结果该研究包括236名HNSCC病例参与者,平均年龄为60.9(9.5)年龄,在平均为5.1(3.6)年的随访中,女性为24.6%,485名匹配的对照参与者。基线时的总体微生物组多样性与随后的HNSCC风险无关;然而,发现13种口腔细菌与HNSCC的发展有差异化。该物种包括新近鉴定的唾液,sanguinis链球菌和瘦素种类,以及属于Beta和伽马菌的几种物种。红色/橙色牙周病原体复合物与HNSCC风险相关(赔率比,每1 SD 1.06; 95%CI,1.00-1.12)。微生物风险评分(基于22种细菌创建)的1-SD增加与HNSCC风险增加50%有关(多元优势比,1.50; 95%CI,1.21-1.85)。未发现与HNSCC风险相关的真菌分类单元。
颈部周长(NC)是诊断代谢综合征(MS)的预测度量。本研究的目的是基于根据IDF和NCEP-ATP III标准,基于MS组成部分建立NC的截止点,以作为MS在巴西农村工人中的存在的预测指标。这是一项与巴西Espı´rito Santo州圣玛丽亚·德·jetiba市的农村工人进行的横断面研究。计算了ROC曲线,并使用确定MS的不同标准方法,从NC中识别出NC的截止点,并从NC中识别出NC。灵敏度,特异性,正和阴性预测值以及Youden指数。所采用的显着性水平为5%。根据IDF标准,男性的截止点不同,根据NCEP-ATP III c症状,导致39.550 cm(AUC 0.832)和39.125 cm(AUC 0.888)。对于女性,截止值相似,导致单个截止值为34.725 cm(NCEP-ATP III的AUC 0.862,IDF为0.849)。针对NC的男性和女性定义的截止点显示出良好的灵敏度和特异性,可预测研究人群中的MS。NC的测量被证明是评估巴西农村工人中这种发病率的简单,低成本和准确的措施。
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展,包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害,如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展,但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差,局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟,尤其是吸烟,是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关,戒烟后风险会降低。同样,饮酒,尤其是大量和长期饮酒,会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行,是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分,包括槟榔和烟草,都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染,主要是高危 HPV 类型,例如 HPV-16 和 HPV-18,已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人,并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯,例如牙齿护理不当和持续的口腔感染,会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关,会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素,凸显了职业安全措施的重要性(9)。
1 西班牙桑坦德 39011 Valdecilla-IDIVAL 研究所纳米医学组; dmunoz@idival.org (DM-G.); casafonti@unican.es(电子邮件保护); vovejerohcas@msn.com (VJO); dlobo28@gmail.com (DL); fanarrag@unican.es (MLF) 2 西班牙坎塔布里亚大学医学院分子生物学系,39011 桑坦德 3 西班牙坎塔布里亚大学医学院解剖学与细胞生物学系,39011 桑坦德 4 西班牙桑坦德大学马尔奎斯德瓦尔德西利亚医院耳鼻喉科服务; carmelo.morales@unican.es 5 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院普通外科及消化外科 6 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院耳鼻喉科 * 通讯地址:lgarcia@idival.org
头部和颈部paragangliomas(HNPGL)是罕见的神经内分泌肿瘤,具有高度的遗传力,并且主要与十个基因的突变相关,例如SDHX,SDHAF2,SDHAF2,VHL,VHL,RET,RET,RET,NF1,NF1,NF1,TMEM127,MAX,MAX,FH,MEN2,MEN2,MEN2,MEN2和SLC25A11。阐明突变患病率对于基因检测的发展至关重要。在这项研究中,使用整个外显子组测序中,我们在102名HNPGL(82个颈动脉和23个迷走神经paragangliomas)的俄罗斯患者中鉴定了主要易感性基因中的致病/可能致病变异。在43%(44/102)的患者中检测到致病性/可能的致病变异。我们确定了测试基因的以下变体分布:SDHA(1%),SDHB(10%),SDHC(5%),SDHD(24.5%)和RET(5%)。SDHD变体。因此,在HNPGLS患者中,最常见的基因是SDHD,其次是SDHB,SDHC,RET和SDHA。
摘要:对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时,总是会导致耐药性,预示着对新型药物的需求。癌症干细胞(CSC) - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群,证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径,例如Wnt/β-catenin,Notch,Hippo,Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径,CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此,CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述,对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
