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神经退行性疾病中介导的神经毒性
神经元由于其较大的能量需求，转录活性升高和寿命长而高度易受DNA损伤积累的影响。虽然较新的研究表明，DNA断裂和突变可能促进神经元的多样性和整个生命的神经元功能，但大量证据表明，缺乏DNA损伤修复是许多神经系统疾病的基础，尤其是与年龄相关的神经变性疾病。最近，阐明DNA损伤与神经退行性之间的分子联系的努力提高了我们对DNA损伤基因组位置和已删除修复蛋白如何影响神经元健康的理解。此外，在衰老和患病的大脑中确立衰老作用的工作表明，DNA损伤可能在与神经退行性疾病有关的神经炎症中起核心作用。
神经退行性疾病的基因疗法
神经退行性疾病（NDD）是指以脑和脊髓中神经元进行性丧失为特征的一组慢性疾病。由于技术局限性，我们对NDD的最初理解最初限于异常蛋白质聚集的病理表现，例如阿尔茨海默氏病（AD）中的β蛋白，亨廷顿蛋白（HTT），亨廷顿氏病（HTT）蛋白在帕克森氏病中α-synuclein in parkinson's Disean和Neurophent中的huntington蛋白（HTT）蛋白。但是，针对蛋白质水平异常的治疗方法在临床试验中一直面临挫折。到20世纪末，测序技术的革命进步构成了一种新颖的观点来解释NDD进展和基因突变的机制，这被认为是表型变化的驱动因素。此后，对基因水平的NDD进行了几项研究。随着测序方法向第三代技术的进展，许多与NDD相关的突变和单核苷酸多态性（SNP）位点被逐渐鉴定。然而，基因突变不能解释100％的NDD病例和零星病例，即使对于亨廷顿氏病（HD），通常被认为是常染色体显性疾病。因此，近年来，研究重点已从直接基因表达扩展到表达的调节，其中包括转录组学，蛋白质组学和表观基因组学的领域。基因疗法的概念是1972年提出的（Friedmann and Roblin，1972），它是指通过分子均值的基因序列的有针对性变化。从狭义的意义上讲，基因编辑主要是通过诱导基于DNA双链的特定DNA双链（DSB）来实现的，以替换基于Donor的基因序列，以替代Donor refer。 CRISPR/CAS9系统，快速进步的遗传领域具有显着的治疗
眼睛和大脑的神经退行性疾病
神经退行性疾病（NDD），例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，是全球发病率和死亡率的重要原因。NDD的病理生理学仍在争论中，并且迫切需要了解这些异质疾病的发作和发展背后的机制。眼睛代表了大脑的独特窗口，可以通过非侵入性眼成像轻松评估。因此，最近已经将眼测量视为NDD早期检测和管理的潜在生物标志物来源。但是，目前在NDD患者的临床管理中使用眼生物标志物特别具有挑战性。特别是，许多眼类生物标志物受到个体之间表现出显着变化的局部和系统因素的影响。此外，缺乏用于解释NDD中眼检查结果的方法。最近，数学建模已成为一种重要的工具，能够阐明多因素疾病的病理生理，并增强对临床结果的分析和解释。在本文中，我们回顾并讨论了大脑中NDD之间关系的临床证据，并探讨了数学建模的潜在使用，以促进基于眼生物标志物的NDD诊断和管理。
神经退行性疾病的关键因素
1。洛斯安德斯大学医学系，梅里达，VIN 2。美国新奥尔良杜兰大学公共卫生与热带医学学院医学系3. 美国布鲁克林圣乔治大学医学系4。 卫生科学系，Centroccidental Lisandro Alvarado，Barquisimeto，Ven 5。 钦奈安纳马莱大学医学系，印第安纳州6。 医学系，陶氏国际医学院，卡拉奇，PAK 7。 伊万诺·弗兰基夫斯克国家医科大学，伊万诺，乌克拉， 伊斯坦布尔马尔马拉大学医学院一般执业系9。 班加罗尔拉玛亚应用科学大学医学系，印第安纳州10。 旁遮普医学科学学院医学系，贾兰达尔，印第安纳州美国新奥尔良杜兰大学公共卫生与热带医学学院医学系3.美国布鲁克林圣乔治大学医学系4。 卫生科学系，Centroccidental Lisandro Alvarado，Barquisimeto，Ven 5。 钦奈安纳马莱大学医学系，印第安纳州6。 医学系，陶氏国际医学院，卡拉奇，PAK 7。 伊万诺·弗兰基夫斯克国家医科大学，伊万诺，乌克拉，美国布鲁克林圣乔治大学医学系4。卫生科学系，Centroccidental Lisandro Alvarado，Barquisimeto，Ven 5。钦奈安纳马莱大学医学系，印第安纳州6。医学系，陶氏国际医学院，卡拉奇，PAK 7。伊万诺·弗兰基夫斯克国家医科大学，伊万诺，乌克拉，伊斯坦布尔马尔马拉大学医学院一般执业系9。班加罗尔拉玛亚应用科学大学医学系，印第安纳州10。旁遮普医学科学学院医学系，贾兰达尔，印第安纳州
