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基于唾液的无细胞线粒体DNA水平是一种独立的预后生物标志物，适用于头颈鳞状细胞癌
摘要：无细胞核DNA的拷贝数（CF-NDNA）和无细胞的线粒体DNA（CF-MTDNA）的变化显示出在头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中表现出了有希望的诊断公用事业。考虑到没有用于HNSCC监视的客观预后工具，本研究旨在评估基于唾液的CF-NDNA和CF-MTDNA在预测HNSCC患者总体存活方面的实用性。这项研究包括94例患者的HNSCC诊断，平均随访时间为32.04个月（±19.1）。从每位患者中收集了基于唾液的液体活检。使用多重定量PCR来确定CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对数量。使用Kaplan -Meier估计量和COX比例危害回归模型来评估总体生存。死者患者的CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对拷贝数在统计学上明显高于审查患者中的CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对拷贝数（p <0.05）。CF-NDNA或CF-MTDNA水平升高的个体与总体生存率明显差有关（P≤0.05）。单变量分析表明，只有CF-MTDNA的绝对拷贝数是总生存期的唯一预测指标。然而，多元分析表明，CF-NDNA的所有绝对拷贝数，CF-MTDNA的绝对拷贝数和HNSCC阶段都是总体存活率的预测指标。我们的研究证实了唾液是一种可靠且无创的数据来源，可用于预测HNSCC患者的总体存活，其中CF-MTDNA水平是唯一的预测因子。
orgavads：从头和颈部鳞状细胞癌中建立肿瘤器官，以评估其对创新疗法的反应
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
抽象全体
36例患者的结果，男性为28名（78％），中位年龄为58.9（27-77）年。所有患者开始治疗并进行分析。中值（范围）随访时间为20（13-40）个月。遇到了主要终点，在新辅助Nivolumab/化学疗法为53％（95％CI，35-70）之后，DRR持续了DRR。客观响应率为86％（95％CI，71-95）。总共19个收到了降级的CRT，16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66％（95％CI，34-76）和73％（95％CI，52-86）。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎（分别为19 [74％]中的14个，分别为16 [94％]，分别为16 [94％]），辐射皮炎（分别为19 [68％]和16个[88％]中的14个[88％]中的14个），以及19 [37％]和163％的163％和163％[63％]和干口（7中的7个）。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎（分别为19 [74％]中的14个，分别为16 [94％]，分别为16 [94％]），辐射皮炎（分别为19 [68％]和16个[88％]中的14个[88％]中的14个），以及19 [37％]和163％的163％和163％[63％]和干口（7中的7个）。
肿瘤内PAN-ERBB针对头颈部鳞状细胞癌的CAR-T：T4免疫疗法研究的临时分析
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达，我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）方法，称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体，4αβ的设计的，这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，由于健康组织中低水平的ERBB表达，我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法，我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验（NCT01818323）。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理（以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品）被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症，但在所有情况下，靶细胞剂量都成功生产，产生高达75亿T细胞（67.5±11.8％的转透明），而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀，疼痛，肾上腺素，发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低，没有剂量限制毒性（不良事件的常见术语标准v.4.0）。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中，并且注射放射性标记的细胞表现出
二硫次充当头部和颈部鳞状细胞癌细胞系和移植的异种移植物中的有效的放射性化学敏化剂
1，柏林柏林自由大学柏林大学柏林大学柏林大学的头和颈外科手术系，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院wenhao.yao@hotmail.com 2 2号耳鼻喉科和头颈外科，鲁伊因医学院，上海何乔汤顿大学医学院，上海200025中国科学院癌症医院科学医院（吉安格癌症医院），中国杭州310015； qianxu@zjcc.org.cn 4血液学，肿瘤学和肿瘤免疫学系Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林汉堡大学，柏林汉堡大学，柏林卫生研究院sebastian.ochsenreither@charite.de（请参见上文）; konrad.klinghammer@charite.de（K.K。）