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Klaus Alois Neugebauer - 德国联邦国防军
该人现住址不详。邮局的投递尝试和对当前地址的调查均未成功。无法交付给代表（第 10 条）。1号1 VwZG）。应向上述自然人交付以下文件：15 日的退休证明。2023 年 2 月 14 日退休令。2023 年 2 月（AZ SB 3.10 Pers Neugebauer PersNr 60112759）上述文件和命令均根据第 10 条规定发布。1 张 VwZG，可凭上述有效照片身份证件公开领取本人或授权代表可前往以下地点领取或查看：德国联邦国防军人事管理办公室 斯图加特南部服务中心 Heilbronner Str.186 70191 Stuttgart 领取通知前，请联系： 办事员：Melanie Helmle +49 (0) 711 2540 – 2135 公共投递允许您§ 10 款2 句 3 VwZG 截止期限（例如法律救济期）启动，期满后存在丧失权利的风险。根据第 10 条规定，该文件有效。2 第 5 句 VwZG 如果自通知发布之日起已过去两周，则视为已公开送达。斯图加特，1.2023 年 3 月 代表 Becherer、RDir
Monica Neugebauer 博士
摘要：酶以极高的选择性催化化学转化。通过定向进化，我们可以重新编程酶以应用于生物催化和医学。在第一部分中，我将讨论我的工作，即发现、表征和设计卤化未活化 Csp3—H 键的 FeII/α-酮戊二酸依赖性酶。我解决了一种新型赖氨酸卤化酶 (BesD) 的厌氧晶体结构，发现了能够形成九种新氯化氨基酸的同源物，并开发了酶级联以产生氯化杂环、二胺、酮酸和肽。通过结构研究和高通量筛选，我研究了该酶家族中区域选择性和催化选择性的机制基础，并利用由此获得的见解来设计羟化酶以进行卤化，其活性和选择性与天然卤化酶相当。在第二个故事中，我通过定向进化开发了新型胞嘧啶碱基编辑器 (CBE)。碱基编辑器由可编程的 DNA 结合蛋白（如催化受损的 Cas9）组成，与脱氨酶融合，可实现基因组中靶位点的精确核苷酸变化。将 C•G 碱基对转化为 T•A 的 CBE 通常比其腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 更大，并且具有更多不良的脱靶编辑。为了开发一类保留 ABE 有利特性的新型 CBE，我使用连续蛋白质进化来进化 ABE，以便在治疗相关位点和细胞类型内进行高效的胞嘧啶碱基编辑。这些新进化的碱基编辑器克服了现有 CBE 的几个局限性，并展示了蛋白质进化在应对生物技术挑战方面的力量。