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一种新型的溶酶体四环化合物，用于治疗白血病
简单摘要：尽管最近扩大了急性髓样白血病（AML）治疗景观，但抗药性机制和复发性疾病仍然构成严重的障碍，以实现大多数患者的策划。考虑到高室内和肠内异质性，预计破坏性治疗方法将为这种未满足的需求提供临床解决方案。在一项硅药物发现计划中确定了一个新的溶酶体和线粒体靶向化合物的家族，该家族在相关的临床前模型中特异性地消除了白血病和体内的白血病，并通过诱导线粒体损伤和无肢体损伤和脱骨和同时脱落的效果。此外，这些化合物在巨大的癌细胞系中有效，因为它们的作用机理靶向了常见的肿瘤特征。这些化合物具有足够的药理特性，使它们具有有希望的AML和无关肿瘤的候选药物，并支持其进一步的临床发育。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新靶点和先进疗法
简单总结：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是最常见的 B 细胞肿瘤类型，60-70% 的病例可通过传统化学免疫疗法治愈。复发/难治性患者的预后通常很差，大多数患者最终死于淋巴瘤。在过去十年中，已有几种针对 DLBCL 的新型创新疗法获得批准，这些疗法针对的是肿瘤性 B 细胞的表面抗原和细胞内通路。与标准化疗相比，新型单克隆抗体和工程化 T 细胞显示出更高的反应率、无进展生存期和总生存期，但另一方面，患者正在经历以前未知的新型毒性，临床医生一直在学习如何应对。在这里，我们回顾了已获批或正在研究的用于 DLBCL 的新药以及淋巴瘤细胞的相应分子靶点。
生理学的年度综述，微生物组在结肠癌的疗法发生中的作用
临床前模型中的研究支持肠道菌群在结直肠癌（CRC）的发展和进展中起批评作用。特定的微生物物种及其相应的毒力因子或相应的小分子可以通过直接影响上皮细胞的肿瘤转化或与宿主免疫系统的相互作用来有助于CRC的发展和进展。诱导DNA损伤，Wnt/β-catenin和NF-κB促炎途径的激活以及营养素可利用性的改变以及癌细胞的代谢活性是微生物群向CRC贡献的主要机制。在肿瘤微环境中，肠道菌群改变了各种免疫细胞的募集，激活和功能，例如T细胞，巨噬细胞和树突状细胞。此外，微生物塑造了与癌症相关的成纤维细胞和细胞外基质成分的功能和组成，造成了免疫抑制
核酸研究（3,4）。
摘要 正常组织 DNA 的总体 5-甲基胞嘧啶 (m5C) 含量在组织特异性方面存在很大差异。通过高效液相色谱法，我们检查了 103 种人类肿瘤（包括良性、原发性恶性和继发性恶性肿瘤）的 DNA 酶消化物的 m5C 含量。这些肿瘤样本的多样性和数量使我们能够比较肿瘤组织和人类正常组织的 DNA 甲基化水平范围。大多数转移性肿瘤的基因组 m'C 含量明显低于大多数良性肿瘤或正常组织。具有高甲基化 DNA 的原发性恶性肿瘤的百分比介于转移性和良性肿瘤之间。这些发现可能反映了 DNA 的广泛去甲基化参与了肿瘤进展。这种去甲基化可能是与癌症相关的不断产生的细胞多样性的来源。
对原发性纵隔B细胞淋巴瘤管理的更新
