CD56,也称为神经细胞粘附分子,是一种在神经,神经胶质和骨骼肌细胞的细胞表面表达的均匀结合糖蛋白。CD56是天然杀伤细胞和许多其他免疫细胞的表型标记,包括α-β-beta T细胞,伽马三角细胞,树突状细胞和单核细胞。取决于蛋白质的剪接方式,功能可能会大大变化。通常,通过分析单个NCAM转录本发现了二十七种形式的NCAM。在发育中调节了NCAM的剪接形式的表达,因此提出了NCAM在发育中的作用。alpha 2,NCAM的8连锁多氨基酸修饰在神经发育和突触可塑性中起重要作用。在免疫组织化学中,CD56抗体可用于区分许多肿瘤,例如骨髓瘤,Wilm的肿瘤,神经母细胞瘤,Ewing的肉瘤等。
注意:第 18 组是 CGIRB 和 WIRB 的共享组。第 19 组是 Aspire 和 WIRB 的共享组。协议标题:DFMO(盐酸依氟鸟氨酸)作为单一药物在缓解期高风险神经母细胞瘤患者中的 II 期预防性试验。以下项目已获批准:DFMO(盐酸依氟鸟氨酸)作为单一药物在缓解期高风险神经母细胞瘤患者中的 II 期预防性试验。请注意有关本次审查的以下信息:所有 IRB 批准的研究人员必须遵守以下规定:根据 AAHRPP 关于其对 IRB 认证的要求,提交研究的个人和/或组织应及时向 IRB 传达或提供以下与保护人类受试者相关的信息,并在必要时促使每位研究人员及时传达或提供这些信息:• 应 IRB 要求,提供申办方或 CRO 与研究中心之间的书面计划副本,该计划说明是否将报销因研究相关伤害而产生的人类受试者的医疗费用,如果是,谁将负责,以确定与同意书中的语言一致。• 任何直接且实质性影响受试者安全或其继续参与意愿的研究中心监测报告。此类报告将在 5 天内提供给 IRB。• 任何数据监测委员会、数据和安全监测委员会或数据和安全监测委员会根据研究方案中指定的时间范围提交的报告。 • 已结束研究的任何发现,如果这些发现对过去受试者的安全和医疗护理有重大影响。研究结果将在研究结束后 2 年内报告。联邦法规要求 IRB 对已批准的研究进行持续审查。到期日临近时,您将收到来自此 IRB 的持续审查报告表格。感谢您使用此 WCG IRB 监督您的研究项目。副本分发:联系人,公司 Genevieve Bergendahl,RN,NMTRC
血脑屏障 (BBB) 是脑与外周循环之间的动态脑屏障。血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞端足组成,可有效保护脑免受血液中有害毒素和病原体的侵害 (1,2)。血肿瘤屏障 (BTB) 是指位于脑微血管附近的改良血脑屏障,这种屏障是由于原发性脑肿瘤(包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等)的存在导致神经血管单元发生变化而形成的 (3)。血脑屏障中 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入脑 (4-6)。这种复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还保护脑免受外界因素的影响。另一方面,当脑部出现病理改变时,药物可能难以穿透BBB和BTB屏障,使得药物治疗脑部疾病变得困难(7-9)。
SCLC 肿瘤的基因组分析已发现大量拷贝数变异 (CNA) 和高突变率。 4、5 肿瘤抑制基因肿瘤蛋白 p53 基因( TP53 )和视网膜母细胞瘤 1 基因( RB1 )几乎普遍失活和普遍丢失,转录调节因子(SRY-box 转录因子 2 基因 [ SOX2 ]、核因子 IB 基因 [ NFIB ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因肺癌衍生同源基因 [ MYCL1 ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因 [ MYCN ] 和 v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因同源基因 [ MYC ])频繁扩增,Notch 和组蛋白乙酰转移酶基因(CREB 结合蛋白基因 [ CREBBP ] 和 E1A 结合蛋白 p300 基因 [ EP300 ])反复突变。 4-6 肿瘤活检,尤其是连续活检,对于 SCLC 来说是一项重大挑战,7,8
