具有高发病率和死亡率,原发性肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤(1,2)。手术切除是早期非细胞肺癌(NSCLC)的最佳治疗方法(3-7)。然而,30-70%的患者在接受完整切除后仍经历复发,甚至遭受远处转移(8)。肺癌切除后II – IIIA NSCLC患者的5年总生存率(OS)估计在65%至41%之间(9)。死亡通常是由远处转移引起的(10),而NSCLC可能显示出无法检测到的微转移(11)。当前的临床指南建议在完整切除后,针对II – IIIA NSCLC患者的顺铂辅助方案,以降低微含量的可能性(12)。术后辅助治疗可以将5年患者的OS提高4%至8%。新辅助化疗也已得到证实,以取得与辅助化疗相似的结果(13)。
认识到辅助化学疗法的给药可以显着降低乳腺癌复发的风险,这引发了这种疾病治疗的巨大进步。1个内部的50年,化学疗法的摄影剂对乳腺癌亚型,基因组信号,基因组性特征和渗透性验证症状的鉴定,并鉴定出对乳腺癌的鉴定,并鉴定出对乳腺癌的鉴定。2,值得注意的是,amajorchangethathathathathathapcurredinthefield hastheMovementFromTheadJuvantJuvantUseofChemotherapy to NeoAdjuvant给药。的确,大多数患有ERBB2的患者 - 阳性(以前为HER2阳性)和三阴性乳腺癌(TNBC)atrecryterallythneoadjuvantsystemictheraphy be foreSurgery。3,而甲基依赖性胰蛋白酶adjungawayfromneoad- juvant全身治疗激素受体(HR) - 阳性疾病 - 使用多基因测定法,甚至可以鉴定出node-star-star-star-star-stal-stric-stric-阳性患者,这些患者无法从化学疗法中受益,
摘要:背景:关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道,激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此,我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法:我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索,并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果:纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中,ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼(TDM-1+L)位居前列,其后依次为ado-trastuzumab emtan sine(TDM-1)、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗(TCHP)、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼(THL)、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗(THP)、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗(TDM1+P)、曲妥珠单抗加紫杉烷(TH)、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗(HP)、紫杉烷和来那替尼(HN)、曲妥珠单抗加拉帕替尼(TL)、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(TP)。结论:在以化疗为基础的方案中,双靶向治疗与单靶向治疗相比,pCR 效果更好,而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗,不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南,该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
结果 工作组建议将病理完全缓解 (pCR) 的首选定义为完整切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结中没有残留浸润性癌(根据 AJCC 分期,ypT0/Tis ypN0)。残留癌症负担应作为次要终点,以便于将来评估其效用。激素受体阳性疾病需要替代终点。事件发生时间生存终点定义应特别注意测量起点。试验应包括随机分配时的终点(无事件生存期和总生存期),以捕获术前进展和死亡作为事件。改编自 STEEP 2.0 的次要终点也可能适用,其定义为从治愈性手术开始。活检方案、成像和病理淋巴结评估的规范和标准化也至关重要。
Protocol Contributors Chief Investigator: Jean Abraham Trial Geneticist: Marc Tischkowitz Trial Statisticians: Nikos Demiris and Alimu Dayimu Trial Coordinators: Louise Grybowicz, = Erdem Demir, Karolina Lazarowicz, Camila Maidadepontes and Sonia Chukwuka Trial Pharmacist: Anita Chhabra Lead pathologist / UK Central Trial Pathologist: Elena Provenzano试验临床研究研究员:Karen Pinilla和Rebecca Lucey试验管理小组协议贡献者对遗传学感兴趣的医学肿瘤学家:Ellen Copson其他医学肿瘤学家:Anne Armstrong,Karen McAdam和Rebecca Roylance。主要病理学家 /英国中央试验学家:Elena Provenzano试验委员会试验管理小组首席研究人员独立外部临床医生(主席):Charlie Gourley独立数据和安全监测委员会3独立外部临床医生:Judy Garber(主席)(主席),Lajos Pusztai和Rita Nanda 1独立外部统计学和Brady Driviaf:Mark Bradiia
