血脑屏障 (BBB) 是脑与外周循环之间的动态脑屏障。血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞端足组成,可有效保护脑免受血液中有害毒素和病原体的侵害 (1,2)。血肿瘤屏障 (BTB) 是指位于脑微血管附近的改良血脑屏障,这种屏障是由于原发性脑肿瘤(包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等)的存在导致神经血管单元发生变化而形成的 (3)。血脑屏障中 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入脑 (4-6)。这种复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还保护脑免受外界因素的影响。另一方面,当脑部出现病理改变时,药物可能难以穿透BBB和BTB屏障,使得药物治疗脑部疾病变得困难(7-9)。
引言抗肿瘤药物如蒽环类药物和烷化剂引起的不可逆心脏毒性在临床环境中被视为危及生命的健康问题。1,2根据国际癌症研究机构 (IARC) 的声明,环磷酰胺是一种烷化细胞毒剂,3具有趋化作用,用于各种类型的癌症,包括神经母细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌,以及恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和免疫介导疾病,如类风湿性关节炎 (RA)、多发性硬化症 (MS) 和危及生命的抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎,甚至结缔组织疾病,如系统性红斑狼疮 (SLE) 或硬皮病 (SSc)。 1,4,5 由于具有免疫抑制特性,环磷酰胺也用于造血干细胞移植 (HSCT) 以调节免疫反应性细胞。6,7 尽管具有这些优势,但环磷酰胺的应用伴有多种不良事件,据报道在多个器官中主要是心脏组织中发生。心律失常,
白血病 (ALL) 5 。长春花碱用于治疗乳腺癌、睾丸癌和神经母细胞瘤 6 。长春地辛是一种从长春花碱中提取的生物碱,已显示出对抗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、肺癌和乳腺癌的活性 7 。长春瑞滨用于治疗已发展到周围组织或身体其他部位的非小细胞肺癌 (NSCLC) 8 。根据最近的一项研究,长春胺是少数对活细胞有积极作用的生物碱之一。通过增加血流量和区域葡萄糖的吸收,它可以作为脑代谢增强剂,对缺血和缺氧具有神经保护作用,并具有抗氧化和抗凋亡特性。长春胺被认为是治疗镰状细胞病的潜在成分,因为它似乎可以作为活细胞中的氧载体 9 。长春胺是一种单萜吲哚生物碱(图1),主要存在于长春花叶中10。在本研究中,根据国际协调会ICH Q2(R1)指南11的建议,建立了高效薄层色谱法(HPTLC)对长春花叶甲醇提取物中的长春胺进行定量分析。
摘要:纳米凝胶具有独特的优势,例如高表面对象比,可扩展的合成方法和易于定制的配方,使我们能够控制尺寸并引入刺激性的特性。由于其生物相容性,高药物负荷能力以及受控和持续的药物释放,它们的药物输送潜力很大。开发更绿色和可持续的过程对于大规模应用至关重要。我们报告了使用高稀释的自由基聚合化,在无需表面活性剂的情况下,使用高稀释的自由基聚合,在共价交联的基于丙烯酰胺的纳米凝胶中,具有不同量的丙烯酰基-L-磷脂的合成。使用水性合成导致纳米凝胶具有较高的单体转化和化学产率,以及负电荷的纳米凝胶的较低的多分散性和较小的颗粒大小,导致更有效的合成方法,导致更有效的合成方法,降低了起始材料的损失,可扩展性的潜力降低,成本降低。这些纳米凝胶对生物医学应用的适用性得到了细胞毒性研究的支持,表明人类神经母细胞瘤细胞系的生存能力没有显着降低。
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
1. 脑肿瘤 2. 急性淋巴细胞白血病 3. 干细胞移植 4. 骨髓增生性疾病、骨髓增生异常性疾病和组织细胞疾病 5. 白细胞疾病 6. 视网膜母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和肝母细胞瘤 7. 免疫学和免疫缺陷 8. 神经母细胞瘤和相关肿瘤 9. 肾母细胞瘤和其他肾肿瘤 10. 临床药理学和靶向治疗 11. 血红蛋白病 12. 血液凝固概述和获得性出血性疾病 13. 遗传性出血性疾病 14. 输血医学 15. 血栓性疾病 16. 营养性贫血 17. 肉瘤 18. 急性和慢性粒细胞白血病 19. 生物统计学和流行病学20. 骨髓衰竭21. 癌症倾向22. 先天性和获得性溶血性贫血23. 血小板疾病24. 淋巴瘤25. 肿瘤急症26. 姑息治疗和支持治疗27. 研究伦理和质量改进28. 外周血和骨髓形态学回顾:恶性疾病29. 外周血和骨髓形态学回顾:非恶性血液学30. 生存率31. 血管异常