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所 50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）5，马萨诸塞州马萨诸塞州哈佛医学院的马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州02138； sferrone@mgh.harvard.edu 6美国匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15106； deleoab@gmail.com 7美国匹兹堡大学，宾夕法尼亚州匹兹堡大学帕特堡大学15106，美国8号耳鼻喉科，头颈部手术，比勒菲尔德诊所50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S. ）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）50，33604 Bielefeld，德国； holger.sudhoff@klinikumbielefeld.de（H.S.）; felix.oppel@klinikumbielefeld.de（F.O.）9辐射肿瘤学和放射疗法，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和柏林洪堡大学，柏林卫生研究院，CharitéCharité校园本杰明·富兰克林，Hindenburgdamm 30，12203 Berlin，berlin，hindenburgdamm; andreas.kuppig@charite.de 10妇科诊所，Charité -Universitätsmedizin柏林，柏林自由大学和伯林洪堡大学，柏林卫生研究院，柏林卫生研究院，柏林校园Virchow Clinic，Augustenburger Platz，13353 Berlin，Dermany，Dermany，Augustenburger Platz 1，13353 Berlin; andreas.kaufmann@charite.de *通信：andreas.albers@charite.de
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
极端方案与西妥昔单抗和顺铂有关，有利于头颈癌细胞死亡和免疫原性与诱导抗癌免疫反应
摘要：（1）背景：复发/转移性头部和颈部颈部癌（HNSCC）的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是，只有约20％的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性，以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。（2）方法：使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型，我们已经分析了前蛋白质方案（使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗）的能力，以修饰HNSCC细胞的免疫性。（3）结果：我们表明，西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长，独立于p53。此外，发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导，并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射，包括钙网蛋白，HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是，单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用，可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应，但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。（4）结论：我们的观察结果表明，在中等凋亡诱导的条件下，仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
PD1/PDL1抑制后颈部和颈部鳞状细胞癌的肿瘤生长动力学的过度增长和影响
对ICI的主要耐药性在包括HNSCC在内的所有肿瘤类型中都经常存在，并且涉及几乎60％的患者总体上[7]。令人担忧的是，有些患者甚至会在免疫疗法[过度疾病（HPD）] [8]中经历肿瘤生长动力学（TGK）加速。在2017年回顾了来自四个不同机构的PD1/PDL1抑制剂的34例患者的医学图表，发现HPD经常出现（29％），并且结果较差[8]。其他研究发现在不同肿瘤类型的HPD速率不同[9，10]，但没有一致的预测基因组或临床特征。所有人都是回顾性的，没有控制臂。因此，HPD与ICI的因果关系尚未得到证明，并且在观察到的病例中不能排除该疾病的自然演变。许多临床前研究都有假设的机制，但没有明确的生物学解释。
香烟烟提取物对人口服角质形成细胞和颈部鳞状细胞癌的癌变的早期作用
获得了与上述基因表达相对应的（德国Sigma Aldrich）。理想稀释比和检索缓冲液在染色之前确定（ITGA-2：1：100，MMP-1：1：1：1：1：1：1：1：1：1：250）。简短地，将组织切片用二甲苯脱蜡，并随着酒精浓度降低而补液。使用柠檬酸盐缓冲液（10 mmol/L，pH 6.0）在微波炉（600 W）中进行热诱导的表位检索后，在室温下使用载玻片，用针对ITGA-2，TEK，TEK，TEK，MMP-1的主要抗体进行1小时。Ultravision LP检测系统（Lab Vision Corporation，Fremont，California）用于根据制造商的建议检测抗体结合。抗体结合位点通过添加3-3-二氨基苯胺颜色褐色。最后，进行了用苏木精三世（Merck，Darmstadt，Germany）对Tis-Sue样品的抗染色。所有载玻片均分配给标记表达式的四类类别之一：0 =负； 1 =弱：在<30％的细胞中染色； 2 =中度：30％至60％的细胞染色；和3：超过60％的细胞中的染色强。采用核心污渍的平均值来确定染色强度。阳性对照是根据制造商的协议进行的。使用Olympus BH-2显微镜（Olympus America，Melville，New York，New York）分析样品。
持续的Aurora激酶B表达赋予对头颈鳞状细胞癌对PI3K抑制的抗性
*通讯作者。地址：1515 Holcombe Boulevard，第432单元，德克萨斯州休斯敦77030。电话： +1-713-792-6363;传真：+1 -713-792-1220。 fmjohns@mdanderson.org。†列出的隶属关系是在进行本研究时。Vaishnavi Sambandam现在在美国马里兰州罗克维尔的Champions Oncology Inc.Anne M. Fernandez现在在美国德克萨斯州休斯敦的Celltex Therapeutics Corporation工作。Hongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。 Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF，VS，LS，QW项目管理：MJF，FMJ监督：FMJ资金获取：MJF，FMJHongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF，VS，LS，QW项目管理：MJF，FMJ监督：FMJ资金获取：MJF，FMJ