摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类高度异质性的肿瘤,起源于神经内分泌细胞和肽能神经元。一线治疗失败后,患者预后不良且治疗选择有限。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可能是提高此类患者治疗效果的有力手段,但单独使用 ICI 在大多数 NEN 中的反应率低且疾病控制时间短,并且可能仅对一部分人群有效。ICI 与其他免疫疗法、靶向疗法或细胞毒性药物相结合已在 NEN 患者中取得一定疗效,值得进一步探索以评估其对人群的益处。此外,越来越多的实验和临床证据表明,神经内分泌和免疫系统之间的相互作用对于维持体内平衡至关重要,评估这种广泛的神经内分泌-免疫相关性对于 NEN 治疗至关重要。在本综述中,我们总结了免疫微环境特征、免疫治疗进展、ICI 对 NEN 疗效的预测生物标志物以及常见内分泌激素对免疫系统的影响,强调了这种有前景的治疗方法在被忽视的 NEN 中的可能的新应用领域。关键词神经内分泌肿瘤;免疫治疗;预测生物标志物;激素
胰腺导管腺癌(PDAC)预计将成为2040年(1)年的癌症死亡的第二大原因。在被诊断为局部化的患者(分别为14%和3%)中观察到的生存率明显更高,这强调了早期检测和拦截策略的需求以改善患者的结果(2)。导管内粘液性肿瘤(IPMN)是产生粘蛋白的胰腺囊肿最常见的类别,可以由主要的胰管或一个或多个分支管道引起。IPMN是PDAC的真正的前体病变,〜5-10%的非侵入性囊性病变发展为浸润性腺癌(3,4)。基于异型的程度,IPMN的衬里上皮分为低级(LG)或高级(Hg)发育异常,后者具有更大的进展倾向,即侵入性肿瘤的进展倾向(5)。此外,基于来自其他胃肠道器官的上皮细胞的形态特征和相似之处,IPMN的衬里上皮也已分为胃,肠或胰腺纤维 - 毛线亚型(6)。胃子类型是迄今为止最常见的IPMN亚型,主要是在分支管道内引起的,通常与LG发育不良有关。相比之下,肠道和胰腺珠子亚型的IPMN可以在主管或分支管道中出现,通常对应于Hg IPMN。否则,表征最常见的IPMN类别的放松调节的转录程序,即胃部亚型,主要是一个谜。继续进行辩论,肠道和胰腺细胞亚型的系统发育,一些研究表明,胃IPMN代表了这两种类别的Hg病变(7,8)的共同前体(7,8),而另一些则是胃和胰腺iPMNS的开发物具有9个不同的Intelinal Inteltient(9均与9个不同之处)。识别IPMN上皮内胃分化的驱动因素不仅会促进对这些早期囊性病变的发病机理的见解,而且还将为对HG IPMN进一步发展的分类改变提供基础,并最终伴随着癌症。
1 维也纳医科大学路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所,1090 维也纳,奥地利;daniela.berger@meduniwien.ac.at (DB);daniel.ivanov@meduniwien.ac.at (DI);yueksel.filik@onc.lbg.ac.at (YF);peter.valent@meduniwien.ac.at (PV) 2 维也纳兽医大学小动物内科医院伴侣动物和马匹科/医院,1210 维也纳,奥地利 3 维也纳医科大学内科 I,血液学和止血学分部,1090 维也纳,奥地利;alexandra.keller@meduniwien.ac.at (AK);florian.schur@ist.ac.at (FKMS); christoph.kornauth@meduniwien.ac.at(CK)4 维也纳医科大学实验医学系,1090 维也纳,奥地利;georg.greiner@meduniwien.ac.at(GG);nadine.witzeneder@meduniwien.ac.at(NW);gregor.hoermann@meduniwien.ac.at(GH)5 维也纳兽医大学动物育种和遗传学研究所,1210 维也纳,奥地利;bettina.wingelhofer@manchester.ac.uk(BW);heidi.neubauer@vetmeduni.ac.at(HAN);richard.moriggl@vetmeduni.ac.at(RM)6 INSERM,ERI-12,皮卡第-儒勒凡尔纳大学药学院,80000 亚眠,法国; emmanuel.pecnard@univ-tours.fr (EP); fabrice.gouilleux@univ-tours.fr (FG) 7 分子医学研究中心(CeMM),1090 维也纳,奥地利; harini.nivarthi@meduniwien.ac.at (HN); robert.kralovics@meduniwien.ac.at (RK) 8 维也纳医科大学病理学系,1090 维也纳,奥地利; leonhard.muellauer@meduniwien.ac.at 9 多伦多大学化学系,多伦多,ON M5S 1A1,加拿大; gary.tin@mail.utoronto.ca (GT); ji.park@mail.utoronto.ca (JP); e.dearaujo@mail.utoronto.ca (EDdA); patrick.gunning@utoronto.ca (PTG) 10 CNRS UMR 6239, GICC, Facult é de Mé decine, Universit é François Rabelais, 37020 Tours, France * 通讯地址: emir.hadzijusufovic@meduniwien.ac.at;电话:+ 43-1-40400-49990