背景:在乳腺癌中,RAS信号传导的阻塞和H-RAS的抑制是非常有希望的。H-RAS可能成为Farnesyl转移酶抑制剂的靶标,并且与其他免疫组织化学因子结合使用,这将有助于乳腺肿瘤的发展。目的:这项研究的目的是评估新辅助治疗对乳腺癌的有效性,其中包括法素转移酶抑制剂,Arglabin会干扰H-RAS癌蛋白的表达和浓度。方法:取决于西部印迹杂交后H-RAS癌蛋白的存在,将患者划分为H-RAS组的阴性和阳性表达。结果:用于确定H-RAS癌蛋白的表达能力和浓度的方法的相关分析(免疫组织化学和西部印迹分析)显示出实质性的统计关系Rs = 0.71,p = 0.03。接受“ Arglabin”或标准AC方案的患者不存在H-RAS癌蛋白。然而,在AC + Arglabin组中,H-Ras癌蛋白的阳性浓度不同(Kruskal-Wallis = 6.92; P = 0.03)。结论:这些结果表明Arglabin减弱了H-RAS癌蛋白的表达,这是乳腺癌的有希望的治疗靶标。
摘要:新药,包括免疫检查点抑制剂和靶向治疗,已经改变了部分晚期肺癌患者的预后,目前正积极地在多项新辅助和辅助治疗试验中进行研究。然而,尚未发表任何 III 期随机研究。目前的叙述性综述证明靶向治疗在新辅助治疗中是安全的。治疗的实施与可接受的毒性特征相关,这并不令人意外。严重不良事件的发生率很少会影响晚期肺癌患者的预后,但在早期肺癌中并不那么普遍,因为它可能导致错过治愈性手术的机会。在这些并发症中,可能限制使用靶向治疗的最重要因素是严重的呼吸道不良事件,这妨碍了切除术,这发生在使用某些间变性淋巴瘤激酶治疗后,很少发生在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂后。目前,在评估间变性淋巴瘤激酶和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂新辅助疗法可行性的现有文献中,我们未发现任何引起胸外科医生特别关注的意外术中事件。此外,术后过程与典型的并发症发生率相关。
D. Travis,医学博士Gang Chen,MD J,Teh-Ying Chou,MD K,Wendy Cooper,医学博士,Jeremy J. Erasmus,MD M,Carlos Gil Ferreira,医学博士,Jin-Mo Goo,MD O,MD O,John Heymach,MD H问,Keith Kerr,MD R,Mark Kris,MD I,Deepala Jain,MD S,Kim,MD,MD U,MD U,Shun Lu,MD V,Tetsuya Mitsudomi,MD W,MD W,Andre Moreyira和G.医学博士Z,里卡多·奥利维拉(Ricardo Oliveira),医学博士AA,医学博士AB,Ugo Pastorino,MD AC,Luis Paz-Ares,MD AD,Giuseppe Pelosi,MD AE,Claudia Poleri,M.DAF,Marigogo Scior Scior Scior Scior Scior MD AI,Stephen G. Swisher,MD AJ,Erik Thunnissen,Ming Ak,MingS。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升,目前已位居女性肿瘤首位,且死亡率最高(1)。乳腺癌有4种分子亚型,其中约15%~20%的乳腺癌存在人表皮因子受体2(HER2)的过表达和/或HER2基因的扩增(2,3)。各亚型的生物学行为和治疗策略各有不同。对于HER2阳性乳腺癌,针对HER2的治疗已成为最重要且不可或缺的治疗手段(4)。由于曲妥珠单抗的出现,HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展,克服了其侵袭性强、复发风险高、预后差等缺点,曲妥珠单抗已成为该类癌症的一线治疗药物(5,6)。同时,新辅助治疗(NT)在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。既往研究表明,新辅助治疗获得的pCR可以预测长期生存,尤其是在HER2阳性亚组(7)。NeoSphere的5年随访证实,获得完全pCR的患者无病生存期(DFS)长于未获得完全pCR的患者(8)。2018年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)上公布的一项针对HER2阳性乳腺癌患者的研究结果显示:新辅助治疗后,pCR患者的5年DFS和总生存期(OS)分别为92.3%和98.1%。TRYPHAENA的3年随访也证实了DFS与pCR之间的相关性(9),因此其已成为NT环境下公认的长期生存的替代主要终点。然而,不可避免地会有部分患者出现耐药现象,甚至可能在整个治疗结束多年后出现复发、转移或死亡(10,11),因此寻找更有效、不良事件更少的治疗策略显得尤为重要。近年来,多种针对HER2的新型药物相继问世,包括大分子单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美登素(T-DM1),为HER2阳性乳腺癌患者带来了更多的治疗选择。吡咯替尼是一种新型口服小分子TKI,耐受性良好,在HER2阳性晚期和转移性乳腺癌中表现出抗肿瘤活性(12,13)。然而,支持其疗效的证据尚不清楚。