目前缺乏针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的有效治疗选择。我们利用 PRISM 再利用数据集中用 4,518 种化合物筛选的 28 种 HNSCC 细胞系的药物反应和基因组数据来发现用于 HNSCC 的再利用药物候选物。总共确定了 886 种活性化合物,包括 418 种靶向癌症化合物、404 种非肿瘤化合物和 64 种化疗化合物。靶向癌症化合物中作用机制最强的类别包括 PI3K/AKT/MTOR、EGFR 和 HDAC 抑制剂。我们已将 36 种具有丰富杀伤活性的化合物列入候选名单,用于 HNSCC 的再利用。综合分析证实,EGFR 配体(AREG、EREG、HBEGF、TGFA 和 EPGN)的平均表达与奥希替尼敏感性相关。发现新的假定反应生物标志物(包括参与免疫信号传导和细胞周期的生物标志物)分别与 MEK 抑制剂的敏感性和耐药性有关。我们还开发了一个 RShiny 网页,以促进交互式可视化,从而为 HNSCC 药物再利用提供进一步的假设生成。我们的研究提供了丰富的 HNSCC 药物敏感性资料参考数据库,为探索优先候选药物中的潜在反应生物标志物提供了机会。我们的方法还可以揭示其他癌症药物再利用的见解。
在这里,我们报告了一名64岁有吸烟史的患者的案例,他们的投诉呼吸困难和慢性咳嗽六个月。肺功能测试证实了慢性阻塞性肺疾病(COPD)的诊断,并开始使用iPratropium的支气管扩张剂治疗。四个月后,随访时,患者报告说咳嗽和新发嘶哑的情况恶化。颈部的CT扫描显示左声带上有病变,柔性鼻咽镜检查证实了左声带肿瘤。进行了活检和选择性气管切开术,病理表明侵入性,中等分化的鳞状细胞癌。正电子发射断层扫描(PET-CT)扫描显示声带病变和双侧宫颈淋巴结中强烈的荧光脱氧葡萄糖(FDG)摄取,从而诊断为IV期淋巴结癌(T3N2CM0)。
摘要 - 由于其异质性和高死亡率,头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在临床肿瘤学上提出了重大挑战。本研究旨在利用临床数据和机器学习(ML)原则来预测HNSCC患者的关键结果:死亡率和无复发生存。利用来自癌症成像档案的数据,实施了广泛的管道,以确保强大的模型培训和评估。合奏和包括XGBoost,随机森林和支持向量在内的单个分类器被用来开发预测模型。该研究确定了影响HNSCC死亡率结果并实现预测准确性和Roc-AUC值超过90%的关键临床特征。支持向量机在无复发生存方面表现出色,召回率为0.99,精度为0.97。关键的临床特征,包括机能控制,吸烟和治疗类型,被确定为患者预后的关键预测指标。这项研究强调了使用ML驱动的见解来提高Prog-Prog-准确性并优化HNSCC中的个性化治疗策略的医学影响。索引术语 - HHNSCC,精确肿瘤学,机器学习,临床结果,无复发生存,死亡率预测,个性化医学。
液体活检是一种微创手术,它使用体液采样来检测和表征癌症指纹。这在肿瘤学上具有很大的潜力,但是与适当处理液体活检样本的挑战相关,需要解决以在患者护理中实施此类分析。因此,在这项研究中,我们对手术治疗的HNSCC患者(n = 152)和健康志愿者(n = 56)进行了对分析前条件的优化和CFDNA分数(浓度,长度,完整性评分)的详细表征。与健康对照组相比,我们观察到患者的CFDNA浓度明显更高(P <0.0001)和肿瘤切除后CFDNA浓度的时间依赖性降低。我们的结果还显示,健康志愿者(p = 0.04)和HNSCC患者(p = 0.000002),CFDNA浓度随着年龄的增长而显着增加。此外,考虑到HNSCC位置的众多位置,我们表明CFDNA浓度缺乏差异,具体取决于解剖位置。此外,我们在随访期间出现了更高的CFDNA长度(范围35-10380和500–10380 bp)的趋势。总而言之,我们的研究提供了HNSCC患者和健康对照组中CFDNA分数的广泛表征。这些发现指出在临床实践中实施液体活检时需要考虑的几个方面,包括:(i)上皮再生所需的时间,以避免虚假升高的CFDNA水平,而不是因活性癌而产生的CFDNA水平,(ii)与核酸相关的年龄相关的核酸积累,而在CFDNA和III较高的(III)中的较小范围内,核酸的较小范围伴随着(III)较高的患者(III)较高(III)较高的时间(III)。肿瘤坏死。
1国家职业健康研究所,工作心理学研究小组,奥斯陆,奥斯陆,挪威2号职业与环境医学司,公共卫生科学系,卡罗林斯卡研究所,卡罗林斯卡研究所,瑞典,瑞典,瑞典3,职业和环境医学司,伦敦大学,伦敦伦敦市伦敦市伦敦市,丹麦4号,伦敦康涅狄格州伦敦市,第5次,丹麦克里克,伦德大学4号。南丹麦大学,丹麦的丹麦大学,丹麦6号挪威生物经济研究所,ÅS,挪威,挪威7号国家工作环境研究中心,肌肉骨骼疾病和身体工作量,丹麦哥本哈根,丹麦8号,工业经济学和技术管理系8 Trondheim,挪威
抽象目标:人乳头瘤病毒(HPV)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的危险因素,该癌症目前正在全球范围内增加。与45岁患者相比,HNSCC患者的HPV DNA和P16表达的患病率<45岁。方法:自2005年以来在贝斯卡孙大学医院出席的39名患者在这项回顾性研究中包括了HNSCC。HPV DNA,并使用石蜡嵌入的组织通过免疫组织化学确定p16表达。包括来自贝斯卡恩大学医院的38名45岁患者的匹配组。结果:HPV感染的总体患病率为11.7%。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型,而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型,而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。