血脑屏障(BBB)是大脑和外围循环之间的动态脑屏障。包括脑毛细血管内皮细胞,周细胞和星形胶质细胞末端,BBB有效地屏蔽了大脑免受血液中有害毒素和病原体的影响(1,2)。血肿瘤屏障(BTB)是指位于脑微血管附近的一个修饰的BBB,该修饰是由于神经血管单元的变化而导致的,这是由于存在原发性脑肿瘤,包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,例如肺癌,乳腺癌,黑色素瘤等,例如(3)。P-糖蛋白(P-GP)在BBB中的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入大脑(4-6)。这种错综复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还使大脑免受外部因素的影响。另一方面,当大脑中发生病理变化时,药物可能很难穿透BBB和BTB屏障,从而使药物挑战性脑部疾病治疗(7-9)。
[图片来源:儿童白血病]与儿童患癌症一样困难,很高兴知道大多数患有儿童白血病的孩子和青少年都可以成功治疗。Most childhood leukaemias are ‘acute' meaning that they develop and progress rapidly.Auger, N., Goudie, C., Low, N., Healy-Profitós, J., Lo, E. & Luu, T.M.2019。BACKGROUND: Previous studies provide conflicting evidence of a link between maternal substance use and risk of childhood cancer.METHODS: We analyzed a cohort of 785,438 newborns in Quebec (2006-2016).We identified infants whose mothers had problematic illicit drug, tobacco, or alcohol use before or during pregnancy.The primary outcomes were childhood hematopoietic cancer or solid tumors within 0-5 years of age.使用COX比例危害模型,我们计算了危害比(HR)和95%的置信区间(CI),以针对母体药物使用与儿童期癌症之间的关联,并针对潜在的混杂因素进行了调整。RESULTS: A total of 925 cases of cancer occurred during 3.5 million person-years of follow-up.与未暴露儿童相比,暴露于任何产妇使用的儿童的癌症发病率略有升高(每100,000人年29.4 vs. 26.1)。Maternal illicit drug use was associated with the risk of acute lymphoblastic leukemia (HR 1.63, 95% CI 0.79-3.36) and fibrosarcoma (HR 2.11, 95% CI 0.86-5.16).Maternal tobacco use was associated with acute myeloid leukemia (HR 2.01, 95% CI 0.72-5.60) and fibrosarcoma (HR 2.13, 95% CI 1.05-4.32), but a weak association with neuroblastoma (HR 1.21, 95% CI 0.61-2.40) and renal tumors (HR 1.14, 95% CI 0.42-3.13) also appeared to be present.
