摘要:该叙述性评论综合了有关抗炎饮食模式的当前证据及其对精神疾病和神经退行性疾病患者的潜在益处。慢性低度炎症越来越被认为是这些疾病病因和进展的关键因素。审查研究了饮食成分和食品组的抗炎和神经保护特性的证据,重点是全食,而不是特定的营养物质或补充剂。表现出潜在好处的关键饮食成分包括水果和蔬菜(尤其是浆果和绿叶蔬菜),全谷物,豆类,富含omega-3的脂肪鱼,坚果(尤其是核桃),橄榄油和发酵食品。这些食物通常富含抗氧化剂,饮食纤维和生物活性化合物,可帮助调节炎症,支持肠道健康和促进神经保护。相反,超处理的食物,红肉和含糖饮料可能有害。基于此证据,我们设计了大脑抗炎营养(脑)饮食。这种饮食的机制包括调节肠道菌群和肠道轴,调节炎症途径,氧化应激的减少以及促进神经可塑性。大脑饮食表现出有望是管理心理和神经退行性疾病的帮助。
摘要:神经退行性疾病是一组复杂疾病,其特征是神经元的逐渐丧失和神经系统不同区域的变性。它们具有相似的机制,例如神经炎症,氧化应激和线粒体损伤,导致神经元丧失。诊断神经退行性疾病的最大挑战之一是它们的异质性。临床症状通常存在于疾病的晚期阶段,因此必须找到可以早期诊断的最佳生物标志物。由于开发了分析其他液体中蛋白质的超敏方法,例如血液,在神经退行性疾病的生物标志物领域已经取得了巨大进展。蛋白质生物标志物测量的应用不仅显着影响诊断,而且还影响了预后,分化和新疗法的发展,因为它可以识别临床前阶段或轻度症状的人的疾病早期阶段。此外,将生化标志物引入常规临床实践可能会改善诊断,并允许一组具有较高风险的人,并且由于可以及早开始治疗以来的福祉。在这篇综述中,我们专注于血液生物标志物,这可能在某些神经退行性疾病的日常医学实践中有用。
方法这种回顾性分析使用了来自英国生物银行的数据,这是一项基于社区的前瞻性研究研究。我们包括了没有神经退行性疾病的参与者,并在招募时进行了必要的身体组成测量,从重新申请后的5年到2023年4月1日,他们遵循,以识别入射神经退行性疾病。我们使用多变量COX模型评估了不同组成组成部分与身体组成的主要模式(通过主成分分析鉴定)与神经退行性疾病的风险之间的关联。通过疾病易感性进行了分析,由阿尔茨海默氏症和帕金森氏病,APOE基因型以及神经退行性疾病的家族史的多基因风险评分索引。此外,我们进行了调解分析,以估计CVD对这些关联的贡献。此外,在40,790名参与者的亚群中,我们研究了身体成分模式与脑老化生物标志物(即脑萎缩和脑萎缩和脑小血管疾病)之间的关系。
•由Novo Holdings领导的融资,包括EQT Life Sciences的新投资 - LSP痴呆基金,旋转和SR,一家来自现有投资者M Ventures,Sofinnova Partners,GSK Eqk Equities Investments Limited和Johnson&Johnson&Johnson Innovation -jjdc,jjdc,Inc. 2024年7月16日,美国加利福尼亚州加利福尼亚州旧金山的阿尔茨海默氏病劳桑的临床发展,2024年7月16日 - 一家临床阶段生物技术公司Asceneuron SA,开发针对Tau蛋白质聚集的小分子的临床阶段生物技术公司,这是神经退行性疾病的根源,这是一项宣布的临时性融资,以推动了一项超越货币的临时性,以推动其跨越的临时性融资。治疗神经退行性疾病的抑制剂。融资是由Novo Holdings领导的EQT Life Sciences -LSP痴呆基金,Orbimed and Sr One的新投资,以及现有投资者M Ventures,Sofinnova Partners,GSK Equities Investments Limited和Johnson&Johnson&Johnson Innovation -JJDC,Inc。融资将用于将Asceneuron的主要资产ASN51推向2阶段的临床发展,以治疗阿尔茨海默氏病。ASN51是一种口服小分子药物,旨在抑制OGA,这是一种与蛋白质聚集有关的酶。通过防止tau蛋白的聚集,ASN51旨在减缓阿尔茨海默氏病的进展。OGA抑制作用还显示出有希望的潜力,可以防止蛋白质的聚集,这些蛋白质与其他神经退行性疾病至关重要,包括帕金森氏病和肌萎缩性侧面硬化症。ASN51独特的作用方式和方便的口腔配方使其成为阿尔茨海默氏病患者的理想疗法。Asceneuron已完成了五项1期临床试验,证明了完全中枢神经系统的摄取和高OGA酶占用率。Asceneuron计划在今年晚些时候开始其第一阶段临床研究。Asceneuron首席执行官Barbara Angehrn Pavik说:“这种高素质的生命科学投资者集团进一步验证了我们OGA抑制剂管道和在Tauopathies领域的领导力的潜力。我们很高兴将我们的铅资产ASN51推向2阶段的临床开发,并认识到其为阿尔茨海默氏病患者显着扩展治疗选择的潜力。” Novo Holdings的风险投资高级合伙人纳维德·西迪奇(Naveed Siddiqi)评论说:“阿尔茨海默氏病正在经历变革时刻。数百万人遭受了这种毁灭性疾病的困扰,几乎没有治疗选择。经过验证的生物标志物允许更加集中和快速发展。现在,我们目睹了第一种基于抗体的可注射疗法的第一种疾病的批准。Asceneuron的创新口服小分子药物靶向细胞内TAU为这种神经退行性疾病的治疗方式提供了范式转移的潜力。”ASN51除了解决其他神经退行性疾病(包括帕金森氏病和肌萎缩性的侧面硬化症)外,还对阿尔茨海默氏病的下一代疗法保持着巨大的希望。Asceneuron的创始投资者M Ventures的董事总经理Hakan Goker博士代表现有投资者说:“ Asceneuron成功地从临床前开发中成功地开发了高度分化的口服OGA OGA OGA抑制剂,这些抑制剂从今天的临床前开发到了他们,他们是今天的Alzheimer病患者的2阶段发展。与现任蓝筹投资者(如Sofinnova Partners)一起领导了系列赛,我们欢迎新的强大投资者集团继续在这一重要的开发阶段继续支持该公司。”