神经退行性档案申请表
o对于等离子体，请使用K2 EDTA薰衣草顶真空管。•在收集管中抽血，足以达到总计2至5 mL等离子体。自旋收集管，泳池等离子体（如有必要）并存储冷藏。必须在收集48小时内的实验室收到样品。如果批处理运输，则必须冷冻样品并在干冰上运送。o对于CSF，使用SARSTEDT CSF管62.610.018。•将CSF直接收集到两个Sarstedt管中，并将管填充50％至80％。不得从常规收集管中将样品等分。在等分后立即冻结，并避免冻融周期或多个管转移。在干冰上打包以送货。o用于apoE基因分型全血，使用薰衣草顶（EDTA）管（首选），黄顶（ACD）管。•在收集管中抽血，足以至少1毫升的血液。冰袋上的包装。•注意：最小体积为1 ml，但不允许重复测试。•用患者的全名，DOB和样本收集日期
用淀粉样蛋白 - ß...
学习目标：成功完成此活动后，参与者应能够（1）了解视觉解释淀粉样蛋白，TAU和多巴胺能PET扫描的原则； （2）了解淀粉样蛋白，tau和多巴胺能PET在临床背景下的作用； （3）认识到可能在正确的视觉解释和淀粉样蛋白，TAU和多巴胺能PET扫描的成像方案中出现的潜在陷阱。财务披露：Burkett博士从GE Healthcare和北美放射学会获得了研究支持。Johnson博士是Telix和Novartis的顾问。 Dr. Lowe serves as a consultant for Bayer Schering Pharma, Piramal Life Sciences, Life Molecular Imaging, Eisai Inc., AVID Radiopharmaceuticals, Eli Lilly and Co., and Merck Research and receives research support from Siemens Molecular Imaging, AVID Radiopharmaceuticals, and the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Cancer Institute). 本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。 cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。 SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。 医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。 CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。Johnson博士是Telix和Novartis的顾问。Dr. Lowe serves as a consultant for Bayer Schering Pharma, Piramal Life Sciences, Life Molecular Imaging, Eisai Inc., AVID Radiopharmaceuticals, Eli Lilly and Co., and Merck Research and receives research support from Siemens Molecular Imaging, AVID Radiopharmaceuticals, and the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Cancer Institute).本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。
与其他神经退行性疾病的比较
