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肌萎缩侧索硬化症等罕见神经退行性疾病行动计划
加速获得 ALS 关键疗法法案 2021 年 12 月 23 日，总统签署了《加速获得 ALS 关键疗法法案》3（以下简称“ALS 法案”），该法案指示美国卫生与公众服务部 (HHS) 采取一系列行动，包括根据 ALS 法案第 4 条的要求，制定一项行动计划，以促进 ALS 和其他罕见神经退行性疾病药物的开发和获取。具体而言，第 4 条指出，在 ALS 法案颁布后六个月内，FDA 应在其网站上发布一份行动计划，描述 FDA 打算在计划发布后的五年内就计划增强、政策制定、监管科学举措和其他适当举措采取的行动，以便：
神经退行性疾病的基因疗法
基因疗法正在卷土重来。基因疗法（此处定义为所有形式的基因组操纵）具有针对疾病病因和长期矫正的双重前景，对神经退行性疾病尤其有吸引力，而传统的药理学方法在很大程度上令人失望。最近，一种基于病毒载体的基因疗法在脊髓性肌萎缩症 (SMA) 中取得了成功——通过一次静脉注射促进存活和运动功能——为此类治疗干预提供了范例和平台。尽管挑战依然存在，但新的乐观情绪主要源于病毒载体的开发进展，这些载体可以在整个中枢神经系统中扩散基因，以及可以以以前不可能的方式操纵疾病途径的基因组工程工具。SMA 肯定不是唯一适合基因治疗的神经退行性疾病，我们可以想象未来临床医生的工具包将包括基于基因的疗法。本综述的目的是强调神经退行性疾病基因疗法的开发和应用进展，并对这一新兴领域进行前瞻性的展望。
神经退行性疾病的基因疗法
神经退行性疾病（NDD）是指以脑和脊髓中神经元进行性丧失为特征的一组慢性疾病。由于技术局限性，我们对NDD的最初理解最初限于异常蛋白质聚集的病理表现，例如阿尔茨海默氏病（AD）中的β蛋白，亨廷顿蛋白（HTT），亨廷顿氏病（HTT）蛋白在帕克森氏病中α-synuclein in parkinson's Disean和Neurophent中的huntington蛋白（HTT）蛋白。但是，针对蛋白质水平异常的治疗方法在临床试验中一直面临挫折。到20世纪末，测序技术的革命进步构成了一种新颖的观点来解释NDD进展和基因突变的机制，这被认为是表型变化的驱动因素。此后，对基因水平的NDD进行了几项研究。随着测序方法向第三代技术的进展，许多与NDD相关的突变和单核苷酸多态性（SNP）位点被逐渐鉴定。然而，基因突变不能解释100％的NDD病例和零星病例，即使对于亨廷顿氏病（HD），通常被认为是常染色体显性疾病。因此，近年来，研究重点已从直接基因表达扩展到表达的调节，其中包括转录组学，蛋白质组学和表观基因组学的领域。基因疗法的概念是1972年提出的（Friedmann and Roblin，1972），它是指通过分子均值的基因序列的有针对性变化。从狭义的意义上讲，基因编辑主要是通过诱导基于DNA双链的特定DNA双链（DSB）来实现的，以替换基于Donor的基因序列，以替代Donor refer。 CRISPR/CAS9系统，快速进步的遗传领域具有显着的治疗
加拿大安大略省矿工之间的神经退行性疾病，使用链接的队列
抽象目标我们研究了来自加拿大安大略省的连锁队列中的采矿职业和行业中的就业及其与神经系统疾病发病率的关联。结局包括阿尔茨海默氏病（单独使用和其他痴呆症），帕金森氏病，帕金森氏病，运动神经元疾病和肌萎缩性侧面硬化症（ALS）。方法是通过将工人的薪酬数据和医疗保健使用记录联系起来创建的职业疾病监视系统队列。此分析包括超过110万的男性工人，随后在1999年至2016年之间。神经疾病。调整后的泊松回归模型用于估计发病率比（RR），将开采与非矿工工人总体以及矿石（行业）和职业组进行比较。结果表明，在金属矿业工人（RR 2.21，95％CI 1.04至4.69）中，ALS的发生率升高，并且在金属采矿行业中使用的矿体神经元疾病的发病率升高（RR 1.96，95％CI 1.01至3.79）中使用的运动神经元疾病。在杂项矿山中，持有采矿职业的工人的阿尔茨海默氏病率升高（RR 1.27，95％CI 0.92至1.77）。帕金森氏病率在岩石和土壤钻探职业的工人中升高（RR 1.60，95％CI 1.04至2.45）。结论采矿危害可能与采矿职业和行业工人之间的神经退行性疾病率升高有关。需要更多的工作来更好地了解采矿暴露及其与神经退行性疾病的关联。
过去，现在和未来的非侵入性脑刺激方法治疗神经退行性疾病中的认知障碍：全面批判性评论的时间
发达社会经历的低出生率和增加的预期寿命已经对政府和卫生系统施加了前所未有的压力，要求有效应对与与老龄化有关疾病相关的人类，社会和财务负担。目前，全世界约有2400万人患有认知神经退行性疾病，这种患病率每五年增加一倍。药理学疗法和认知训练/康复产生了暂时的希望，有时是轻度缓解的证据。尽管如此，这些方法尚未证明有意义的治疗影响和预后的变化。我们在这里回顾了近十年来收集的关于非侵入性脑刺激（NIB）的证据，这是一种鲜为人知的治疗策略，旨在限制与神经退行性疾病相关的认知下降。经颅磁刺激和经颅直流电流刺激是两种最受欢迎的NIBS技术，它们在大脑中使用非侵入性产生的电场可长期增强关键大脑区域的兴奋性/活性，这有助于相关认知过程。