在形态上，PMBCL细胞具有浅细胞质和中等大小的核的中等大小，但与芦苇细胞相似。免疫表型，肿瘤细胞表达B细胞标记（CD19，CD20，CD22和CD79A），CD23和CD45，但表面免疫球蛋白（IGS）为阴性。CD30表达是弱且异质的，与CHL中的芦苇 - 塞伯格细胞中看到的表达不同。5，6几个标记是PMBCL的特定标记，并且可以与DLBCL（例如CD200，MAL，TRAF-1和核C-Rel）不同。7-9 p63表达和GATA3的不存在可以从CHL区分PMBCl。10个肿瘤细胞还表达了B细胞程序的转换调节剂（Bob.1，PU.1，Oct-2，Pax5，Pax5，Bcl6，Mum1/irf4）。6个编程的死亡配体1和2（PDL1和PDL2）可以通过免疫组织化学检测到PMBCL中PDL2的频繁表达。11
细胞功能和功能障碍的分子基础
本课程旨在使学生全面深入地了解细胞生物学的分子基础及其紊乱与疾病之间的关系，以及治疗干预的潜力。总之，学生在课程结束时将能够：• 描述细胞成分的功能并解释功能障碍如何导致疾病• 描述人类基因组的结构和功能并解释基因组变异在疾病病因学中的重要性• 解释基因转录和翻译的调控并概述这些过程如何受到干扰• 概述将翻译的多肽转化为功能性蛋白质的过程并将紊乱与疾病联系起来• 描述细胞分裂和增殖的过程并解释其调控• 解释肿瘤过程背后的分子和细胞事件• 概述不同类型干细胞的潜在治疗用途• 描述基因治疗的原理，讨论治疗策略并概述其局限性• 讨论针对个体患者的新型靶向疗法的开发概念
多囊卵巢综合征的诊断和管理
多囊卵巢综合征（PCOS）导致不规则的月经周期和超雄激素的症状，并影响10％的女性（图1）。1症状最常在18至39岁之间开始，但是PCOS的诊断和治疗通常会延迟或患者仍未诊断。1,2人患有PCOS的人比患病患者更可能超重或肥胖（53％–74％），并且更高的体重指数（BMI）与PCOS的更严重症状有关。3-5例PCOS患者的不良生殖，心血管，心理，代谢和肿瘤结局的率高于一般女性。3,6 PCOS的早期诊断允许鉴定和治疗相关疾病，例如高血压，糖尿病，阻塞性睡眠呼吸暂停，抑郁症和焦虑。我们回顾了有关指南和其他相关文章的PCOS的病理生理学，诊断和管理的证据（Box 1）。
意外后果：成人长期糖皮质激素疗法相关的机会性感染风险
糖皮质激素是医学实践中使用的广泛的抗炎药。全身性糖皮质激素的免疫抑制作用和对感染的敏感性增加得到广泛理解。但是，经常使用的剂量依赖性模型可能无法准确预测所有用长期糖皮质激素治疗的患者的感染风险。在这篇综述中，我们通过评估糖皮质激素剂量，持续时间和效力的影响，结合生物学和宿主临床因素以及一丝反应的免疫抑制性治疗，研究了需要糖皮质激素治疗的患者的机会性感染（OIS）的风险。我们提出了预防OI的策略，其中涉及筛查，抗菌预防和免疫接种。这篇综述着重于自身免疫性，炎症或肿瘤性疾病的患者，但潜在的风险和预防策略可能适用于其他人群。临床医生应积极评估系统性糖皮质激素的益处 - 障碍比，并实施预防性努力，以减少其相关感染并发症。关键字。糖皮质激素；机会性感染；免疫系统疾病；感染；肺囊藻carinii。
抗血管生成疗法在儿童实体肿瘤中的应用
摘要：癌症是儿童死亡的重要原因。近年来，科学家们做出了重要努力，以实现更精准和更个性化的癌症治疗。但由于只有少数儿科患者具有可识别的治疗靶点，因此需要其他方法来阻止肿瘤细胞增殖和播散。因此，抑制肿瘤生长和行为所涉及的一般过程可以成为开发新癌症疗法的相关策略。对于实体瘤，这些过程之一是血管生成，这对于肿瘤生长和转移的产生至关重要。本综述总结了使用抗血管生成药物治疗主要儿童恶性实体瘤的结果，并概述了目前正在进行的临床试验。应当注意的是，由于不同类型的儿童癌症罕见且异质性，大多数关于抗血管生成药物的研究仅包括少数患者或孤立的临床病例，因此它们尚无定论，需要进一步研究。