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DNA-PK抑制剂peposertib的IB期研究与新辅助化学疗法结合了局部晚期直肠癌的患者
结果：用peposertib以50mg（N¼1），100mg，100mg，150mg和250mg和250毫克（N¼6ECH）（N¼6）的剂量治疗。peposertib≤150mg每天可容忍与CRT结合使用。在用peposertib和CRT进行8周治疗后，CCR为15.8％（n¼3）。在三名CCR患者中，两名接受了手术，并患有残留肿瘤。在16例IR，7例接受手术并患有残留肿瘤的患者中；其余九名患者选择了巩固化疗。组合的CCR/病理完全响应（PCR）率为5.3％（N¼1，100 mg队列）。结论：Peposertib在可耐受剂量水平下没有提高完整的反应率。该研究已关闭，未宣布MTD/RP2D。
卫生技术评估报告 HER2阳性乳腺癌联合新辅助化疗的靶向治疗及经济评估
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CALGB 40601 (Alliance) 中的生存率、病理反应和基因组学，这是一项针对 HER2 阳性乳腺癌的紫杉醇-曲妥珠单抗联合或不联合拉帕替尼的新辅助 III 期试验
结果 118 名患者被随机分配到 THL 组，120 名患者分配到 TH 组，67 名患者分配到 TL 组。在超过 7 年的随访中，THL 的 RFS 和 OS 显著优于 TH 组（RFS 风险比为 0.32；95% CI，0.14 至 0.71；P = 0.005；OS 风险比为 0.34；95% CI，0.12 至 0.94；P = 0.037），TH 和 TL 之间没有差异。在先前描述的 688 个基因表达特征中，215 个与 pCR 有显著关联，45 个与 RFS 有显著关联，只有 22 个（3.2%）同时与 pCR 和 RFS 有关。具体而言，8 种免疫特征与更高的 pCR 率和更好的 RFS 显著相关。对于有残留疾病的患者，免疫球蛋白 G 特征是一个独立的、良好的预后因素，而与更高 pCR 率相关的 HER2 富集特征显示出明显更短的 RFS。
将 64Cu-DOTA-曲妥珠单抗 PET-CT 和 MRI 与数学建模相结合以预测 HER2 + 乳腺癌对新辅助治疗的反应
虽然存在针对人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 +) 乳腺癌的靶向疗法，但 HER2 + 患者并不总是对疗法有反应。我们展示了利用生物物理数学模型预测两名 HER2 + 乳腺癌患者的肿瘤反应的结果，这两名患者采用相同的治疗方案治疗，但获得了不同的治疗结果。来自磁共振成像 (MRI) 和 64 Cu-DOTA-曲妥珠单抗正电子发射断层扫描 (PET) 的定量数据用于估计每个患者的肿瘤密度、灌注和 HER2 靶向抗体的分布。MRI 和 PET 数据是在治疗前收集的，后续 MRI 扫描是在治疗中期进行的。鉴于这些数据类型，我们将数据集对齐到公共图像空间以实现模型校准。一旦使用这些数据对模型进行参数化，我们就可以预测有无 HER2 靶向治疗的治疗反应。通过将靶向治疗纳入模型，得到的预测结果能够区分两种不同的患者反应，使两名患者之间的肿瘤体积变化差异增加 40% 以上。这项工作提供了一种概念验证策略，用于处理和整合 PET 和 MRI 模式，将其整合到预测性临床数学框架中，以提供针对特定患者的 HER2 + 治疗反应预测。
将 64Cu-DOTA-Trasztusumab PET-CT 和 MRI 与数学建模相结合以预测 HER2+ 乳腺癌对新辅助治疗的反应
1 奥登计算工程与科学研究所 2 Livestrong 癌症研究所 3 诊断医学部、4 肿瘤学部、5 生物医学工程部 美国德克萨斯州奥斯汀德克萨斯大学奥斯汀分校 6 放射学部、7 数学肿瘤学部、8 病理学部、9 医学肿瘤学和治疗学研究部 美国加利福尼亚州杜阿尔特希望之城国家医疗中心 * 共同资深作者 摘要：
Neoadjuvant pembrolizumab加上可切除的III期黑色素瘤患者（Neopele）的Lenvatinib：肿瘤微环境（TME）和
包括6周基于PD1的NEOIT（PD1 + Lenvatinib）治疗的IIIB-D期黑色素瘤患者（NCT04207086）。多重免疫荧光（MIF）和途径富集分析（PEA; RNASEQ）在基线（BL）和治疗后6周（TX）组织样品上进行。按飞行时间（cytof; 39标记面板）进行的细胞仪在BL和TX后6周对外周血单核细胞（PBMC）进行手术前进行。
抽象全体
