观点 个性化癌症免疫疗法的发展代表了癌症治疗的重大进步,旨在根据个体肿瘤的独特基因组成量身定制治疗方案。肿瘤特异性抗原 (TSA) 不会在正常细胞中表达。TSA 是癌症免疫疗法和癌症疫苗的合适选择。肿瘤细胞含有控制细胞生长的基因和其他基因的突变。阻止修复细胞分裂中脱氧核糖核酸 (DNA) 错误的基因突变,即所谓的错配修复,有可能在肿瘤细胞表面表达新抗原并用于个性化癌症免疫疗法 [1] 。根据我们的经验和现有数据,基于新抗原的疫苗代表了一种潜在的新型癌症免疫疗法 [2] 。然而,尽管它们前景光明,但仍存在一些挑战和限制阻碍其广泛实施和有效性。这些挑战可分为新抗原鉴定、免疫原性、制造复杂性和肿瘤的生物环境。开发个性化癌症疫苗的主要挑战之一是鉴定合适的新抗原。新抗原是源自肿瘤 DNA 突变的独特肿瘤特异性抗原。识别这些新抗原非常复杂,因为它需要对肿瘤进行全面的基因组测序,并识别出能够引发强烈免疫反应的突变。研究表明,患者之间肿瘤突变负担的差异会显著影响新抗原的可用性,从而限制有效疫苗开发的潜力 [3,4] 。此外,肿瘤的高度异质性使免疫原性新抗原的识别变得复杂,因为不同的肿瘤细胞可能表达不同的突变,因此需要高度个性化的疫苗设计方法 [5,6] 。免疫原性是影响个性化癌症疫苗功效的另一个关键因素。即使成功识别出新抗原,其激发强烈免疫反应的能力也可能有限。免疫抑制性肿瘤微环境等因素可以抑制 T 细胞活化和增殖,对实现足够的免疫原性构成重大障碍 [7,8] 。此外,免疫系统的耐受机制可能导致无法将新抗原识别为外来物,从而进一步削弱产生强大免疫反应的可能性 [9,10] 。这种现象在突变负担较低的肿瘤中尤为明显,其中
抗寄生虫药物伊维菌素在全球人类和动物健康中发挥着重要作用。然而,伊维菌素耐药性在兽医蠕虫中普遍存在,人们越来越担心人类相关蠕虫对治疗的反应不佳。尽管经过了几十年的研究,但人们对寄生蠕虫对伊维菌素耐药性的遗传机制仍知之甚少。这反映了伊维菌素在寄生蠕虫中的作用方式以及这些生物的遗传复杂性存在很大的不确定性;寄生蠕虫具有庞大且快速进化的基因组,进化历史和遗传背景的差异可能会混淆耐药性和易感种群之间的比较。我们对一种具有多重耐药性的绵羊胃肠道线虫——捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)的敏感参考分离株进行了受控遗传杂交,并用伊维菌素选择了 F2 种群,以便与未经治疗的 F2 对照进行比较。所有种群的雌性和雄性成虫的 RNA 测序分析发现,亲本分离株之间的转录组分化程度很高,但在 F2 中这种分化显著降低,从而可以识别出与伊维菌素抗性特别相关的差异。在所有抗性种群中,单个基因 HCON_00155390:cky-1(一种假定的咽部表达的转录因子)均在 V 染色体上的一个狭窄位点上呈组成性上调,而该位点此前已被证明受到伊维菌素的选择。此外,我们检测到了抗性和易感种群之间基因表达的性别差异,包括仅在抗性雄性中 P 糖蛋白 HCON_00162780 : pgp-11 的组成性上调。在伊维菌素筛选后,我们确定了在神经元功能和氯离子稳态中发挥作用的基因的差异表达,
报告由高级社会保护专家 Nahla Zeitoun 领导的团队编写,并参考了以下人士的意见:Baseera 首席执行官兼董事总经理 Magued Osman、明尼苏达大学规划与公共事务教授 Ragui Assad、性别专家 Nemat Guenena 和 Ahead of the Curve (ATC) 联合创始人 Dina El Sherif。团队要感谢埃及妇女权利中心主席 Nehad Aboul Komsan、Baseera 执行副总裁 Hanan Girgis 和纽约城市大学的 Heba Abu Shneif,他们慷慨地贡献了专业知识。以下 ATC 工作人员领导并参与了数据收集、分析和报告内容:联合创始人 Mohamed El Kalla;董事总经理 Nihal Sharara;副董事总经理 Salma El Sayeh;助理 Karen Fanous。衷心感谢 Nemat Guenena 和 Nihal Sharara 在极短的时间内完成了细致的编辑工作。
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本文件介绍了对四个部门(能源、水和卫生、信息和通信技术以及交通运输)增加基础设施服务可及性对减贫影响的文献审查结果。在本文件中,“增加基础设施服务可及性”的概念可能包括增加基础设施服务的数量、增加基础设施服务的可负担性,或者在某些情况下提高基础设施服务的质量。该文件有两个目的。首先,它试图将不同类型的减贫影响分为八类,这些类别与所有四个基础设施部门都相关。这八个类别是:(i) 促进增长的影响;(ii) 增加专门针对穷人的经济机会;(iii) 直接储蓄;(iv) 改善教育;(v) 改善治理框架;(vi) 改善健康;(vii) 对福祉的直接影响; (viii) 财政影响(结合扶贫政策)。这八个类别最初是由一个跨部门的基础设施与贫困工作组确定的,该工作组由私营部门发展和基础设施副总裁 Nemat Shafik 于 2000 财年成立,由 Penelope Brook 和 Michel Kerf 担任主席。在本文件中,这八个类别的排序方式尽可能地反映了千年发展目标的排列顺序。其次,本文件试图阐明关于增加基础设施服务机会与减贫之间联系的性质和强度的已知和未知信息。
摘要:火龙果是一种很有潜力的植物,是一种节水的藤本仙人掌,富含甜菜碱和抗氧化剂,具有药用价值,是种植者的收入来源。本研究调查了塞拉多火龙果作物生物疾病的流行情况,在里亚尔马 - GO的商业种植区收集了 16 个茎样本、根样本和 0-20 厘米深处的土壤样本。枯萎病、炭疽病和枝腐病被确定为主要病害,其中炭疽病最为普遍。在研究区域收集的土壤和根部样本中不存在线虫。关键词:火龙果属、真菌、炭疽病、抗性、管理。摘要:火龙果是一种有潜力的植物,是一种节水的藤本仙人掌,富含甜菜碱和抗氧化剂,具有药用价值,是生产者的收入来源。本研究通过在里亚尔马 - GO的商业种植区采集 16 个茎、根和土壤样本(深度为 0-20 厘米)调查了塞拉多火龙果种植中生物疾病的流行情况。枯萎病、炭疽病和枝腐病被确定为主要病害,其中炭疽病最为普遍。在研究区域收集的土壤和根部样本中不存在线虫。关键词:火龙果属、真菌、炭疽病、抗性、管理。