The current comprehensive critical review presents proof-of-concept evidence and meaningful cognitive outcomes of NIBS in eight of the most prevalent neurodegenerative pathologies affecting cognition: Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease, Dementia with Lewy Bodies, Primary Progressive Aphasias (PPA), behavioral variant of Frontotemporal Dementia, Corticobasal Syndrome, Progressive上核麻痹和后皮质萎缩。我们总共分析了70项国际发表的研究：33个专注于阿尔茨海默氏病，第19项对PPA，18个针对其余神经退行性病理。Nibs的治疗益处和临床意义仍然尚无定论，尤其是考虑到缺乏使用多日刺激方案的双盲安慰剂对照的随机临床试验，
神经退行性疾病与癫痫发生率的增加有关：一项基于人群的老年人研究
1美国纽约州西奈山伊坎山医学院健康结果与知识转化研究部宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚州佩雷曼医学院5神经病学系宾夕法尼亚大学医学院宾夕法尼亚大学医学院神经性ePIDEMIology and Neurologaroly contress Reserage of Neuropidemiology and Neurological Checess Research，美国费城大学，美国宾夕法尼亚州费城，美国6号医学院。美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州7伦纳德·戴维斯卫生经济学研究所，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院
一篇开创性的论文，提供了一种精确、独立于观察者分析神经退行性痴呆症 18 F-FDG 脑部扫描结果的工具
放射自显影。该方法提供了局部脑功能图，这是因为区域脑葡萄糖代谢与神经元（主要是突触）活动偶联。1979 年发表的开创性论文将 Sokoloff 方法扩展到使用 PET 和 18 F-FDG 进行人脑成像。20 世纪 80 年代初，人们开始研究神经精神疾病中的区域脑葡萄糖代谢和局部神经元活动。对阿尔茨海默病 (AD) 的扫描显示颞顶联合皮层代谢减慢；这被认为是该病的典型特征。当时，脑 PET 图像的定量分析使用感兴趣区域，比较患者和对照组脑区放射性示踪剂的值。随后，开发了更自动化的方法，如统计参数映射 ( 3 )，通过将 PET 图像映射到立体定向脑图谱上来检测局部变化。这些方法有助于逐像素地比较 PET 图像组，这种方法广泛用于分析区域 15 O-水图像
眼睛和大脑的神经退行性疾病
神经退行性疾病（NDD），例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，是全球发病率和死亡率的重要原因。NDD的病理生理学仍在争论中，并且迫切需要了解这些异质疾病的发作和发展背后的机制。眼睛代表了大脑的独特窗口，可以通过非侵入性眼成像轻松评估。因此，最近已经将眼测量视为NDD早期检测和管理的潜在生物标志物来源。但是，目前在NDD患者的临床管理中使用眼生物标志物特别具有挑战性。特别是，许多眼类生物标志物受到个体之间表现出显着变化的局部和系统因素的影响。此外，缺乏用于解释NDD中眼检查结果的方法。最近，数学建模已成为一种重要的工具，能够阐明多因素疾病的病理生理，并增强对临床结果的分析和解释。在本文中，我们回顾并讨论了大脑中NDD之间关系的临床证据，并探讨了数学建模的潜在使用，以促进基于眼生物标志物的NDD诊断和管理。
神经退行性疾病及其治疗的研究进展
正如该主题问题第1部分中已经提到的那样，神经退行性疾病（NDS）损害记忆，认知和运动，但目前均无法治愈，而可用的治疗只能管理症状或停止疾病的疾病。nds包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），亨廷顿氏病（HD），多发性硬化症（MS）和肌萎缩性侧面硬化症（ALS）。不幸的是，到目前为止，这些疾病都不是完全可以治愈的，因此情况需要对对它们进行更深入研究的严重关注。为了朝这个方向前进，必须提出有关该主题的整体发展，因此提出了主题问题。现在，这个主题问题的一部分已经被提出，其中包含5篇出色的文章，而本第2部分则包含另外3篇出色的文章，同样有趣。
认知训练对衰老和神经退行性疾病中大脑网络活动和连接的影响：系统评价
摘要 认知训练 (CT) 是一种越来越受欢迎的非药物干预措施，用于改善神经退行性疾病和健康老龄化的认知功能。虽然荟萃分析支持 CT 在改善认知功能方面的有效性，但 CT 效果背后的神经机制仍不清楚。我们对截至 2018 年 11 月 23 日的衰老和神经退行性疾病的对照 CT 试验 (N > 20) 进行了系统文献综述（PROSPERO 注册号 CRD42019103662）。二十篇文章符合我们的系统综述条件。我们区分了多域和单域 CT。CT 可引起任务相关功能激活的增加和减少，这可能表明区域大脑活动和任务表现之间存在倒 U 形曲线关联。有报道称，CT 扫描后“认知”脑网络内的功能连接有所增加，而少数研究还报告称额顶叶和默认模式脑网络的分离有所增加。尽管我们承认不同研究的 CT 类型、成像方法、扫描仪内任务范例和分析方法存在很大差异，但我们根据目前对与衰老和神经退行性疾病相关的补偿机制的了解，提出了一个 CT 对脑活动和连接影响的工作模型。