阿尔茨海默氏病的特征是异常的β-淀粉样蛋白和TAU积累,线粒体功能障碍,氧化应激和突触功能障碍。在这里,我们旨在评估胃生育(一种酚类糖苷)对表达人类瑞典突变APP(N2A/APP)的鼠神经母细胞瘤N2A细胞的胃生育作用的机制和信号传导途径。我们发现胃生蛋白增加了突触前SNAP,突触pos蛋白和突触后-PSD95的水平,并降低了N2A/APP细胞中APP和β1-42水平的磷酸化磷酸化Ser396和β1-42水平。胃生素治疗减少了活性氧的产生,脂质过氧化,线粒体碎片和DNA氧化;恢复的线粒体膜电位和细胞内ATP产生。上调的磷酸化 - GSK-3β以及磷酸化和磷酸-JNK的降低参与胃生育的保护作用。总而言之,我们通过改善突触和线粒体功能的损伤,降低tau磷酸化,Aβ1-42水平以及反应性氧种的产生,从而证明了N2A/APP细胞系中胃生育的神经保护作用。这些结果提供了对胃毒素对治疗阿尔茨海默氏病的潜在影响的新机械见解。
简介在过去的 50 年里,儿童癌症的预后有了很大的改善。儿童的 5 年总生存率 (OS) 从 1975-1977 年的 58% 增加到 2009-2015 年的 84%;成人的 5 年总生存率从 49% 增加到 69%1。大多数(但并非所有)类型的儿童癌症的生存率都有所改善。例如,儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 5 年 OS 从 27% 增加到 91%,视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、肝脏和生殖细胞肿瘤、威尔姆斯肿瘤 (WT) 和神经母细胞瘤 1、2 也有显著改善。这些进步可以归因于整合化疗、放疗和手术的精心设计的临床试验,以及包括支持性治疗在内的改进的治疗标准。不幸的是,对于大多数儿童癌症,复发儿童的预后仍然很差。对于其他肿瘤,包括弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 和转移性实体瘤,即使是新诊断的患者,生存率仍然很低。此外,生存率的提高伴随着后期影响;大约 67% 的儿童癌症幸存者会患上至少一种慢性健康疾病 3 。
摘要:大多数儿科癌症对高度化学敏感,细胞毒性化学疗法一直是治疗的支柱。蒽环类药物对大多数类型的儿童癌具有非常有效的效果,例如神经母细胞瘤,肝母细胞瘤,肾细胞瘤,横纹肌肉瘤,尤因肉瘤等。然而,急性和慢性心脏毒性是邻苯二酚使用的主要缺点之一,限制了它们的效用和有效性。羟丙基丙烯酰胺聚合物共轭多吡霉素(P-THP),该聚合物通过增强的渗透性和保留效应(EPR)效应高度选择性地靶向肿瘤组织,其次是在肿瘤周围迅速释放活性多吡霉素分子进入酸性环境。,尽管后者很少发生在正常组织周围的非酸性环境中。这种机制有可能最大程度地减少包括心脏毒性在内的急性和慢性毒性,并通过与活性分子的肿瘤靶向积累和可能的剂量升级的协同作用来最大程度地提高化学疗法的效率。仅在给定方案中用P-THP代替阿霉素可以改善对蒽环类敏感的小儿癌的预后,而诸如心脏毒性等不良风险的风险很小。作为癌症是一种动态疾病,在其过程中显示出肿瘤内异质性,因此必须持续平行细胞毒性剂和分子靶向剂,才能发现潜在的更有效的治疗方法。
1。Joshi VV。 外周神经细胞肿瘤:基于国际神经母细胞瘤病理委员会的建议(Shimada分类修改)的病理分类。 Pediatr Dev Pathol。 2000; 3(2):184-199。 2。 Gungor NK。 儿童和青少年的超重和肥胖。 J Clin Res Pediatr Endocrinol。 2014; 6(3):129。 3。 Bennett D,Marcus R,Stokes M.小儿心脏导管期间的事件和并发症。 paediatr anaesth。 2005; 15(12):1083-1088。 4。 Folkman J.肿瘤血管生成:治疗意义。 n Engl J Med。 1971; 285(21):1182-1186。 5。 Bailey A,Le Couteur A,Gottesman I,Bolton P,Simonoff E,Yuzda E等。 自闭症是一种强烈的遗传疾病:来自英国双胞胎研究的证据。 Psychol Med。 1995; 25(1):63-77。 6。 Beckwith JB,Palmer NF。 Wilms肿瘤的组织病理学和预后是由第一个国家Wilms的肿瘤研究引起的。 癌症。 1978; 41(5):1937-1948。 7。 Kemper KJ,Vohra S,Walls R.美国儿科学会。 在儿科中使用补充和替代医学。 儿科。 