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了解 Hedgehog 信号通路在 T 细胞淋巴细胞生成和 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 中的作用
摘要：Hedgehog (HH) 信号网络是无脊椎动物和脊椎动物胚胎发育的主要调节器之一。与其他网络（如 NOTCH 和 WNT）一起，HH 信号通过时间和空间调节细胞增殖和分化来指定早期模式和极性事件以及随后的器官形成。然而，已在多种恶性疾病中发现 HH 信号的异常激活，它对肿瘤细胞的增殖、存活和治疗耐药性有积极影响。针对 HH 通路的抑制剂已在临床前癌症模型中进行了测试。HH 通路在其他血液恶性肿瘤中也过度活跃，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。本综述旨在总结我们对正常 T 细胞淋巴细胞生成和 T-ALL 中 HH 通路的生物学作用和病理生理学的了解。此外，我们将讨论可能扩大针对 T-ALL 中的 HH 通路的药物临床用途的潜在治疗策略。
使用人类血管化微肿瘤模型靶向三阴性乳腺癌中的肿瘤-基质相互作用
三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性，可用的治疗方法有限。肿瘤微环境 (TME) 中的基质细胞在 TNBC 进展中至关重要；然而，对 TNBC 中基质细胞活化和肿瘤-基质串扰的分子基础的了解有限。为了研究 TNBC 基质微环境中的治疗靶点，我们使用了一种称为血管化微肿瘤 (VMT) 的先进人类体外微生理系统。使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，我们发现正常的乳腺组织基质细胞会激活 TNBC TME 中的肿瘤信号通路。通过将 VMT 中的相互作用与临床数据进行比较，我们确定了具有潜在临床意义的肿瘤-基质界面治疗靶点。将针对 Tie2 信号的治疗与紫杉醇相结合可使血管正常化并提高紫杉醇在 TNBC VMT 中的疗效。Her3 和 Akt 的双重抑制也显示出对 TNBC 的疗效。这些数据证明了诱导有利的 TME 作为 TNBC 的靶向治疗方法的潜力。
无辅料“糖衣炮弹”靶向治疗原位肝细胞癌
纳米医学为改善传统化疗的临床结果提供了一个有希望的机会，传统化疗通常存在水溶性差、肿瘤靶向能力低和血液/肾脏清除速度快的缺点。1 – 3 一些纳米制剂，包括脂质体、4 – 7 聚合物、8 – 11 和无机材料 12 – 14，具有增强渗透性和保留 (EPR) 效应，在实验室中比游离分子药物表现出更高的功效。然而，很少有抗癌纳米药物获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准。15 – 17 最明显的局限性之一是这些纳米制剂通常需要多种成分，这导致结构异质性、重现性差和赋形剂引发的生物毒性，这些都是限制临床转化的重要障碍。 18 – 20 另一个限制是，尽管抗肿瘤药物在纳米载体的帮助下被运送到肿瘤，但它们在肿瘤病灶中的保留率很低。 21 – 23 分子药物由癌细胞中的 e ffl 通量蛋白泵出，导致
儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
摘要。背景/目标：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种积极的乳腺癌类型，化疗靶标有限。这项研究评估了新型Imidazo [2,1-B]基于奥恶唑的抑制作用迅速加速的纤维肉瘤（RAF）抑制剂，KIST0215-1和KIST0215-2，对上皮细胞转化和TNBC肿瘤的抑制作用。材料和方法：进行了免疫印迹，BRDU掺入分析，报告基因测定和软琼脂测定分析。体内效应。结果：KIST0215-1和KIST0215-2抑制了EGF在MDA-MB-231细胞中诱导的RAFS-MEK1/2-ERK1/2信号传导途径，这抑制了C-FOS转录活性和激活剂蛋白-1反式激活活性。KIST0215-1和KIST0215-2还防止了EGF诱导的JB6 C141小鼠表皮细胞的肿瘤转化，并始终抑制BALB/C小鼠中4T1细胞形成的肿瘤的生长。结论：使用KIST0215-1和KIST0215-2抑制RAF激酶是治疗TNBC的有前途的化学治疗策略。
wnt脑肿瘤中的信号传导
