摘要。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一类源自头颈部粘膜上皮细胞的异质性癌症,由于其病因复杂、临床表现多样,在诊断、治疗和预后方面面临巨大挑战。吸烟、饮酒、致癌基因、生长因子、Epstein-Barr 病毒和人乳头瘤病毒感染等多种因素都可能导致 HNSCC 的发展。不可预测的肿瘤微环境增加了 HNSCC 管理的复杂性。尽管治疗方法取得了重大进展,但 HNSCC 患者治疗后结果的预测仍然很差,由于诊断较晚,5 年总生存率较低。早期发现大大增加了成功治疗的机会。本综述旨在汇集与 HNSCC 致癌和进展的分子机制相关的最新发现。全面的基因组学、转录组学、代谢组学、微生物组和蛋白质组学分析使研究人员能够识别重要的生物标记,例如基因改变、基因表达特征和蛋白质
抽象的肿瘤内细菌在头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的起始和进展中是关键的,对肿瘤细胞生物学,免疫反应和肿瘤微环境(TME)产生了重大影响。细菌的不同类型和分布威胁着代谢和肿瘤细胞免疫环境的平衡。利用这种破坏的稳态,肿瘤内细菌刺激了代谢产物的分泌或影响特定的免疫细胞类型产生炎症或趋化因子,从而影响抗肿瘤免疫反应,同时调节TME内部的炎症和免疫抑制水平。一些肿瘤内细菌在临床实践中用作诊断和预后标记。基于细菌的独特特征,使用工程细菌和外膜外囊泡用于药物递送和生物学干预是一种有希望的新治疗策略。肿瘤内细菌的存在也使化学放疗可耐受性,导致治疗效果不佳。然而,由于肿瘤内细菌的免疫相关复杂性,免疫疗法可能会产生意外影响。在本综述中讨论了肿瘤内细菌参与HNSCC的模式,阐明了双重作用,同时探讨了在临床环境中与抗肿瘤免疫反应的相关性以及在靶向治疗中细菌使用的前景和限制。关键字头和颈部鳞状细胞癌;肿瘤内细菌;肿瘤进展;免疫;治疗
水痘是由水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 引起的,该病毒属于疱疹病毒家族的 DNA 病毒。虽然通常病情较轻且具有自限性,但传染风险很高。全身性瘙痒性皮疹是儿科人群的常见初始症状。并发症通常包括皮肤病变的细菌感染,主要是葡萄球菌或链球菌,可能发展为蜂窝织炎或大疱性脓疱疮。此外,它还可能导致更严重的并发症,如小脑共济失调、脑炎、病毒性肺炎、出血性疾病和关节受累。我们介绍了一个 17 个月大的男性病例,一周前被诊断出感染水痘-带状疱疹。他的症状包括左颈部弥漫性肿胀,伴有发烧和进食减少。临床和放射学评估证实左颈部脓肿伴有多发性颈部淋巴结炎。脓肿切开引流后,患者通过抗菌治疗完全缓解了症状。据我们所知,这是第一例报告的儿童水痘-带状疱疹感染并发继发性细菌性皮肤感染导致颈部脓肿的病例。这强调了临床医生对出现继发性皮肤病变感染的患者进行全面评估的重要性。尽早转诊至三级医疗机构是必要的,因为颈部脓肿虽然罕见,但需要及时治疗以避免潜在的并发症。
1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。 : +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。: +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。
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这种系统的综述和荟萃分析研究了PD -L1表达在治疗头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的预测和预后作用。认识到PD-L1在患者对治疗的反应中的重要性,主要目标是评估其对HNSCC患者的总生存和无进展生存的影响。对2010年至2022年PubMed,Scopus和Web等数据库的详尽搜索以及相关文章和参考文献进行了120项研究。,有7个符合HNSCC患者,PD-L1表达评估以及PD-1或PD-L1抑制剂治疗的标准。数据提取遵循PRISMA指南,并涉及独立的审查和关于差异的共识。分析的主要结果是接受免疫疗法患者的PD-L1表达水平的总生存和无进展生存率。所选的七项随机对照试验共有4,477名参与者。结果表明,用PD-1或PD-L1抑制剂(尤其是PD-L1表达较高的患者)治疗时,PD-L1阳性表达阳性的患者的总生存率提高了。但是,PD-L1表达并未显着影响无进展的生存。这些发现表明,在接受免疫疗法治疗的HNSCC患者中,PD-L1表达可以成为更好的总体存活率的预测标记。然而,它对自由生存的影响尚不清楚,表明需要进一步研究。