36例患者的结果，男性为28名（78％），中位年龄为58.9（27-77）年。所有患者开始治疗并进行分析。中值（范围）随访时间为20（13-40）个月。遇到了主要终点，在新辅助Nivolumab/化学疗法为53％（95％CI，35-70）之后，DRR持续了DRR。客观响应率为86％（95％CI，71-95）。总共19个收到了降级的CRT，16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66％（95％CI，34-76）和73％（95％CI，52-86）。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎（分别为19 [74％]中的14个，分别为16 [94％]，分别为16 [94％]），辐射皮炎（分别为19 [68％]和16个[88％]中的14个[88％]中的14个），以及19 [37％]和163％的163％和163％[63％]和干口（7中的7个）。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎（分别为19 [74％]中的14个，分别为16 [94％]，分别为16 [94％]），辐射皮炎（分别为19 [68％]和16个[88％]中的14个[88％]中的14个），以及19 [37％]和163％的163％和163％[63％]和干口（7中的7个）。
BC癌症方案摘要用于新辅助治疗非鳞状非小细胞肺癌，用nivolumab，pemetrexed和platinum
基线：CBC＆DIFF，血小板，肌酐，碱性磷酸酶，Alt，总胆红素，LDH，LDH，钠，钾，钾，TSH，TSH，早晨血清皮质醇，胸部胸部，胸部X-雷基线基础不需要以首次处理； 每次治疗前：CBC和DIFF，血小板，肌酐，碱性磷酸酶，Alt，总胆红素，LDH，LDH，钠，钾，TSH，TSH，肌酸激酶，随机葡萄糖，随机葡萄糖每周：CBC＆DIFF，CBC＆DIFF，CYCELS 1和2塞鲁斯六早上的血小板： HCG（如果怀疑怀孕，需要携带可能的儿童妇女），免费T3和游离T4，血清ACTH水平，睾丸激素，雌二醇，FSH，LH，ECG每周一次的电话护理评估副作用的迹象和症状在治疗时（可选）。预定：
熟练不匹配修复结直肠癌的患者的新辅助肿瘤内流感疫苗治疗导致CD8+ T细胞的肿瘤浸润增加，PD-L1的上调：一项1/2期临床试验
结直肠癌的抽象背景，免疫检查点抑制剂的作用主要限于缺乏不匹配修复肿瘤的患者，其特征是CD8+T细胞的高级浸润。缺乏熟练的不匹配修复肿瘤中增加肿瘤内CD8+T细胞浸润的干预措施。方法我们进行了概念验证阶段1/2临床试验证明，该试验患有非近去sigmoid或直肠癌的患者，该患者计划接受治疗性手术的治疗，并用内窥镜内镜内施用的新辅助疫苗疫苗进行治疗。血液和肿瘤样品。主要结果是干预的安全性。评估病理肿瘤退化等级，免疫组织化学，血液流式细胞仪，组织批量转录分析以及肿瘤区域的空间蛋白质分析都是次要结果。结果总共包括10名患者。中位患者年龄为70岁（54-78岁），女性为30％。所有患者均具有国际癌症控制阶段I – III肿瘤的熟练不匹配修复结合。没有发生内窥镜安全事件，所有患者正按计划进行治疗手术（干预后9天）。在接种疫苗接种后，CD8+T细胞肿瘤的浸润增加（中位数为73 vs 315细胞/mm 2，p <0.05），以及与中性粒细胞相关的Messenger RNA基因表达的显着下调以及编码细胞毒性功能的转录物相关的上调。空间蛋白质分析显示，程序性死亡凸式1（PD-L1）（调整后的P值<0.05）和FOXP3下调（调整后的P值<0.05）的局部上调显着上调。
非病毒基因组特异性的开发和临床评估
在这项新辅助试验（Trio-US B07）中摘要，患有早期HER2阳性乳腺癌（n = 128）的参与者被随机地接受曲妥珠单抗（T），Lapatinib（L），或两者（TL），或两者（TL）作为HER2靶向疗法，每种参与者与此六个CENCTINTAST一起进行了六个CENC，均为六个CENC的循环，以六个cen的循环循环。抗HER2治疗。我们观察到T和TL之间相似的病理完全反应（PCR）速率，L。HER2和激素受体阴性状态的L.更高水平的PCR速率与较高的PCR率有关。较高的预处理免疫浸润趋向于Theateat oft的PCR较高的PCR速率，并且更大的HR表达与较低的免疫浸润相关。在HER2靶向治疗的一个循环之后，肿瘤，免疫和基质基因表达发生了较大的转移。与PCR速率相比，在此时间点，含L的臂比T显示出更大的增殖。在一个靶向HER2靶向疗法的一个循环后，所有臂的免疫表达特征都会增加，在手术时再次减少。我们的结果为早期评估抗HER2治疗的敏感性提供了启示的方法，并阐明了免疫微环境对HER2靶向剂的作用。