XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNeoplasms
Dll3 作为治疗神经内分泌肿瘤的新兴靶点
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科 2 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心医学系 3 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 4 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科 5 美国路易斯安那州新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心遗传学系 6 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学系 7 意大利博洛尼亚 IRCSS Istituto Ortopedico Rizzoli 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法部门 8 美国德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心胸头颈部肿瘤内科 9 日本宫城县仙台东北大学医学院病理学系 10 安进Inc.，千橡市，加利福尼亚州，美国 11 医学部 1，大学医院埃尔兰根，弗里德里希-亚历山大大学埃尔兰根-纽伦堡，埃尔兰根，德国
基于血液的神经内分泌肿瘤的下一代测序分析
结果：320 例 NEN 患者中，182 例（57%）为男性，中位年龄为 63 岁（范围：8-93 岁）。肿瘤类型包括胰腺 NET（N = 165，52%）、胃肠道 NEC（N = 52，16%）、大细胞肺 NEC（N = 21，7%）、鼻咽 NEC（N = 16，5%）和未另作规定的 NEC/NET（N = 64，20%）。对 338 份血浆样本进行了 ctDNA NGS 检测；14 例患者进行了两次检测，2 例患者进行了三次检测。在 280 例（87.5%）样本中发现了基因组变异，在排除意义不明确的变异 (VUS) 和同义突变后，共识别出 1,012 处变异。在 280 个发生改变的样本中，TP53 相关基因发生改变最多（N = 145, 52%），其次是 KRAS（N = 61, 22%）、EGFR（N = 33, 12%）、PIK3CA（N = 30, 11%）、BRAF（N = 28, 10%）、MYC（N = 28, 10%）、CCNE1（N = 28, 10%）、CDK6（N = 22, 8%）、RB1（N = 19, 7%）、NF1（N = 19, 7%）、MET（N = 19, 7%）、FGFR1（N = 19, 7%）、APC（N = 19, 7%）、ERBB2（N = 16, 6%）和 PTEN（N = 14, 5%）。
在神经内分泌肿瘤中对分子成像和疗法的共识
Ambrosi V.，Kunikowska J.，Baudin E.，Bodei L.，Book C.，Capter J.和Al。 （2021）。 共识我们在神经内分泌Neoplasms中打印和热词。 欧洲癌症杂志，146，56-73 [10.1016/j.ejca.2021.01.008]。Ambrosi V.，Kunikowska J.，Baudin E.，Bodei L.，Book C.，Capter J.和Al。（2021）。共识我们在神经内分泌Neoplasms中打印和热词。欧洲癌症杂志，146，56-73 [10.1016/j.ejca.2021.01.008]。
成熟淋巴肿瘤的人工智能和分类
血液学家，遗传学家和临床医生就结合了临床特征，组织学特征，免疫表型和分子病理学分析的淋巴性肿瘤分类达成了多学科协议。The current classification includes the World Health Organization (WHO) Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues revised 4th edition, the International Consensus Classification (ICC) of mature lymphoid neoplasms (report from the Clinical Advisory Committee 2022), and the 5th edition of the proposed WHO Classification of haematolymphoid tumours (lymphoid neoplasms, WHO-HAEM5).本文修改了成熟淋巴肿瘤分类的最新进展。人工智能（AI）最近迅速发展，随着AI整合计算机科学和数据集以基于复杂的输入数据进行预测或分类，其在医学中的作用变得越来越重要。总结了先前的研究，据描述了几个机器学习和神经网络如何预测患者的预后，并分类成熟的B细胞肿瘤。In addition, new analysis predicted lymphoma subtypes using cell-of-origin markers that hematopathologists use in the clinical routine, including CD3, CD5 , CD19 , CD79A , MS4A1 ( CD20 ), MME ( CD10 ), BCL6 , IRF4 ( MUM-1 ), BCL2 , SOX11 , MNDA , and FCRL4 ( IRTA1 ).总而言之，尽管大多数类别在两种分类中都是相似的，但是在某些疾病的诊断标准上也存在概念上的差异和差异。预计AI将被纳入淋巴瘤分类为另一种生物信息学工具。
骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
MEN1 相关神经内分泌肿瘤 (MEN1-NEN) 的临床前药物研究
