和百分比,而连续变量则在适当情况下总结为平均值和标准差或中位数(最小值-最大值)。使用 Kolmogorov-Smirnov 检验确认连续变量数据分布的正态性。对于两组之间连续变量的比较,使用学生 t 检验或 Mann-Whitney U 检验,具体取决于统计假设是否成立。进行了单变量和多元逻辑回归分析,以确定预测 NAC 后完全缓解的因素。每个变量都被建模为单变量,不考虑其他变量,并通过多元逻辑回归揭示共同效应。对于对反应具有统计学显着影响的变量,报告了优势比 (OR) 和置信区间 (CI)。
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位,且呈上升趋势(1-3)。20%~25%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达(4),与侵袭性行为及预后不良相关(5)。新辅助化疗(NACT)可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后,促进肿瘤退化,提高乳房保留率,已成为乳腺癌的标准治疗手段(6)。一些可靠的NACT预后指标被广泛应用于乳腺癌的治疗中,如病理完全缓解(pCR)、Miller-Payne评分系统(7,8)。新辅助化疗后pCR患者的预后明显优于非pCR患者(9-11)。
英国伦敦帝国理工学院外科和癌症系癌症科(A D'Alessio MD、B Stefanini MD、CAM Fulgenzi MD、C Celsa MD PhD、GF Manfredi MD、A Cortellini MD PhD、DJ Pinato MD PhD)和外科科(M Pai MD);意大利诺瓦拉东方皮埃蒙特大学“A. Avogadro”转化医学系(GF Manfredi、DJ Pinato);意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系(B Stefanini);美国纽约州纽约市西奈山医院 Tisch 癌症研究所医学系、血液学-肿瘤学科(J Blanter MD、B Adegbite MD、F Crowley MD、TU Marron MD PhD);英国伦敦 Barts Health NHS Trust 的 Barts 和伦敦 HPB 中心(V Yip MD)和肿瘤内科(S Slater MD);意大利巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专业系胃肠病学和肝病学部(C Celsa);英国伦敦圣玛丽医院伦敦帝国理工学院消化病系(RD Goldin MD 教授);美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院病理学、分子和细胞医学系(SC Ward MD PhD、MI Fiel MD);约翰霍普金斯大学医学院 Sidney Kimmel 综合癌症中心,
1肺和重症监护医学系,广州医科大学第一家AF建造的医院,广州呼吸健康研究所,州呼吸道疾病的州关键实验室,国家临床呼吸研究中心,广州,中国广州医学院2号医学院,近中国癌症,癌症。中国广州大学,呼吸道病理学系4,广州医科大学第一家被置换的医院,广州呼吸道健康研究所,州呼吸道疾病的州关键呼吸道疾病,国家临床呼吸研究中心,广州临床研究中心,广州,中国,索纳西尔手术和肿瘤学院,及医院的第一家医院,呼吸健康,国家关键呼吸道疾病的主要实验室,国家呼吸道疾病临床研究中心,中国广州
表皮生长因子受体(EGFR) - 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗已成为EGFR突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理标准,基于改善的预后和与化学疗法相比降低毒性。鉴于EGFR-TKI在EGFR突变的高级NSCLC中的治疗潜力,几个学者探索了EGFR-TKI在EGFR-突出可切除的NSCLC患者中术前使用EGFR-TKI的价值。 然而,新辅助治疗EGFR突变的可切除NSCLC的靶向治疗目前仍处于起步阶段。 在这次微型审查中,我们总结了有关新辅助EGFR-TKIS针对可切除的EGFR-EGFR突变的NSCLC的靶向疗法的当前证据,并专注于讨论通过基于EGFR-TKIS基于基于EGFR-TKIS的多二二偶像治疗的治疗可切除的EGFR突破性患者的潜在临床策略。鉴于EGFR-TKI在EGFR突变的高级NSCLC中的治疗潜力,几个学者探索了EGFR-TKI在EGFR-突出可切除的NSCLC患者中术前使用EGFR-TKI的价值。然而,新辅助治疗EGFR突变的可切除NSCLC的靶向治疗目前仍处于起步阶段。在这次微型审查中,我们总结了有关新辅助EGFR-TKIS针对可切除的EGFR-EGFR突变的NSCLC的靶向疗法的当前证据,并专注于讨论通过基于EGFR-TKIS基于基于EGFR-TKIS的多二二偶像治疗的治疗可切除的EGFR突破性患者的潜在临床策略。