高剂量放疗(RT)是对头颈(HN)癌症的治疗方法。这种类型的RT可能的晚期并发症在下颌骨中是骨降低的(ORN):一种由暴露的辐照骨所定义的疾病,在3个月内未能愈合,而没有任何证据表明持续或经常性肿瘤的证据[1]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低,因此,应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。 现有文献对患者相关因素的重要性(如吸烟和合并症,例如骨质疏松症和糖尿病)在ORN的发展中的重要性不一致,这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。 但是,整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。 尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量,因为有助于ORN [9],但最新的发现表明,在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5,6]。 回顾多年来,ORN的发生率显着降低,其中较早的RT技术(例如3维(3D)保形场)报告的发生率高达20%[10]。 较新的治疗技术,例如强度调制辐射疗法(IMRT)或体积调制电弧治疗(VMAT),使得将剂量限制在所有有危险的器官(OAR)(例如下颌骨)上。 IMRT的使用显示出ORN发生率的降低,尽管文献报道的发生范围为1%至11%[3-6,11-13]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低,因此,应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。现有文献对患者相关因素的重要性(如吸烟和合并症,例如骨质疏松症和糖尿病)在ORN的发展中的重要性不一致,这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。但是,整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量,因为有助于ORN [9],但最新的发现表明,在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5,6]。回顾多年来,ORN的发生率显着降低,其中较早的RT技术(例如3维(3D)保形场)报告的发生率高达20%[10]。较新的治疗技术,例如强度调制辐射疗法(IMRT)或体积调制电弧治疗(VMAT),使得将剂量限制在所有有危险的器官(OAR)(例如下颌骨)上。IMRT的使用显示出ORN发生率的降低,尽管文献报道的发生范围为1%至11%[3-6,11-13]。对这些不同结果的促成因素可能是由于ORN是一种晚发并发症,在这种并发症中,最后一次RT治疗和发作之间的时间可能很大。但是,ORN的发作最常发生在4个月到2年之间,但寿命仍然存在,尽管程度较小[10]。因此,患者可能在ORN发作之前已经去世,可能导致数据歪曲。
在常规放射疗法的情况下,即使与免疫疗法结合使用,头部和颈部癌也经常在本地和区域内复发。选择性淋巴结照射(ENI)通常用于减少区域复发。鉴于我们对免疫细胞是射线敏感的理解,并且T细胞启动发生在排水淋巴结(DLNS)中,我们假设仅针对原发性肿瘤的放射治疗将提高免疫疗法的有效性。我们发现ENI会增加局部,远处和转移性肿瘤的生长。对原发性/远处肿瘤,DLN和血液的多室室分析表明,ENI会系统地降低免疫反应。此外,我们发现ENI减少了抗原特异性T细胞和表位扩散。但是,使用放射线和免疫疗法治疗原发性肿瘤并不能减少区域相互作用,但这是通过同时发生的前哨淋巴结切除或辐照来逆转的。使用用于头颈癌的淋巴间隔放射治疗的数据支持。
表皮生长因子受体(EGFR)属于受体酪氨酸激酶家族,该家族被其配体的表皮类似生长因子(EGF)激活。配体 - 受体相互作用导致激活与细胞增殖和存活相关的几种信号通路,例如PI3K/AKT/MTOR,JAK/STAT和MAPK(W. S. Wang等,2007)。均与各种类型的癌症有关。包括HNSCC(Krohn等,2011)。通过认为,受体中的表达水平和突变被认为是癌症患者的主要预后标记,EGFR在癌症中的作用很明显(Y. Wang等,2014)。在HNSCC患者中,80-90%的病例表明其同队中的受体表达或某种突变,据报道会影响患者通常对预后不良的总体存活和不含进展的生存率(Nair等,2022)。
头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一,主要是由于诊断延迟和侵入性高。Extracellular vehicles (EVs) are membranous vesicles released by cells into the extracellular matrix that carry important signalling molecules and stably and widely exist in various body fluids, such as plasma, saliva, cerebrospinal fluid, breast milk, urine, semen, lymphatic fluid, synovial fluid, amniotic fluid, and sputum.evs传输几乎所有类型的生物活性分子(DNA,mRNA,microRNA(miRNA),蛋白质,代谢物,甚至药理化合物)。这些“货物”可以对受体细胞作用,重塑周围的微环境并改变遥远的靶标,最终影响其生物学行为。对电动汽车的广泛探索加深了我们对HNSCC生物学的全面理解。在这篇综述中,我们不仅总结了HNSCC衍生的EV对肿瘤微环境的影响,而且还描述了微环境衍生的EV在HNSCC中的作用,并讨论了肿瘤和微环境之间的“相互对话”如何介导生长,转移性,远离抗药性,免疫,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性,抗药性。最后,评估了电动汽车在HNSCC中的临床应用。