摘要：粘多糖糖（MPS）是由编码溶酶体酶突变引起的一组疾病，这些疾病催化了糖胺聚糖（GAG）降解的反应。结果，插科打s积聚在溶酶体中，损害了整个细胞和组织的正常功能。有14种类型的MPS/亚型，它们通过累积GAG的种类和非功能性溶酶体酶的类型进行区分。其中一些类型（MPS类型I和II，MPS III和MPS VII的严重形式）的特征是广泛的中枢神经系统疾病。这项工作的目的是使用转录组方法，与健康细胞相比，在神经性MPS类型的神经性细胞类型中，其表达水平发生了变化，同时在非神经性MPS中保持不变。这项研究是用源自具有神经性和非神经性的MPS和对照（健康）成纤维细胞患者的成纤维细胞系。转录组分析已经确定了与表达改变的细胞细胞器有关的基因。然后，使用荧光和电子显微镜，我们评估了选定结构的形态。我们的分析表明，在神经性MP中表达的基因通常与细胞核，内质网或高尔基体的结构或功能有关。电子显微镜研究证实了这些细胞器结构的破坏。特别注意上调的基因，例如PDIA3和MFGE8，以及下调的基因，例如ARL6IP6，ABHD5，PDE4DIP，YIPF5和CLDN11。特别感兴趣的是GM130（GOLGA2）基因，该基因编码Golgin A2，该基因揭示了神经性MPS类型的表达增加。我们建议将这些基因的mRNA水平视为MPS神经变性生物标志物的候选。这些基因也可能成为与国会议员和候选物相关的神经系统疾病疗法的潜在靶标，以标记这些疗法的有效性。尽管在这项研究中使用了成纤维细胞而不是神经细胞，但值得注意的是，与可以从评估的人中相对容易获得的体细胞相反，仅神经元的潜在遗传标志物在测试患者中是不切实际的。
神经退行性疾病的药物基因组学 - 边界
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），亨廷顿疾病（HD）和肌营养营养的侧面硬化症（ALS）的特征是神经元结构和功能的进行性肿瘤，导致严重的认知和运动障碍。这些疾病对医疗保健系统提出了重大挑战，传统治疗方法通常无法解释患者之间的遗传变异性，从而导致治疗结果不一致。药物基因组学的目的是根据个人的遗传学量来量身定制医疗治疗，从而改善治疗效率并减少不良反应。这项重点评论探讨了神经退行性疾病中的药物反应的遗传因素以及药物基因组学对彻底治疗的潜力。关键的遗传标记物，例如AD中的APOEε4等位基因和PD中的CYP2D6多态性，它在调节药物效率中的作用而被突出显示。此外，讨论了药物基因组学工具的进步，包括全基因组协会研究（GWAS），下一代测序（NGS）和CRISPR-CAS9，讨论了它们对个性化医学的贡献。还研究了药物基因组学在临床实践中的应用及其前景，包括道德和数据融合挑战。
神经退行性疾病的早期诊断
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）是全球最常见的神经退行性疾病之一。这些病理的常见标志是将淀粉样蛋白的错误折叠和随后聚集到可溶性低聚物和不溶性β-蛋白表蛋白蛋白质富的原纤维中，最终导致神经毒性和细胞死亡。经过一百年的研究，这是我们手中唯一可靠的组织病理学特征。由于AD和PD仅被诊断出神经元死亡并出现了第一个症状，因此目前不可能对这些疾病的早期发现。目前，尚无有效的药物，患者有症状和不确定的疗法。几个原因可能与缺乏有效的治疗治疗有关。最重要的因素之一是缺乏能够尽早检测的选择性探针，这是这些病理发作中涉及的最毒性淀粉样蛋白物种。在这方面，迫切需要能够检测和区分不同淀粉样蛋白聚集体的化学探针。在本文中，我们将审查并在特殊与此类早期物种相互作用的化合物上进行的体内和体内研究的透视结果。在对三种不同的淀粉样蛋白进行了一般概述之后，导致不溶性β-蛋白蛋白（淀粉样蛋白β1-42肽β1-42肽，tau和α-舌核蛋白），对日期所采用的方法的应用程序的应用程序均采用了临床的应用。此外，我们还讨论了如何将检测一种神经退行性疾病的淀粉样蛋白取得的进展用于研究另一种淀粉样变性。通过对艺术状态的批判性分析证明，仍然需要进行大量工作。的确，神经退行性疾病的早期诊断是一个优先事项，我们认为这项综述可能是更好地研究该领域的有用工具。
秩序形成神经退行性疾病ᵪ
根据美国医学遗传学和基因组学学院的当前指南，我想了解推荐基因列表中的相关变化，以了解推荐基因列表中的相关变化。分析仅限于序列数据，通常不会执行序列覆盖率较差的区域的重新测序。不能使用负面的“ ACMG基因”报告来排除（遗传）疾病风险。可能会适用额外费用。根据德国立法，可能不会针对未成年人发作的疾病进行预测测试。因此，除非表型光谱在患者的主要医学指示范围内，否则将不会对未成年人进行分析。可以在www.cegat.com/acmg-genes/上找到有关基因和相关疾病的详细信息。