患者中延长生存率。然而，挑战仍然存在，特别是PD-1/PD-L1封锁疗法的有限疗效。PD-L1蛋白表达已被证明其ICI疗法的预测能力有限。新兴证据表明，肿瘤微环境（TME）的复杂表征对于了解相互作用的细胞至关重要。
Transgene和NEC在ACR 2024
Strasbourg，法国和日本东京，2024年4月9日，下午5:45 CET – Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, announced that new data will be presented on TG4050, an individualized neoantigen cancer vaccine, at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San迭戈，加利福尼亚 这些数据在今天举行的AACR新闻发布会上以及将于4月10日上午9:00在PDT举行的海报演示中强调。 TG4050基于Transgene的MyVac®平台，并由NEC的尖端AI功能提供动力，旨在优化抗原选择。 海报的关键发现包括：Strasbourg，法国和日本东京，2024年4月9日，下午5:45 CET – Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, announced that new data will be presented on TG4050, an individualized neoantigen cancer vaccine, at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San迭戈，加利福尼亚这些数据在今天举行的AACR新闻发布会上以及将于4月10日上午9:00在PDT举行的海报演示中强调。TG4050基于Transgene的MyVac®平台，并由NEC的尖端AI功能提供动力，旨在优化抗原选择。海报的关键发现包括：
循环肿瘤HPV16DNA水平和HPV阳性头颈鳞状细胞癌患者的循环肿瘤HPV16DNA水平和定量PET参数的关联
循环肿瘤DNA（ctDNA）在体内癌细胞中流出后在血液中循环，最近作为出色的肿瘤标记引起了人们的注意。本研究的目的是评估CT人乳头瘤病毒（HPV）16 DNA（CTHPV16DNA）水平是否与HPV阳性头颈（HN）鳞状细胞癌（SCC）患者的定量PET参数有关。包括五十例口咽SCC（OPSCC）和5例患者，包括未知初级（SCCUP）的SCC。他们都接受了血液采样以测试CTHPV16DNA水平和FDG PET-CT检查。定量PET参数包括SUVMAX，代谢肿瘤体积（MTV），全身病变的MTV（WBMTV）和56个纹理特征。将OPSCC患者（A组）或OPSCC和SCCUP患者（B组）和其他PET参数中最大的原发性或转移性淋巴结病变或其他PET参数中的原发性肿瘤（A组）或其他PET参数中的原发性肿瘤（A组）或最大的原发性或转移性淋巴结病变进行了比较。Spearman等级相关测试和多元回归分析用于确认CTHPV16DNA水平与PET参数之间的关联。CTHPV16DNA水平与WBMTV相关，但与A和B组中的Suvmax或MTV无关。CTHPV16DNA水平表现出与A和B组低的灰色水平区域重点的负相关性较弱。多元回归分析表明，WBMTV和高灰度区域的重点是B组CTHPV16DNA水平的重要因素。在A组中未观察到这些结果。这项研究表明，CTHPV16DNA水平与HPV阳性HNSCC患者的FDG PET-CT上可视化的全身肿瘤负担和肿瘤异质性相关。
标题：在体内测试 - 重测的定量表征回波平面成像的显而易见的扩散系数可重复可重现
标题：在1.5T MR-LINAC平台上对头颈癌的显而易见的扩散系数的回波平面成像的重新延伸系数的重现：使用QIBA计量学的技术验证作者：Brigid A. McDonald 1，Dina El-Habashy 1，Renjie He 1，Sammir 1，Sam Mir Bir 1，2 Mohamed 1, 3 , Sara Ahmed 1 , Yao Ding 4 , Jihong Wang 4 , Stephen Y. Lai 5 , Alex Dresner 6 , John Christodouleas 7 , Clifton D. Fuller 1 Affiliations: 1 The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Radiation Oncology, Houston, TX, USA 2 UT MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences, Houston,美国德克萨斯州3贝勒医学院，放射肿瘤学系，美国德克萨斯州休斯敦4 4美国德克萨斯州安德森大学癌症中心，放射物理系，美国德克萨斯州休斯顿，美国5号，美国德克萨斯州癌症中心，德克萨斯州癌症中心，德克萨斯州休斯敦，德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州休斯敦，美国6美国菲利普斯医疗保健MR on Ceport，美国埃尔克斯郡，美国7月，美国埃尔克斯郡。目的：为了检测放射治疗期间的明显扩散系数（ADC）值的变化，用于生物图像引导的自适应放射治疗，必须表征ADC的变异性。我们评估了1.5T MR-LINAC上头颈癌中ADC值的可重复性。方法：39例头颈癌患者（36例原发性肿瘤，55个淋巴结）在1.5T MR-LINAC上在辐射疗法开始之前的两个时间点上以回声 - 平面成像扩散加权MRI成像。为每个病变测量平均值和中位ADC值和体积。