神经母细胞瘤(NB)是由交感神经 - 肾上腺神经rest细胞引起的儿童癌。MYCN放大器在一半的高危NB患者中发现;但是,没有可用的疗法直接针对MYCN。使用MYCN表达系统和原发性肿瘤中的多维代谢培养,我们全面地表征了NB中MYCN驱动的代谢景观。mycn扩增通过促进脂肪酸(FA)摄取和生物合成而导致甘油积聚。我们发现表达放大MYCN的细胞在很大程度上取决于FA的摄取。机械上,MYCN直接上调了由SLC27A2编码的FA转运蛋白2(FATP2)。SLC27A2的遗传耗竭会损害NB的存活,而药理学SLC27A2抑制选择性抑制可抑制肿瘤的生长,延长动物的存活,并在多个临床前NB模型中与常规化学疗法结合使用时,会延长动物的存活并发挥协同的抗肿瘤作用。这项研究将FA的摄取确定为MYCN放大肿瘤的关键代谢依赖性。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。
神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外实体瘤[1]。不幸的是,超过一半的被诊断儿童在介绍时患有转移性疾病。神经母细胞瘤来自形成交感神经节和肾上腺髓质的神经rest细胞。肿瘤可能发生在颈部,胸腔,腹膜后或骨盆内的交感神经链中,也可能发生在肾上腺中,这也是最常见的主要部位[1]。成年神经母细胞瘤非常罕见。它是高度恶性的,通常以侵入性生长和器官转移的倾向为特征。预后通常很差,与小儿种群相比,管理相似。描述成年神经母细胞瘤的文献散布了几乎没有研究和无数病例报告。以前的文献评论仅包括一小部分已发表的案例,这可能会导致演示,管理和预后的不准确摘要。因此,我们进行了系统的审查,目的是总结所有已发表的成人神经母细胞瘤的报告,以告知临床医生这种异质性疾病的可用证据。我们还提出了自己的24岁男性,被诊断出患有神经母细胞瘤。
确保空间有限的系统中的适当细胞生长,例如微流体技术,对于一致的培养比较和结果至关重要。在本报告中,我们主要介绍SH-SY5Y细胞在具有不同表面积的圆形聚碳酸酯圆形杂种上的增殖。,我们选择了SH-SY5Y细胞,因为它们在神经模型生成疾病的研究中的广泛应用。我们的研究表明,该菜的表面积与细胞生长速率之间存在明确的联系。显然是,直径为10 mm或更多的腔室的细胞生长与标准碟培养物的匹配。观察结果表明,随着腔室直径降低,SH-SY5Y细胞的生长也明显降低,即使具有相同的初始播种密度。此外,我们比较了对HelagFP细胞的影响,后者表现出与SH-SY5Y细胞相似的行为,而16HBE14σ细胞在各种直径下显示出有效的增殖。此外,我们检查了直径为12 mm的密封室中SH-Sy5Y细胞的发展,以观察其在有限的气体交换条件下的生长。使用实时微观范围持续监测细胞的效力以捕获动力学。结果表明,OBSES细胞生长与标准培养皿的生长相当。
作为癌症治疗的一部分,您将接受 7 次神经母细胞瘤疫苗注射(注射)。这种治疗是实验性的,这意味着它仍在测试中。如果您参加了研究(也称为临床试验),您可能会接受这种治疗。这种治疗旨在帮助训练您的身体对抗癌细胞。您和您的医疗保健提供者将一起讨论您的注射时间表。
异环磷酰胺 > 42 g/m 2 > 60 g/m 2 放线菌素 D >12.2 mg/m 2 4 苯丁酸氮芥 14.286 丙卡巴肼 > 3 g/m 2 > 4 g/m 2 卵巢放射治疗剂量* > 100 cGy > 1000 cGy 5 BCNU 15 苯丁酸氮芥 > 1.4 g/m 2 *与年龄有关(见列线图 5 )^贝伐单抗可导致卵巢衰竭;可能仅为急性和短暂性 6 1. Green Pediatr Blood Cancer 2014;61(1):53-67 2. Van der Kaaji J Clin Oncol 2012;30(3):291-299 3. Solheim Gyne Oncol 2015;136(2):224-229 4.Van Den Berg Hum Reprod 2018; 33(8):1474-1488 5. Wallace Int J Radiat Oncol;62(3):738-744 6. Imai Molec Clin Oncol 2017;6:807-810