关于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)肿瘤发生的摘要最近的研究揭示了几种分子途径失调。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号传导途径经常在HNSCC中激活,使其成为疗法的有吸引力的靶标。PHT-427是PI3K的双重抑制剂,也是AKT/PDK1的哺乳动物靶标。这项研究评估了抑制剂PHT-427的抗癌疗效,该抑制剂基于肿瘤内注射中施用α-TOS(NP-427)中的聚合物纳米粒子(NP)(NP),该抗癌器的疗效(NP-427),该抑制剂纳米粒子(NP-427)的抗癌纳米颗粒(NP-427)施加到肿瘤内注射中的抗癌纳米粒子(NP-427)。合成了基于N-乙烯基吡咯烷酮(VP)的块共聚物和α-TOS(MTOS)的甲基丙烯酸衍生物(MTOS)的纳米载体系统,并将PHT-427加载到递送系统中。首先,我们通过测量肿瘤的体积,小鼠体重,存活以及肿瘤溃疡和坏死的发展来评估NP-427对肿瘤生长的影响。此外,我们测量了PI3KCA/AKT/PDK1基因表达,PI3KCA/AKT/PDK1蛋白水平,表皮生长因子受体(EGFR)和肿瘤组织中的血管生成。PHT-427封装提高了药物功效和安全性,如肿瘤体积减少,PI3K/AKT/PDK1途径的降低所证明,并改善了小鼠异种移植模型中的抗肿瘤活性和坏死诱导。EGFR和血管生成标记物(因子VIII)表达显着降低。在肿瘤部位施用封装的PHT-427证明有望用于HNSCC治疗。
摘要:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病,但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域,且与更具侵袭性的疾病有关,需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前,全身治疗选择仅限于铂类化疗,并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展,重点介绍了晚期表现。
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死,骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中(3)。鉴于这些治疗引起的损害,预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加,生存率降低。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。 三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。 几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。 尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。 在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。 在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。 然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法,并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此,需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征,并具有代表性的癌症队列,以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下,可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间,揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中,研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡,从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面,强烈的照射会导致淋巴结序列,因此仍然需要进行大量研究(15)。我们的研究小组的研究表明,纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应(16)。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受,可以将时间归类为免疫学“热”(肿瘤中的免疫细胞),“冷”(无免疫细胞内部纤维化)或“排除”(肿瘤边界的免疫细胞)(17,18)。
1医学,口头和生物技术科学系,加布里埃尔·德·安努齐奥·奇特·佩斯卡拉大学,意大利66100 Chieti; adriano.piattelli@unich.it 2福吉亚大学临床与实验医学系,意大利71100 Foggia; vitocarlo.caponio@unifg.it(v.c.a.c.); lorenzo.lomuzio@unifg.it(l.l.m.)3临床专业和牙科科学系,马尔凯理工大学,意大利安科纳60121; marcomascitti86@hotmail.it 4 Fondazione Villa Serena per la Ricerca, Citt à S. Angelo, 65121 Pescara, Italy 5 Casa di Cura Villa Serena, Citt à S. Angelo, 65121 Pescara, Italy 6 Department of Biomedical Sciences and Public Health, Marche Polytechnic University, 60121 Ancona, Italy; c.rubini@univpm.it 7奇特·佩斯卡拉大学医学与牙科创新技术系,意大利66100 Chieti; emily.capone@unich.it(E.C。); g.sala@unich.it(g.s.)8高级研究与技术中心(CAST),通过Polacchi 11,66100 Chieti,意大利 *通信:v.perrotti@unich.it;电话。 : +39-32-9627-6602†这两位作者同样贡献。8高级研究与技术中心(CAST),通过Polacchi 11,66100 Chieti,意大利 *通信:v.perrotti@unich.it;电话。: +39-32-9627-6602†这两位作者同样贡献。