绝对性和可重复性系数（RC）。线性回归分析和F检验，以确定病变体积或扫描之间的时间是否影响可重复性。Results: For primary tumors & lymph nodes: mean ADC, median ADC, and volume were 1.27 ± 0.33 mm 2 /s & 1.17 ± 0.34 mm 2 /s, 1.25 ± 0.35 & 1.16 ± 0.37 mm 2 /s, and 8.8 ± 12.3 cm 3 & 6.5 ± 7.2 cm 3 , respectively.对于肿瘤和节点，平均ADC的RC值为0.355 mm 2 /s＆0.355 mm 2 /s，％RC值为29.1％和31.1％；中值ADC非常相似。可重现性与体积或扫描间隔没有显着相关，但是观察到较小体积的可重复性较差的趋势。结论：考虑到先前的报告，最佳％∆ ADC在头颈癌中的响应预测阈值约为15-30％，MR-LINAC上的这种序列具有可接受的可重复性来检测较大的ADC变化，但仍可能错过一些临床上显着的变化。
KV7.2在神经发育中的作用
表皮生长因子受体（EGFR）是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此，可以识别出有希望的组合处理，以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中，与西替辛基抗敏感细胞相比，在获得cetuximab抗性细胞中，蛋白质磷酸化的磷酸化增加了，这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测，设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之，这项研究表明，增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设：西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略，可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
使用遗传变异来评估降低胆固醇对头颈癌风险的因果影响：孟德尔随机化研究
1 MRC 综合流行病学部，人口健康科学系，布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，2 布里斯托尔牙科医院和学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，3 布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，4 布里斯托尔大学医院和韦斯顿 NHS 基金会信托国家健康研究所布里斯托尔生物医学研究中心，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，5 埃克塞特大学医学院，RILD 大楼，RD&E 医院，埃克塞特，英国，6 世界卫生组织遗传流行病学组，国际癌症研究机构，法国里昂，7 意大利罗马天主教圣心大学生命科学与公共卫生系卫生科，8 妇女儿童健康和公共卫生部，公共卫生领域，基金会意大利罗马 A. Gemelli IRCCS 大学综合医院，9 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院流行病学系，10 美国宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学公共卫生研究生院和 UPMC Hillman 癌症中心人类遗传学系，11 加拿大多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所 Prosserman 人口健康研究中心，12 加拿大多伦多多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院，13 加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心，14 英国布里斯托尔布里斯托尔大学细胞与分子医学学院，15 巴西圣保罗圣何塞杜里奥普雷图医学院，16 以色列阿尔伯特医院阿尔伯特爱因斯坦研究与教育研究所爱因斯坦，巴西圣保罗，17 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW 研究所耳鼻咽喉科和头颈外科系
HPV 阴性头颈癌放化疗反应的生物学决定因素：多中心外部验证 Heijden, Martijn van d
1 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所细胞生物学部，2 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所头颈肿瘤学和外科系，3 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所放射肿瘤学系，4 阿姆斯特丹 UMC、阿姆斯特丹自由大学、阿姆斯特丹癌症中心耳鼻喉科/头颈外科，5 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW—肿瘤学和发育生物学学院放射肿瘤学系 (MAASTRO)，6 荷兰马斯特里赫特大学肿瘤学和发育生物学学院 GROW—精准医学系 D-Lab 和 M-Lab，7 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心放射肿瘤学系，8 荷兰阿姆斯特丹 UMC、学术医学中心口腔颌面外科系