简单的摘要：Wnt信号传导是指导器官组织胚胎形成和维持胚胎所需的主要进化发展路径之一。数十年的研究还清楚地认识了Wnt信号在致癌过程中的基本作用。的确，Wnt途径成分的失调被认为是几种肿瘤恶性肿瘤的相关标志。在这篇综述中，我们总结了Wnt途径发挥其细胞内效应的主要分子机制，并特别关注脑发育和脑肿瘤，以及Wnt如何与周围的大脑环境相互作用。在这种情况下，我们回顾了针对癌症中特定靶向Wnt信号的最新抗癌治疗方法，及其在脑肿瘤环境中的潜在应用。此外，我们讨论了定义WNT调节在不同类型的脑肿瘤中的实际临床影响所需的额外努力，甚至如何克服对这种治疗方法的潜在系统影响的未解决的关注。
特刊 - 用于抗癌治疗的生物活性化合物
尽管医学取得了进展，但癌症仍然是一项重大挑战。作为一种全机体疾病，它需要综合的方法和有效的治疗方法。通过抗体靶向疗法、维生素补充剂或支持治疗过程的疫苗来改善现有的抗癌疗法（化疗和放疗）仍然不够。人们正在寻找用于靶向疗法的新分子，以及那些通过间接影响体内信号通路来预防肿瘤疾病发展的分子。本期特刊将根据天然和合成的生物活性化合物，致力于抗癌治疗的新视角。已知分子/化合物/药物用于其他疾病的新用途，例如离子载体抗生素或他汀类药物，也代表了一条相当重要的搜索路径。本期特刊将讨论的主题不仅将关注新的生物活性化合物、现代方法和技术，这些方法和技术可以使抗癌化合物更具生物利用度、更有效、副作用更少，而且还将关注其在动物或人体研究中的特性的验证。
鉴定有症状性脊柱转移发作的危险因素：一项对128例无症状脊髓转移患者的前瞻性队列研究
简单摘要：症状性脊柱转移（SSM）发作的危险因素尚不清楚。这项前瞻性队列研究旨在统计分析显着的风险因素。前瞻性注册了一名洪水和二十八名无症状患者。数据是从16名候选人中收集的，包括独立的人口统计学和临床因素，包括脊柱肿瘤不稳定性评分（SINS）。进行了多变量分析以确定SSM发作的风险因素。此外，阈值是使用Youden索引从接收器操作特征曲线计算得出的。37例患者（28.9％）在随访期间开发了SSM。总罪被确定为最重要的因素。罪恶的截止值为9.5（敏感性：67.6％；特定城市：83.5％）。这项研究确定了SSM发作和罪恶阈值的显着风险因素。如果预期长期生存，则应考虑使用痛苦≥10的患者进行干预以防止SSM。
实体肿瘤的软脑膜转移
(3) 黑色素瘤。LM 发病率最高的是黑色素瘤 (23%) 和肺癌 (9-25%)，其次是乳腺癌 (5%)。考虑到全世界乳腺癌的高发性，从绝对数量上看，它是 LM 最常见的病因。罕见的是，软脑膜转移是肿瘤的首发表现。多达 60-70% 的患者会同时出现全身性疾病进展。约 40% 的患者出现脑转移，其中一半在诊断为软脑膜转移时出现进展，20% 的患者报告出现新的脑转移 [ 2 , 3 ]。软脑膜肿瘤表现的预后通常较差，大多数患者群的中位生存期仅限于数月，但分子改变的肿瘤除外，这些肿瘤可以通过靶向药物治疗，因此疾病控制时间可能更长。对这种特殊肿瘤表现的文献搜索提供了以下术语的信息：“癌性脑膜炎”、“癌性脑膜炎”、“肿瘤性脑膜炎”、“软脑膜癌病”和“软脑膜转移”。 下文将使用术语“软脑膜转移”，缩写为“LM”。
分析师
因此，肿瘤组织的客观和早期鉴定对于最佳手术尝试至关重要。最近的进步揭示了卵巢肿瘤微环境的复杂组织，突出了细胞间途径7作为潜在的治疗靶标。量化生物分子特征的新方法揭示了可能揭示新的治疗靶标的详细结构和分子变化。手术病理性分期系统（国际妇科和产科阶段联合会，FIGO分期）仍然是确定衰落卵巢癌阶段的最关键工具。8癌症的FIGO分期标准基于卵巢肿瘤细胞的扩散程度。这是使用活检切片上的对比染色确定的，然后是病理学家的显微镜检查，这是目前的卵巢癌诊断临床标准。苏木精和曙红（H＆E）染色被广泛用于鉴定细胞和细胞外成分。上皮癌是最常见的组织类型，约占卵巢癌，输卵管和腹膜的90％。9,10在高级浆液性癌（HGSC）中，病理学家确定了各种建筑 -
癌症治疗中的外泌体：进步和当前挑战
外泌体反过来是一条长期科学进步的有希望的新疗法[2-4]。它们不过是有助于细胞间通信的内体源的细胞外囊泡[5]。最初认为外泌体仅是携带脱氧核糖核酸（DNA），信使核糖核酸（mRNA），微核核酸（miRNA），蛋白质和脂质的细胞货物容器。然而，最近的研究使我们对这些看似不重要的小囊泡有了巨大的见解。外泌体可以作为基于受体微环境和细胞的独特组成作为细胞间和全身通信者。外泌体也由肿瘤细胞产生 - 称为肿瘤衍生的外泌体（TEX）。这些可能在癌症中起关键作用，作为信号分子[6]。在癌症中，外泌体信号可以通过抑制抗原呈递细胞，T细胞和天然杀伤细胞的功能和生产来影响免疫系统。它们还可能增加免疫抑制细胞的数量，从而为肿瘤病变的进展提供肥沃的地面[7,8]。Texs介导这些免疫支持癌细胞，以避免癌症发育过程中的免疫存活。