_______________________________________________________________________________ Mental Health and Well-Being Facing Neuroblastoma Survivors Cancer survivors of all ages experience normal challenges that may occur throughout the stages of life, but after a cancer diagnosis, they may experience new normal challenges.与没有癌症经验的人相比,通过神经母细胞瘤(NB)诊断和治疗专门生活和生活的经验可能会影响个人的心理健康和福祉水平。心理健康受到生物学因素,生活经验和家族史的影响。焦虑和抑郁症适合精神健康的保护,这是由我们的情感,心理和社会福祉定义的。除了潜在的医学病毒外,神经母细胞瘤幸存者还显示出心理问题的风险增加,情绪健康降低和生活质量受损(Friedman&Henderson,2018; Nathan,Nathan,Ness等,2007)。在1970年至1999年之间诊断为18岁的神经母细胞瘤的5年幸存者的大型研究中,结果发现,幸存者在焦虑/抑郁症,急性行为,注意力缺陷,同伴冲突/社会戒断以及与爵士乐相比的焦虑/抑郁,注意力缺陷,同伴冲突/社会戒断以及Zheng,Zheng,Krull 2018时的障碍患病率增加了。心理障碍与特殊教育服务的使用和教育程度相关,而不是大学(Zheng,Krull等,2018)。重要的是,治疗强度与该队列中的心理结果差不相关。我们如何定义生活质量(QOL)?与兄弟姐妹相比,神经母细胞瘤幸存者的心理困扰风险增加。但是,将具有神经母细胞瘤史的个体与其他实体肿瘤幸存者进行比较时,这些结果没有差异(Schultz,Ness等,2007)。由于慢性疾病负担很大,以及这些病因与健康相关的生活质量(HRQOL)以及社会成就,筛查和干预措施的关联,提供优化健康的机会,在神经母细胞瘤幸存者中很重要(Wilson等人2020)。生活质量(QOL)由四个相互联系的领域组成:身体健康(例如疾病症状,治疗后期影响),情感幸福感(例如,应对,痛苦,痛苦,焦虑,韧性),社会福祉(例如,社交,社交活动,人际关系,人际关系,家庭精神健康),以及功能福祉(例如,福祉(例如,福祉)(例如,福祉(例如,福祉)。在比较接受Wilm肿瘤和晚期NB的父母和患者之间的QOL时,尽管NB较低,但没有发现整体QOL的显着差异。专门在听力和语音缺陷的患者中进行比较(由于治疗过程中基于铂的化学疗法)时,两组之间发现了QOL的显着差异。总体,异质性(差异)
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
合成培养基通常需要补充血清来支持培养细胞的增殖或存活。然而,血清的加入可能会显著影响实验的可重复性,因为即使是在混合血清样本中,由于供体的年龄、性别、营养和生理状态的差异,批次也会发生变化。此外,血清复杂而不确定的性质也使评估调节剂(如激素或神经递质)对培养神经系统细胞分化特性的影响变得复杂。这对于长期研究尤其重要,因为如果删除血清,细胞数量可能会大幅减少,在许多情况下,细胞可能会在数小时或数天内完全死亡。为了避免这些问题,已经对几种细胞系进行了改造,使其能够在无血清培养基中增殖(1-4)。然而,成功适应这些条件通常需要很长的时间,而且很少有细胞系能够表达分化功能。此外,这些适应性细胞系很可能已经丧失了一些更有趣的生理特性,例如对血清激素的反应。本实验室最近成功采用了另一种方法,即在无血清实验培养物中添加激素和生长因子。由于细胞从含血清培养基转移到无血清补充培养基后会继续生长,几乎没有或根本没有因转移而导致的滞后,因此似乎不涉及选择或适应。迄今为止,大鼠垂体 GH3、人宫颈 HeLa 细胞、小鼠黑色素瘤 M2R、小鼠胚胎癌 PCC.4 aza-1 和 F9、大鼠神经胶质瘤 C6、小鼠成纤维细胞 BALB 3T3 和 Swiss 3T3、正常大鼠滤泡 RF-1 以及正常睾丸 TM4 细胞系已被证明能在补充无血清培养基中增殖 (5-8)。 B104 大鼠神经母细胞瘤是一种中枢神经系统来源的细胞系,它表现出分化神经元的许多特性,例如动作电位的产生、神经递质的合成以及神经递质的存在
这意味着您的孩子最初反应良好,但神经母细胞瘤在治疗期间或治疗后复发。复发性疾病的表现通常与难治性疾病不同,复发时间长短、MYCN 基因状态和儿童年龄等因素都很重要。目前,尚无标准治疗方法被证明对复发性神经母细胞瘤的初始治疗最有效,因此每个孩子都将接受针对其特定需求的治疗计划 [1]。