摘要背景研究研究了胰腺导管腺癌(PDAC)患者的临床结局和肿瘤免疫特征的性别差异(PDAC),他们接受了前期切除或切除之前接受了基于吉西他滨的新辅助化学疗法(NCRT)。方法患者源自前随机对照试验。在82例患者中进行了前期手术,切除前有66例接受了NCRT。使用COX比例危害模型研究了性别对整体生存(OS)的影响。使用转录组和空间蛋白质组学分析对肿瘤微环境(TME)内的免疫景观进行了映射。结果在切除之前,性别的5年OS率有所不同,女性为43%,男性为22%。在多元分析中,女性性别仅在NCRT组中是OS的有利的独立预后因素(HR 0.19; 95%CI 0.07至0.52)。多元异构治疗效果分析显示,性别和治疗之间存在显着相互作用,这意味着切除PDAC的女性的NCRT功效提高。女性的TME所包含的原始CD163+MRC1+M2巨噬细胞少于NCRT后的男性,如转录组学表明,并使用空间蛋白质组学分析进行了验证。结论女性的PDAC肿瘤对基于吉西他滨的NCRT更敏感,与男性相比,切除后的OS更长。这可能是由于免疫力增强所致,从而阻碍了杂种M2巨噬细胞浸润到TME中。我们的发现突出了考虑性别差异并减轻免疫抑制性巨噬细胞极化以进行个性化PDAC治疗的重要性。
利益冲突C. Gutierrez报告持有Genetex股票。C. de Angelis报告了Roche,Eli Lilly,Gsk,Novartis,Pfizer,Astrazeneca的个人费用(作为顾问和/或发言局);和从诺华给该机构的研究赠款。H. Nitta是Roche的雇员。M. Kapadia是Roche的雇员,并报告了Roche Stock。A. Forero-Torres是Seagen的雇员。I. E. Krop报告在Bristol Myers Squibb,Daiichi Sankyo,Macrogenics,Genentech/Roche,Seagen,Seagen,Astrazeneca的顾问委员会上报告;诺华和默克的数据监测委员会;从Genentech/Roche,Pfizer,Macrogenics研究机构的资助。R. Nanda报告在阿斯利康,超越,富士,吉利德,吉利德,无穷大,iteos Therapeutics,Merck,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Seagen,Seagen;以及来自Arvinas,Astrazeneca,Celgene,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead/Immunomedics,Merck,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,pfizer,pfizer,seagen,seagen,seagen,suegen,sun pharma,taiho的研究资金。M. P. Goetz是Erivan K. Haub家庭癌症研究教授,以纪念Richard F. Emslander,M.D。并报告了从研究到实践,临床教育联盟,Medscape的CME活动的个人费用;作为小组成员的个人费用,进行了全面健康会议的小组讨论;担任Curio Science的主持人的个人费用;从Arc Therapeutics,Astrazeneca,Biovica,Biotheranotics,Blueprint药物,Eagle Pharmaceuticals,Lilly,Novartis,Pfizer,Sanofi Genzyme,Sermonix向Mayo诊所咨询费用;以及从辉瑞(Pfizer),讲道者(Sermonix)向梅奥诊所(Mayo Clinic)进行研究资助。J.S.J.S.J. R. Nangia报告报告了Paxman Coolers Ltd. B. Weigelt报告在本研究范围之外重新培养治疗剂的研究资金。Reis-Filho报告收到高盛,贝恩资本,Repare Therapeutics,Paige.ai,Saga Diagnostics和个人的个人/咨询费;科学咨询委员会的成员:VolitionRX,Repare Therapeutics,Paige.ai和personis; Grupo Oncoclinicas董事会成员; Roche Tissue Diagnostics,Daiichi Sankyo,Merck和Astrazeneca的科学咨询委员会的临时成员; Paige.ai中的股票期权;以及在本研究范围之外重新培养治疗剂的库存。