摘要:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病,但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域,且与更具侵袭性的疾病有关,需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前,全身治疗选择仅限于铂类化疗,并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展,重点介绍了晚期表现。
近年来,HNSCC 患者中出现了新的流行病学模式。人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽鳞状细胞癌发病率上升有关,与 HPV 阴性疾病相比,口咽鳞状细胞癌的生存结果更为有利 [3, 4]。此外,在缺乏传统风险因素的年轻患者中,口腔鳞状细胞癌的发病率有所上升,表明可能存在不同的临床和组织病理学特征 [5]。尽管使用传统因素来帮助预测结果(即肿瘤分期),但我们意识到并非所有 HNSCC 的表现都相同,HNSCC 亚群的结果比当前分期算法预测的结果更好或更差。综合起来,这些发现凸显了进一步分析导致 HNSCC 致癌和预后的因素的迫切需要。其中的关键是将精准医疗纳入护理,包括验证预后生物标志物和制定针对患者的治疗方案。
简介:腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤,约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中,女性占多数,但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤,但其特点是多次和晚期复发。因此,我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法:我们进行了系统的文献综述,以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果:AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断(PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63)和预后(Ki67)。已识别的突变可能带来治疗机会(MYB-NFIB、Notch 1)。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI,可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例,手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法,但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献,无法推荐标准化疗方案。结论:目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识,无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外,可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词:腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学
最近的研究提出了眼睑手势,帮助上肢运动障碍 (UMI) 患者无需手指触摸即可与智能手机互动。然而,这种眼睑手势是由研究人员设计的。目前尚不清楚 UMI 患者想要并能够做出什么样的眼睑手势。此外,其他颈部以上身体部位(例如嘴巴、头部)可用于形成更多手势。我们进行了一项用户研究,其中 17 名 UMI 患者为智能手机上的 26 个常用命令设计了颈部以上手势。我们总共收集了 442 个用户定义的手势,涉及眼睛、嘴巴和头部。参与者更有可能用眼睛做手势,并且更喜欢简单、易记且不太可能引起他人注意的手势。我们进一步进行了一项调查(N=24),以验证这些用户定义手势的可用性和接受度。结果表明,用户定义的手势对于有运动障碍和没有运动障碍的人来说都是可以接受的。
1 西班牙桑坦德 39011 Valdecilla-IDIVAL 研究所纳米医学组; dmunoz@idival.org (DM-G.); casafonti@unican.es(电子邮件保护); vovejerohcas@msn.com (VJO); dlobo28@gmail.com (DL); fanarrag@unican.es (MLF) 2 西班牙坎塔布里亚大学医学院分子生物学系,39011 桑坦德 3 西班牙坎塔布里亚大学医学院解剖学与细胞生物学系,39011 桑坦德 4 西班牙桑坦德大学马尔奎斯德瓦尔德西利亚医院耳鼻喉科服务; carmelo.morales@unican.es 5 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院普通外科及消化外科 6 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院耳鼻喉科 * 通讯地址:lgarcia@idival.org
简单总结:表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道,PIK3CA 中的激活突变相对常见,可能导致 EGFR 抑制剂耐药性,同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性,特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
摘要:头颈癌影响了近75万名患者,死亡人数超过300,000例。第一线手术治疗的进步略有提高的生存率,特别是在发达国家,但是激进的局部先进头颈癌的存活率仍然很差。反复发生和转移性疾病仍然是患者和卫生系统的重要问题。随着我们对头颈癌的基因组景观的了解,不断扩大,可用于晚期或顽固性疾病的分子疗法中存在有希望的发展。精确医学的概念是我们准确地对肿瘤样品进行序列序列的能力的基础,以最好地理解单个患者的基因组变异,并根据这种分子亲培养来为其定制靶向治疗。不仅他们对治疗的反应不仅是其基因组差异的因素,而且还包括将生物标志物驱动的人类医学治疗试验纳入。通过下一代测序中的进步探索的分子吸毒靶标数量不断扩大,评估这些靶标的临床试验数量在近年来显着增加。尽管某些试验将重点放在第一线治疗方法上,但更大的绝大多数集中在局部晚期,复发或转移性疾病上。同样,尽管在某些情况下发现单药单药治疗有效,但靶向不同信号通路的药物的组合似乎对患者更有益。本文概述了头颈癌的当前和新兴分子疗法,并更新了读者有关该领域最相关的临床试验结果的结果,同时还总结了为将更多分子疗法带入临床实践的持续努力。
摘要:对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时,总是会导致耐药性,预示着对新型药物的需求。癌症干细胞(CSC) - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群,证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径,例如Wnt/β-catenin,Notch,Hippo,Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径,CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此,CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述,对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
表皮生长因子受体(EGFR)是头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此,可以识别出有希望的组合处理,以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中,与西替辛基抗敏感细胞相比,在获得cetuximab抗性细胞中,蛋白质磷酸化的磷酸化增加了,这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测,设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之,这项研究表明,增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设:西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略,可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。