我很高兴分享多伦多大学耳鼻喉科学系 - Head&Neck Surgery的新型三年战略计划2021-2024,专业精神,伙伴关系和公平:将卓越的学术途径转变为卓越的途径。该战略计划将在接下来的三年中绘制了部门的课程,为持续进化和增长奠定了基础。我们2013 - 2018年战略计划的目标包括教育和研究平台的扩展,教职员工招聘和发展,指导,校友关系的增强,全球外展以及世界一流质量和安全计划的发展。我们在执行该计划方面非常成功,包括招募四名新的助理教授,促进了15名教职员工,建立了三支新研究椅,并为该部门筹集了1500万美元。环境发生了变化,我们现在面临着新的挑战。在学习本科和研究生教育中的学习者调查发表声音之后,有一个“呼吁武器”来提高我们在公平,多样性和包容性(EDI)方面的表现,并消除歧视,骚扰和恐吓(DHI)。我们致力于成为EDI的模范部门,并对所有DHI事件实现零容忍度。这两个领域以及继续追求卓越的教育和研究,并加强了对伙伴关系与协作的关注,构成了我们新战略计划的五个战略支柱。我对我们制定的目标,行动步骤和启用策略充满活力,并有信心行动计划和实施都在我们的掌握范围内。我衷心感谢我们战略计划委员会的成员,每个人都共同主持了一个工作组,以熟练地吸引教师和学习者,实际上又远地吸引了学习者,同时又涉及全球大流行的挑战和不确定性。我们振兴了我们的愿景和使命,以反映出更大的平等和多样性,并更充分地充实了我们的价值观,这是我们如何将自己视为部门和专业的重要性。请花时间审查和反思这些,因为它们需要由部门的每个成员建模。我为我们的学习者,教职员工和行政人员感到骄傲。我们有一个很棒的部门,我认为通过实现这些雄心勃勃的目标和方向,将变得更好。真诚的,医学博士Ian Witterick,MSC,FRCSC教授兼耳鼻喉科系主任 - 多伦多大学的头部和颈部外科Temerty医学学院
简单的摘要:长期暴露于烟草和酒精后,从口腔,咽部和larynx中的粘膜细胞中发展出头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC),或者是患有高风险人类乳头瘤病毒(HPV)的转化感染。HPV阴性HNSCC在直径的前粘膜细胞厘米厘米的区域中发展,并以肿瘤相关的遗传变化为特征,也称为“领域”,可以作为白色白细胞菌病变,但最无形。尽管采用了强烈的治疗方案,但HPV阴性HNSCC患者的总体5年生存率为50–60%,目前的治疗方案似乎达到了高原。最近,已经引入了使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法,但在某些患者中似乎有效。有针对性的治疗方法未能找到进入诊所的方式,而新颖的疗法则迫切期待可能针对肿瘤和癌前细胞。但是,最近的数据表明我们正处于一个新时代的曙光。本综述着重于对HPV阴性HNSCC治疗及其先前的前癌前变化的可药物治疗靶标的临床前鉴定。
摘要。c-间充质-上皮转化 (Met) 是肝细胞生长因子 (HGF) 的跨膜酪氨酸激酶受体。HGF/Met 信号传导刺激多种通路,包括 Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B 和 Wnt/β-catenin 通路,这些通路在细胞增殖、存活、运动、侵袭和血管生成中发挥重要作用,并促进肿瘤的发展和进展。异常的 HGF/Met 信号传导与几种类型的肿瘤预后不良有关,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。尽管 HGF/MET 通路和 HGF 和/或 Met 抑制剂已被广泛研究,但它们在肿瘤免疫中的作用仍然不清楚。本综述文章总结了有关 HNSCC 中 HGF/Met 信号传导的研究结果,包括基因和蛋白质改变、生物学功能和患者预后。此外,还讨论了 HGF/Met 在肿瘤免疫中的作用,并从肿瘤免疫的角度阐明了 HGF/Met 表达与 HNSCC 患者预后之间有争议的关联。最后,本综述提出了一种可能提高 Met 治疗 HNSCC 疗效的临床方法,即瘤内注射 Met 抑制剂以降低对免疫细胞募集的抑制作用。然而,需要进一步研究以更好地了解 HGF/Met 通路对肿瘤微环境的影响,并且 HGF 和 Met 抑制剂对肿瘤环境中免疫细胞的影响应成为未来研究的重点。
人类表皮生长因子受体 (EGFR) 也称为 ErbB-1 或 HER1,是 ErbB 受体家族的成员。它是一种广泛研究的致癌基因,影响基因表达、增殖、血管生成、凋亡抑制、细胞运动、转移、粘附和血管生成。作为精准治疗的首要目标之一,尤其是由于肺癌中发现的高水平突变,人们自然而然地认为头颈癌患者可能受益于 EGFR 靶向疗法。这是因为 EGFR 在超过 90% 的头颈部肿瘤中过表达 (2),并且这种关联意味着患者生存期较短 (3-5)。HNSCC 的 EGFR 表达显著增加,EGFR 扩增频率高,单核苷酸变异 (SNV)/插入缺失率低 (6)。