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤；然而，在极少数情况下，它们可能在遗传综合征的背景下出现，例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的：根据肿瘤的等级和分期，考虑各种方案（及其组合），例如手术切除（治愈性或减瘤目的）、生物药物（生长抑素类似物）、靶向治疗（mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂）、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而，治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性，因为这些肿瘤通常是多灶性的，同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶，使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力，因此预后较差。此外，使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案，例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会，重点关注胰腺 NEN，因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的；此外，由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”，因此在适当的情况下，简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
蛋白质Isgylation：翻译后修饰，对恶性肿瘤的影响
干扰素（IFN）刺激的基因15（ISG15）是由两个泛素样（UBL）结构域组成的15 kDa蛋白。一个铰链序列将N末端UBL结构域连接到C末端UBL结构域，该结构域具有含有赖氨酸，精氨酸和甘氨酸残基（LRLRRGG）的基序[1-4]。通过此序列，ISG15通过E1-激活酶（UBE1L）的顺序作用，E2偶联酶[泛素蛋白 - 偶联酶E2 L6（UBCH8）和E3 liig and rldl rldl rldl rldl and hh3 lig hh 3 ligh酶（ube1l）和rldl rld hhst iSG15与赖氨酸（LYS）残基上的靶蛋白共价相关。泛素蛋白连接酶5（HERC5），Ariadne RBR E3泛素蛋白连接酶1（Hhari）和包含25个（TRIM25）的三方基序[5-8]。此过程称为IsgyLation，以三个步骤发生，类似于蛋白质泛素化过程：（a）UBE1L介导了三磷酸腺苷（ATP）依赖性硫酯与ISG15的形成； （b）ISG15通过式式反应从UBE1L转移到UBCH8，形成ISG15和UBCH8之间的硫酯键； （c）从ISG15-E2酶复合物中，E3连接酶促进了ISG15向靶蛋白的LYS残基的转移和共价附着。因此，e3 ligases herc5，hhari和trim25介导底物的特异性[5-8]。蛋白质Isgylation受调节
为骨髓增生性肿瘤（MPN）的英国患者指南。
不要害怕要求人们在您的状况下进行自我教育。您可以通过本指南来获取支持网络，并鼓励他们访问MPN语音网站，以了解有关MPN的更多信息。有些人发现有能力分享他们所学的信息并充当朋友和家人的“老师”。MPN罕见且复杂，即使是关心我们的人，也会因医疗保健专业人员使用的医学条款和缩写词而感到困惑。为此，您可以在第14页的词汇表中参考常见术语。您可能想建议他们与您一起参加可用的支持小组，例如MPN语音患者论坛，在那里他们可以与支持亲人的其他人见面并分享经验 - 请在MPN语音网站上查看即将到来的论坛。否则，参加您所在地区的临床护士专家主导的支持小组（如果有）可能会有所帮助。
重塑肿瘤微环境：免疫调节药物在 B 细胞肿瘤中的多功能性
沙利度胺、来那度胺和泊马度胺等免疫调节药物 (IMiD) 是具有直接杀肿瘤活性和由肿瘤微环境 (TME) 中的多种免疫细胞介导的间接作用的抗肿瘤化合物。IMiD 在包括多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病在内的一系列 B 细胞肿瘤中表现出显著的治疗效果。最近，免疫疗法的出现彻底改变了这些 B 细胞肿瘤的治疗。然而，免疫疗法的成功受到 TME 中的免疫抑制信号和功能失调的免疫细胞的限制。由于具有多效免疫生物学特性，IMiD 在与单克隆抗体、免疫检查点抑制剂或 CAR-T 细胞疗法联合使用时，已在临床前模型中显示出产生协同效应，其中一些已成功应用于临床，并改善了对一线和复发/难治性环境的反应。从机制上讲，尽管 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 被认为是负责 IMiD 抗肿瘤活性的主要分子靶点，但基于 IMiD 的 TME 再教育的确切作用机制仍然很大程度上未知。本综述概述了 IMiD 在调节免疫细胞功能方面的应用及其在增强多种 B 细胞肿瘤免疫疗法疗效方面的应用。
基因组编辑以建模并逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
脊髓增生性肿瘤（MPN）导致血液细胞（例如红细胞）（多余细胞增多症）或血小板（必需血小板病）过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变，但是在小鼠中，该突变的先前建模依赖于转基因过表达，并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性，可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里，我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂，以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系（HUDEP-2），CD34+成人人类造血干和祖细胞（HSPCS），以及免疫型长期型型血压素（Ltt-Hematopic-scs）。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加，但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化，即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起，这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致，并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型，因为与转基因过表达模型相符。