18。Churg-Strauss综合征19。肠病毒脑膜脑炎20。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症(HLH)或巨噬细胞激活综合征(MAS)21。新生儿溶血疾病22。HIV相关的血小板减少症23。Hypermunoglobulobulinemia E综合征24。嵌合抗原受体T(CAR-T)疗法的低毛素血症25。多发性骨髓瘤26。新生儿血色素瘤病,预防27。Opsoclonus-syoclonus 28。副塑性胶质性膜性共胰蛋白酶共济失调与神经母细胞瘤相关29。传输后紫红色30。rasmussen脑炎31。肾脏从具有ABO不兼容或正面匹配的活捐赠者32。与大手术,血液恶性肿瘤,大烧伤和胶原蛋白血管疾病有关的继发性免疫抑制33。固体器官移植,适用于敏感的成员34。有毒表皮坏死和史蒂文斯 - 约翰逊综合症35。有毒休克综合征36。全身性狼疮红斑(SLE)37。由于A组链球菌引起的有毒坏死性筋膜炎38。麻疹(Rubeola)预防39。破伤风治疗和预防40。预防水痘
抽象背景是神经节苷脂靶向的免疫疗法和抗体 - 药物结合物(ADC)在近年来表现出临床成功,但近年来尚未进行研究以开发抗GD2 ADC针对实体瘤。这是第一个分析在宽的细胞系中临床相关的抗GD2 ADC的细胞毒性活性的研究,其GD2表达不同及其在GD2-阳性固体癌的小鼠模型中的作用。方法是基于GD2特异性抗体CH14.18生成的抗GD2 ADC,该抗体批准用于治疗神经母细胞瘤和常用药物单甲基极氨基蛋白E(MMAE)或F(MMAF),通过Thiol-Maleimide cleachiol-Maleimide Chine偶联。抗体是在哺乳动物表达系统中产生的,并分析了其与GD2的特异性结合。与母体抗体相比,研究了小鼠ADC的抗原结合特性和ADC的生物分布。在神经母细胞瘤,神经胶质瘤,肉瘤,黑色素瘤和乳腺癌的GD2阳性和GD2阴性肿瘤细胞系中评估了ADC的细胞毒性作用。在B78-D14黑色素瘤和EL-4淋巴瘤合成小鼠模型中研究了它们的抗肿瘤作用。结果CH14.18-MMAE和CH14.18-MMAF ADC保留了母体抗体的抗原结合特性。在两种ADC的不同原点的细胞系中观察到细胞毒性作用对GD2表达水平的直接依赖性,对于GD2表达较高的细胞,IC50低于1 nm,对于GD2-阴性细胞没有细胞毒性效应。在分析的细胞系中,CH14.18- MMAF在过表达GD2的细胞中更有效,而CH14.18-MMAE在表达较低GD2水平的细胞中具有更突出的活性。与母体抗体相比,ADC在B78-D14黑色素瘤模型中具有相似的生物分布曲线,在注射后48小时时,肿瘤中的ID/G达到7.7%。与对照组相比,用CH14.18-MMAE或CH14.18-MMAF治疗的组平均肿瘤大小分别小的2.6倍和3.8倍。在EL-4淋巴瘤模型中也证实了抗GD2 ADC的抗肿瘤作用。结论这些发现验证了靶向神经节苷脂GD2在处理多种GD2表达实体瘤的ADC的潜力。
缩写:EGFR=表皮生长因子受体;ERK=细胞外信号调节激酶;G12D=12 位甘氨酸突变为天冬氨酸;GDP=二磷酸鸟苷;GTP=三磷酸鸟苷;HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒;KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒;LY=LY3962673;MEK=丝裂原活化蛋白激酶;NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物;RAF=快速加速纤维肉瘤;RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献:1. Kano Y 等人。Nat Commun. 2019;10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov. 2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Gong X 等人。海报发表于:AACR 2024。摘要 3316。5. Iyer C 等人。海报发表于:AACR 2024。摘要 B115。
部位类别(ICCC 分组) 病例百分比 所有部位合计 780 100.0% I 白血病、骨髓增生性和骨髓增生异常疾病 190 24.4% II 淋巴瘤和网状内皮肿瘤 115 14.7% III CNS 和其他。颅内和脊柱内肿瘤 162 20.8% IV 神经母细胞瘤和其他周围神经细胞肿瘤 25 3.2% V 视网膜母细胞瘤 13 1.7% VI 肾肿瘤 26 3.3% VII 肝肿瘤 7 0.9% VIII 恶性骨肿瘤 48 6.2% IX 软组织和其他骨外肉瘤 53 6.8% X 生殖细胞和滋养细胞肿瘤和生殖腺肿瘤 52 6.7% XI 其他恶性上皮肿瘤和黑色素瘤 85 10.9% XII 其他和未指明的恶性肿瘤 4 0.5% 无法为 3 例病例分配国际儿童癌症分类系统组代码。来源:爱达荷州癌症数据登记处