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生长激素治疗期间神经母细胞瘤的发育，以使其在镶嵌特纳综合征的女孩
一名患有摩西特纳综合症的四岁女孩出现在日本东京的Jikei Katsushika医院，在那里她已经接受了GH疗法一年以提高自己的身高。她抱怨腹痛和恶心。在上腹部检测到一个明显的质量，超声检查显示8厘米的质量。因此，该患者被转诊到东京的吉基大学医院进行进一步评估。患者的病史很重要。由于身材矮小（-3.34 SD）在一个年龄和10个月时进行的细胞遗传学分析，确定了异常的核型，包括45，X 8/30细胞和47个细胞和47个细胞，XXX 22/30细胞，确认了摩西旋转综合征的诊断。她没有表现出翼状颈或幼崽外才的证据，这些颈部通常与特纳综合症有关。此外，在启动GH治疗之前进行的腹部超声检查表明，没有肾脏形态异常，例如马蹄形肾脏或肾上腺形态异常通常与该疾病有关。
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
计算机断层扫描测量治疗前细胞外体积分数对腹部神经母细胞瘤原发病灶对术前化疗反应的影响
目的：回顾性研究治疗前计算机断层扫描（CT）测量的细胞外体积分数（ECV）对腹部神经母细胞瘤原发灶对术前化疗反应的影响。方法：回顾性纳入75例腹部神经母细胞瘤患者。治疗前在平扫和平衡期CT图像上确定原发灶和主动脉的感兴趣区域，并测量其平均CT值。根据患者血细胞比容和平均CT值计算ECV。检查ECV与原发灶体积减少之间的相关性。生成受试者工作特征曲线以评估ECV对原发灶非常好的部分反应的预测性能。结果：原发病灶体积缩小与 ECV 呈负相关（r = -0.351，p = 0.002），部分反应极好的原发病灶 ECV 较低（p < 0.001）。ECV 预测原发病灶部分反应极好的曲线下面积为 0.742（p < 0.001），95% 置信区间为 0.628 至 0.836。最佳截断值为 0.28，灵敏度和特异性分别为 62.07% 和 84.78%。结论：CT 图像上治疗前 ECV 的测量与腹部神经母细胞瘤原发病灶对术前化疗的反应具有显著相关性。
原始研究定量蛋白质组学揭示了β1-42诱导的N2A神经母细胞瘤细胞中Ginkgolide B的神经保护机理
目的：Ginkgolide B（GB）具有抗炎，抗氧化剂和抗凋亡特性，抗淀粉样蛋白β（Aβ）引起的神经毒性（Aβ），但GB在阿尔茨海默氏症治疗中的潜在神经保护作用仍然难以捉摸。我们旨在通过GB预处理对β1-42诱导细胞损伤进行蛋白质组学分析，以发现GB的潜在药理机制。方法：串联质量标签（TMT）标记为液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）方法，用于分析β1-42诱导的小鼠神经母细胞瘤N2A细胞中的蛋白质表达，或者没有GB预处理。折叠变化> 1.5且来自两个独立实验的p <0.1的蛋白质被视为差异表达的蛋白质（DEPS）。进行基因和基因组（KEGG）富集分析的基因本体论（GO）和京都百科全书，以分析DEP的功能注释信息。使用Western blot和定量实时PCR在另外三个样品中验证了两个关键蛋白骨座蛋白（SPP1）和铁蛋白重链1（FTH1）。结果：我们在GB处理的N2A细胞中确定了总共61个DEP，包括42个上调和19个下调的蛋白质。生物信息学分析表明，DEPS主要通过下调SPP1蛋白和上调FTH1蛋白来调节细胞死亡和铁铁作用。结论：我们的发现表明，GB治疗对β1-42诱导的细胞损伤提供了神经保护作用，这可能与细胞死亡和铁毒性的调节有关。该研究为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的GB潜在蛋白质靶标提供了新的见解。
摘要书 - 碳癌癌中心
一种免疫共刺激疫苗，具有天然杀伤细胞和免疫抑制作用的产物转移，在同种异体骨髓移植后，延迟和减少29 Nicholas Mohrdieck Neuroblastoma肿瘤肿瘤的生长
选择性PLK4抑制剂在TRIM37扩增神经母细胞瘤和乳腺癌模型中表现出合成的致死性