1 德国维尔茨堡大学医院核医学系;2 维也纳医科大学核医学分部,奥地利维也纳;3 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院;4 德国奥格斯堡大学医学院核医学系;5 德国维尔茨堡大学医院内科 II、胃肠病学和 ENETS 卓越中心;6 马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院 Russell H Morgan 放射学和放射科学系;7 德国慕尼黑工业大学药物放射化学系;8 德国维尔茨堡 Pentixapharm Würzburg;9 奥地利维也纳医科大学药物化学系;10 德国维尔茨堡大学大学医院医学系 I 内分泌和糖尿病分部; 11 德国维尔茨堡大学医院内科 II、血液学和肿瘤学系。*,# 同等贡献。
患者预科用根据决策过程中的临床相关性所选择的关键因素(对于MDS:年龄:IPSS-R/IPSS-M)所选择的关键因素。7,8目的是通过使用不同的移植策略计算质量调整后的平均生存时间来确定最佳策略,并在每个患者中进行比较。出于这个原因,多层建模框架用于考虑治疗前和治疗后的疾病状态,并根据治疗性治疗和治疗后结果调整可能的混杂因素。这个多态疾病模型描述了该疾病的自然史,并估算了感兴趣的协变量的影响。最后,实施了基于微观仿真的决策模型,以确定与最高生存时间相关的过程的最佳时机。
b n。 1候选人是私人和公共行政员工的帖子,这些帖子设想助理助理助理疗法的薪资待遇 - S.C. -S.C.临床试验中心和阶段研究I -Micercato and Innovation,研究实验室C.R.E.A.具有研究主题,“具有多血质性细胞Neoplasms”的新药物为“ plasma neoplasms” /“ plassma cartsma carsmame”的新药物。 1由大学和Sigala教授共同获得的三年奖学金的社区和非欧盟公民的普通地点(参考。:AIRC-IG 2022-27233-杯D73C23000130007),在“药理和临床策略中具有研究主题,以提高肾上腺皮质癌的有效性到免疫检查点INTINORS”
•一种使用深层模块化网络和降雨方案的新方法可以找到治疗舌肿瘤的最佳药物组合,舌肿瘤是一种常见且致命的癌症形式。•该方法使用图形神经网络来提出来自大型生物医学数据知识图的药物配对,然后搜索临床试验并进行网络荟萃分析以比较其有效性。•方法发现顺铂,博霉素和氟尿嘧啶是适合靶向该癌症基因/蛋白质的合适药物,并通过文献综述和统计分析证实了这一发现。•该方法提供了一种新颖而有力的方法,可以帮助医生和研究人员为舌肿瘤患者找到最佳治疗方法,并了解该疾病的根本原因。
Regional model V. Guarneri Institutional model G. Pruneri MTB "Live" presentation of exemplary clinical cases in solid neoplasms with focus on the druggatability panel: M. Airoldi, F. Biello, G. Grignani, S. Indraccolo, M. Milella, F. Pepe Conclusi A. Gennari, V. Guarneri closureRegional model V. Guarneri Institutional model G. Pruneri MTB "Live" presentation of exemplary clinical cases in solid neoplasms with focus on the druggatability panel: M. Airoldi, F. Biello, G. Grignani, S. Indraccolo, M. Milella, F. Pepe Conclusi A. Gennari, V. Guarneri closure
664 Impact of Response to Hypomethylating Agent-Based Therapy on Survival Outcomes in the Context of Baseline Clinical-Molecular Risk and Transplant Status in Patients with Myelodysplastic Syndromes/Neoplasms (MDS): An Analysis from the International Consortium for MDS (icMDS) Validate Database
部位类别(ICCC 分组) 病例百分比 所有部位合计 780 100.0% I 白血病、骨髓增生性和骨髓增生异常疾病 190 24.4% II 淋巴瘤和网状内皮肿瘤 115 14.7% III CNS 和其他。颅内和脊柱内肿瘤 162 20.8% IV 神经母细胞瘤和其他周围神经细胞肿瘤 25 3.2% V 视网膜母细胞瘤 13 1.7% VI 肾肿瘤 26 3.3% VII 肝肿瘤 7 0.9% VIII 恶性骨肿瘤 48 6.2% IX 软组织和其他骨外肉瘤 53 6.8% X 生殖细胞和滋养细胞肿瘤和生殖腺肿瘤 52 6.7% XI 其他恶性上皮肿瘤和黑色素瘤 85 10.9% XII 其他和未指明的恶性肿瘤 4 0.5% 无法为 3 例病例分配国际儿童癌症分类系统组代码。来源:爱达荷州癌症数据登记处