A. Prat报告从辉瑞,诺华,罗氏,MSD肿瘤学,莉莉,Daiichi Sankyo,Amgen,Amgen,Guardant Health获得酬金; Amgen,Roche,Novartis,Pfizer,Bristol-Myers Squibb,Boehringer,Puma Biotechnology,Oncolytics Biotech,Daiichi Sankyo,Abbvie,Astrazeneca,Astrazeneca,NanoString Technologies(对机构)咨询; Roche,Novartis,Incyte,Puma Biotechnology向机构进行研究;揭示基因组学的股票和其他所有权权益;在诺华(直系亲属)的工作;专利PCT/EP2016/080056(HER2作为缺乏细胞毒性疗法的双重HER2封锁的反应指标),WO/2018/096191(基于PAM50的化学内分泌评分(CES),基于PAM50的乳腺癌受体,具有阳性激素受体,具有即时的阳性激素受体,具有复发性及其复发剂的阳性风险)和HERS2DXDXDXDXDXDXDXDXDXDX。 Daiichi Sankyo的旅行和住宿费用;以及与Oncolyticts和Pseptomyc S.L.的其他关系C. K. Osborne报告了持有Genetex股票并参与阿斯利康咨询委员会的参与。R. Schiff收到/已从阿斯利康,葛兰素史克,PUMA Biotechnology Inc和Gilead Sciences(向机构)那里获得了研究资金; Eli Lilly的临时咨询委员会成员;过去的咨询/咨询委员会成员;沃尔特·克鲁沃(Wolters Kluwer)/uptodate(通过机构)的特许权使用费。M.辉瑞的研究资金。J. Veeraraghavan,C。Gutierrez,J。S。Reis-Filho,S。G。Hilsenbeck,A。Prat,A。Prat,C。K。Osborne,R。Schiff,R。Schiff,M。F。Rimawi在未决的专利申请中也是#PCT/US21/70543(由乳房癌症治疗的方法)和预测的方法,并在培训中进行了预测和预测。所有其余的作者都没有宣布利益冲突
结果:19 名患者接受了 peposertib 治疗,剂量分别为 50 mg(n = 1)、100 mg、150 mg 和 250 mg(各 n = 6)。可评估患者中,5 名(100 mg)中有 1 名、6 名(150 mg)中有 1 名、6 名(250 mg)中有 3 名出现剂量限制性毒性。与 CRT 联合使用时,每日一次≤150 mg 的 Peposertib 是可以耐受的。经过 8 周的 peposertib 和 CRT 治疗后,cCR 为 15.8%(n = 3)。在 3 名 cCR 患者中,2 名接受了手术且有残留肿瘤。在 16 名 IR 患者中,7 名接受了手术且有残留肿瘤;其余 9 名患者中有 5 名选择巩固化疗。合并 cCR/病理完全缓解 (pCR) 率为 5.3% (n = 1,100 mg 组)。结论:Peposertib 在可耐受剂量水平下未提高完全缓解率。研究已结束,未公布 MTD/RP2D。
得分,灵敏度,NPV,特定峰,PPV,AUC得分,遍及迭代,评估微生物生物标志物在预测NAC响应时的鲁棒性。b,细菌属作为预测因子的重要性是从一个机器学习模型中得出的,该模型评估了它们在区分CR和NR方面的效用。c,摘要统计数据,包括敏感性,特定林,PPV,NPV和AUC分数,确认微生物特征的预测价值
新辅助化学免疫性疗法已彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略,并确定可能对这种先进治疗的候选者具有重要的临床意义。目前的多机构研究旨在开发一种深度学习模型,以预测基于计算机断层扫描(CT)成像的NSCLC中对新辅助免疫疗法的病理完全反应(PCR),并进一步探讨了拟议的深度学习签名的生物学基础。在2019年1月至2023年9月,总共有248名接受新辅助免疫疗法的参与者在Ruijin医院,Ningbo Hwamei医院接受NSCLC的手术,然后在Ruijin医院进行NSCLC手术和Zunyi医科大学的后医院。在新辅助化学免疫性疗法之前的2周内进行了成像数据。鲁伊因医院的患者被分为培训集(n = 104)和6:4比率的验证集(n = 69),而宁波·霍马伊医院(Ningbo Hwamei Hospital)和祖尼医科大学(Zunyi)医科大学的其他参与者则是外部队列(n = 75)。在整个人群中,在29.4%(n = 73)的病例中获得了PCR。我们对PCR预测深度学习签名曲线下的区域(AUC)为0.775(95%的置信间隔[CI]:0.649-0.901)和0.743(95%CI:0.618-0.869)的验证集和外部队列中的0.5%(95%)(95%)(95%)(95%)(95%)。临床模型的0.689)和0.569(95%CI:0.454-0.683)。此外,较高的深度学习评分与微环境中细胞代谢途径和更多抗肿瘤免疫的上调相关。我们开发的深度学习模型能够预测NSCLC患者的新辅助化学免疫性疗法。