•我们已经发现了具有高度选择性的有效的小分子抑制剂，包括针对密切相关的Aurora激酶•跨癌症细胞系列面板上的细胞活力评估跨癌细胞系的细胞活力评估表明，高度选择性的ORIC PLK4抑制剂表明，与TRIM37低细胞相比，在TRIM37较高的癌细胞中，APOPTIM固定型均具有更大的效力，•APOPTIM•APOPTIM CONSIIR cONSTIM•APOPTIM固定性•选择性PLK4抑制剂的合成致死性相互作用•PLK4 G95L表明，PLK4的结合和抑制驱动选择性ORIC抑制剂的细胞活性，证明其功效是在target上•oriC PLK4抑制剂阻止了与PLK4的稳定性
梅雷迪思·欧文（Meredith Irwin），医学博士医学博士，儿童儿童医院主席，儿科医学系，大学
。 她在2020年4月担任这些角色。 欧文博士从哈佛医学院获得了医学博士学位，并在波士顿儿童医院和达娜·法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）完成了儿科和肿瘤学培训。 她于2002年加入了病童医院的血液学/肿瘤学（Sickkids），担任工作人员和临床医生。。 从2008 - 2020年开始，她是儿科学（研究）的副主席，并从2011 - 2020年担任实体瘤部门负责人的位置。 欧文博士的研究重点是调节神经母细胞瘤细胞死亡和转移的基因和途径，以及鉴定生物标志物以优化神经母细胞瘤的风险分类和精确医学方法。 她已获得NIH，加拿大癌症协会研究所和CIHR的资金。 Irwin博士在国际神经母细胞瘤风险组织（INRG）特遣队和儿童肿瘤学组（COG）神经母细胞瘤委员会中担任领导职务，包括主持COG神经母细胞瘤生物学小组委员会。 欧文博士还对制定和支持计划以增强临床医生科学家的培训和指导一直有兴趣。。 她在2020年4月担任这些角色。 欧文博士从哈佛医学院获得了医学博士学位，并在波士顿儿童医院和达娜·法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）完成了儿科和肿瘤学培训。 她于2002年加入了病童医院的血液学/肿瘤学（Sickkids），担任工作人员和临床医生。。 从2008 - 2020年开始，她是儿科学（研究）的副主席，并从2011 - 2020年担任实体瘤部门负责人的位置。 欧文博士的研究重点是调节神经母细胞瘤细胞死亡和转移的基因和途径，以及鉴定生物标志物以优化神经母细胞瘤的风险分类和精确医学方法。 她已获得NIH，加拿大癌症协会研究所和CIHR的资金。 Irwin博士在国际神经母细胞瘤风险组织（INRG）特遣队和儿童肿瘤学组（COG）神经母细胞瘤委员会中担任领导职务，包括主持COG神经母细胞瘤生物学小组委员会。 欧文博士还对制定和支持计划以增强临床医生科学家的培训和指导一直有兴趣。。 她在2020年4月担任这些角色。 欧文博士从哈佛医学院获得了医学博士学位，并在波士顿儿童医院和达娜·法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）完成了儿科和肿瘤学培训。 她于2002年加入了病童医院的血液学/肿瘤学（Sickkids），担任工作人员和临床医生。。 从2008 - 2020年开始，她是儿科学（研究）的副主席，并从2011 - 2020年担任实体瘤部门负责人的位置。 欧文博士的研究重点是调节神经母细胞瘤细胞死亡和转移的基因和途径，以及鉴定生物标志物以优化神经母细胞瘤的风险分类和精确医学方法。 她已获得NIH，加拿大癌症协会研究所和CIHR的资金。 Irwin博士在国际神经母细胞瘤风险组织（INRG）特遣队和儿童肿瘤学组（COG）神经母细胞瘤委员会中担任领导职务，包括主持COG神经母细胞瘤生物学小组委员会。 欧文博士还对制定和支持计划以增强临床医生科学家的培训和指导一直有兴趣。。 她在2020年4月担任这些角色。 欧文博士从哈佛医学院获得了医学博士学位，并在波士顿儿童医院和达娜·法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）完成了儿科和肿瘤学培训。 