2008; 122(6):1374-1386。Joshi VV。外周神经细胞肿瘤:基于国际神经母细胞瘤病理委员会的建议(Shimada分类修改)的病理分类。Pediatr Dev Pathol。2000; 3(2):184-199。 2。 Gungor NK。 儿童和青少年的超重和肥胖。 J Clin Res Pediatr Endocrinol。 2014; 6(3):129。 3。 Bennett D,Marcus R,Stokes M.小儿心脏导管期间的事件和并发症。 paediatr anaesth。 2005; 15(12):1083-1088。 4。 Folkman J.肿瘤血管生成:治疗意义。 n Engl J Med。 1971; 285(21):1182-1186。 5。 Bailey A,Le Couteur A,Gottesman I,Bolton P,Simonoff E,Yuzda E等。 自闭症是一种强烈的遗传疾病:来自英国双胞胎研究的证据。 Psychol Med。 1995; 25(1):63-77。 6。 Beckwith JB,Palmer NF。 Wilms肿瘤的组织病理学和预后是由第一个国家Wilms的肿瘤研究引起的。 癌症。 1978; 41(5):1937-1948。 7。 Kemper KJ,Vohra S,Walls R.美国儿科学会。 在儿科中使用补充和替代医学。 儿科。 2008; 122(6):1374-1386。2000; 3(2):184-199。2。Gungor NK。儿童和青少年的超重和肥胖。J Clin Res Pediatr Endocrinol。2014; 6(3):129。3。Bennett D,Marcus R,Stokes M.小儿心脏导管期间的事件和并发症。paediatr anaesth。2005; 15(12):1083-1088。 4。 Folkman J.肿瘤血管生成:治疗意义。 n Engl J Med。 1971; 285(21):1182-1186。 5。 Bailey A,Le Couteur A,Gottesman I,Bolton P,Simonoff E,Yuzda E等。 自闭症是一种强烈的遗传疾病:来自英国双胞胎研究的证据。 Psychol Med。 1995; 25(1):63-77。 6。 Beckwith JB,Palmer NF。 Wilms肿瘤的组织病理学和预后是由第一个国家Wilms的肿瘤研究引起的。 癌症。 1978; 41(5):1937-1948。 7。 Kemper KJ,Vohra S,Walls R.美国儿科学会。 在儿科中使用补充和替代医学。 儿科。 2008; 122(6):1374-1386。2005; 15(12):1083-1088。4。Folkman J.肿瘤血管生成:治疗意义。n Engl J Med。1971; 285(21):1182-1186。 5。 Bailey A,Le Couteur A,Gottesman I,Bolton P,Simonoff E,Yuzda E等。 自闭症是一种强烈的遗传疾病:来自英国双胞胎研究的证据。 Psychol Med。 1995; 25(1):63-77。 6。 Beckwith JB,Palmer NF。 Wilms肿瘤的组织病理学和预后是由第一个国家Wilms的肿瘤研究引起的。 癌症。 1978; 41(5):1937-1948。 7。 Kemper KJ,Vohra S,Walls R.美国儿科学会。 在儿科中使用补充和替代医学。 儿科。 2008; 122(6):1374-1386。1971; 285(21):1182-1186。5。Bailey A,Le Couteur A,Gottesman I,Bolton P,Simonoff E,Yuzda E等。自闭症是一种强烈的遗传疾病:来自英国双胞胎研究的证据。Psychol Med。1995; 25(1):63-77。 6。 Beckwith JB,Palmer NF。 Wilms肿瘤的组织病理学和预后是由第一个国家Wilms的肿瘤研究引起的。 癌症。 1978; 41(5):1937-1948。 7。 Kemper KJ,Vohra S,Walls R.美国儿科学会。 在儿科中使用补充和替代医学。 儿科。 2008; 122(6):1374-1386。1995; 25(1):63-77。6。Beckwith JB,Palmer NF。Wilms肿瘤的组织病理学和预后是由第一个国家Wilms的肿瘤研究引起的。癌症。1978; 41(5):1937-1948。7。Kemper KJ,Vohra S,Walls R.美国儿科学会。在儿科中使用补充和替代医学。儿科。2008; 122(6):1374-1386。2008; 122(6):1374-1386。