她于2002年加入了病童医院的血液学/肿瘤学（Sickkids），担任工作人员和临床医生。。。她在2020年4月担任这些角色。欧文博士从哈佛医学院获得了医学博士学位，并在波士顿儿童医院和达娜·法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）完成了儿科和肿瘤学培训。她于2002年加入了病童医院的血液学/肿瘤学（Sickkids），担任工作人员和临床医生。从2008 - 2020年开始，她是儿科学（研究）的副主席，并从2011 - 2020年担任实体瘤部门负责人的位置。欧文博士的研究重点是调节神经母细胞瘤细胞死亡和转移的基因和途径，以及鉴定生物标志物以优化神经母细胞瘤的风险分类和精确医学方法。她已获得NIH，加拿大癌症协会研究所和CIHR的资金。Irwin博士在国际神经母细胞瘤风险组织（INRG）特遣队和儿童肿瘤学组（COG）神经母细胞瘤委员会中担任领导职务，包括主持COG神经母细胞瘤生物学小组委员会。欧文博士还对制定和支持计划以增强临床医生科学家的培训和指导一直有兴趣。
到辐射的未来和超越
神经母细胞瘤是一种小儿癌，高危病例的五年生存率仅为50％。治疗方案具有侵略性，导致广泛的副作用显着影响患者的生活质量。靶向放射性核素疗法（TRT）涉及癌症特异性放射性轭物的全身施用。本论文的重点是针对生长抑素受体2（SSTR2）和抗原CD44V6的TRT，这两个靶标在神经母细胞瘤中过表达的两个靶标，放射性敏感性使细胞对辐射更敏感，可以对疗效提高疗效并有可能提高辐射DOSE所需的辐射DOS，以实现抗杀菌效应。本论文通过p53的稳定和热休克蛋白90（HSP90）的抑制作用研究了放射敏化，这两种蛋白参与细胞对DNA损伤的反应。在论文I和II中，我们研究了SSTR2靶向放射性偶联物177 lu-二烷酸酯与p53稳定的肽VIP116进行神经母细胞瘤治疗的组合。联合疗法在体外和体内研究中使用携带人神经母细胞瘤异种移植的小鼠的抗肿瘤作用增强。值得注意的是，未处理和单链的对照没有显示肾毒性。在论文III中，我们证明了将外束放射疗法与HSP90抑制剂Onalespib结合起来，在一系列神经母细胞瘤细胞系中在体外产生了添加剂或协同作用。此外，与对照组相比，用这种组合治疗的蛋白神经母细胞瘤肿瘤异种移植物具有显着提高的治疗疗效。在论文IV中，我们开发并表征了人类抗CD44V6分子放疗的抗体。这项工作确定了一名铅候选人UU-40，该候选人表现出高亲和力，强烈的肿瘤吸收和有利的生动性分发，使其成为对CD44V6表达癌症的未来使用的有前途候选人。总而言之，本论文表明，放射性化增强了神经母细胞瘤临床前模型中辐射疗法的抗肿瘤作用。我们希望这些发现能够对神经母细胞瘤儿童更有效和有害治疗。本论文还产生了一种抗CD44V6抗体，该抗体具有在靶向放射性核素治疗中的未来使用，为CD44V6表达癌症（包括神经母细胞瘤）的创新治疗铺平了道路。
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最近已获得美国FDA批准的口服鸟氨酸脱羧酶抑制剂Eflornithine（DFMO），以降低高危神经母细胞瘤复发的风险。dfmo在美国以外不广泛使用，目前尚未在澳大利亚或新西兰获得批准。ANZCHOG实体瘤组承认，虽然DFMO可用于降低HR-NB的风险，但目前，公平的局部DFMO访问已经存在重大障碍。在获得HR-NB的DFMO批准儿童之前，接受了强化诱导化疗，手术，合并疗法，放射治疗和固结后免疫疗法的治疗。所有这些治疗元素均经批准，并广泛用于澳大利亚和新西兰的所有HR-NB患者。儿童肿瘤学组神经细胞瘤生物学研究ANBL00B1（NCT00904241）的最新数据表明，HR-NB儿童的3年免费生存率超过50％。1,2显然需要额外的疗法来减少高危神经母细胞瘤复发并提高生存率。ANZCHOG实体瘤组继续与合作伙伴合作，包括澳大利亚神经母细胞瘤，家庭，倡导者，制药公司和政府，以促进澳大利亚和新西兰的HR-NB的及时，本地，公平，资助的DFMO访问权限，并鼓励当地的注册以及长期访问。ANZCHOG实体瘤组：