摘要。生成逼真的图像以准确预测脑MRI结构的变化可能是临床医生的关键工具。这些应用可以帮助评估患者的结果,并分析如何在个人层面上进行分歧。但是,对此任务进行的现有方法提出了一些局限性。某些方法试图通过将模型调节为患者年龄来直接建模MRI扫描的分布,但他们无法明确捕获大脑结构变化与时间间隔之间的关系,尤其是在年龄不平衡的数据集中。其他方法仅依赖于扫描之间的插值,这限制了其临床应用,因为它们无法预测未来的MRI。为了应对这些挑战,我们提出了一种时间感知的扩散模型(TADM),该模型引入了一种新颖的方法,以准确推断脑MRIS中的进展。TADM了解扫描之间强度差异的结构变化的分布,并将这些变化的预测与初始基线扫描相结合,以生成未来的MRIS。此外,在培训期间,我们建议利用预先训练的脑时代估计值(BAE)来完善模型的训练过程,增强其产生与基线和生成扫描之间预期年龄差距相匹配的准确MRIS的能力。我们的评估对来自OASIS-3数据集的634个主题进行了进行,使用相似性指标和区域尺寸,通过比较3个相关大脑区域的预测和实际随访扫描来计算出来。TADM比现有方法取得了很大的改进,平均区域尺寸误差24%,相似性指标的改善4%。与现有方法相比,这些评估证明了我们模拟颞神经退行性进展的改善。我们认为,我们的方法将显着受益于临床应用,例如预测患者预后或改善患者的治疗方法。我们的代码可在https://github.com/mattialitrico/tadm-temporal--wormal-diffusion-diffusion-model-for-neurodegenerative-progression-progression-on-brain-on-brain-mri
摘要简介:神经退行性疾病的特征是神经元的易感性群体逐渐丧失。主要的临床特征(例如痴呆,帕金森氏症或运动神经元疾病),神经退行性的解剖分布(例如,额叶退化,锥形外疾病或脊椎脑脑外部疾病或脊椎脑脑外部疾病)或主要分子异常性都可以用于分类性神经疾病。随着世界上的人口的年龄,神经退行性疾病的频率每年都会增加。目前可用的药物缺乏有效性和严重的副作用,因此有必要从天然来源开发新的药物。目前的研究重点是评估益生菌乳杆菌的抗神经退行性活性。材料和方法:评估益生菌表征分析,例如对NaCl,苯酚和胆汁盐的耐受性。进行了五种标准抗生素。以五种不同的浓度进行乙酰胆碱酯酶抑制和酪氨酸酶抑制测定法。通过分析,发现嗜酸乳杆菌对NaCl,苯酚和胆汁盐耐受性。结果:发现嗜酸乳杆菌菌株对所有测试的抗生素敏感。在100μl的原油提取物为69.29±3.25%和53.18±2.89%时观察到明显的乙酰胆碱酯酶和酪氨酸酶。结论:可用于治疗和预防神经退行性疾病的乳酸乳杆菌作为益生菌补充剂。
所有这些疾病的特征都是在称为胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤 (CAG) 三核苷酸重复的单元中发生特定的基因异常,导致产生具有扩展的多聚谷氨酰胺束的蛋白质。26 产生的蛋白质是有缺陷的,受影响的蛋白质在 polyQ 疾病中在功能和细胞内位置方面有所不同。此外,每种 polyQ 疾病都会影响不同的大脑区域和神经元细胞亚型。26 这些基因异常主要影响中枢神经系统,并与进行性退化、功能障碍和特定神经元群体的死亡有关。21,26,27,38,39
1 cnc-Center,Coimbra大学的神经科学与细胞生物学,3004-517 Coimbra,葡萄牙2中心,创新生物医学和生物技术中心(CIBB),科普布拉大学,3004-517 COIMBRA,COIMBRA,COIMBRA IMISISC,IIIISBRAING,II IIIII,3004-517诺丁汉大学药学院,诺丁汉大学NG7,英国5号,诺丁汉大学医学院,诺丁汉大学,英国诺丁汉大学6,英国6号,诺丁汉大学6,诺丁汉大学6号研究所(IMED.ULISBOA)BON,BON,葡萄牙7葡萄牙alho@ff.ulisboa.pt(A.N.C.); mattea.finelli@nottingham.ac.uk(m.j.f.)†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。•这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。
o对于等离子体,请使用K2 EDTA薰衣草顶真空管。•在收集管中抽血,足以达到总计2至5 mL等离子体。自旋收集管,泳池等离子体(如有必要)并存储冷藏。必须在收集48小时内的实验室收到样品。如果批处理运输,则必须冷冻样品并在干冰上运送。o对于CSF,使用SARSTEDT CSF管62.610.018。•将CSF直接收集到两个Sarstedt管中,并将管填充50%至80%。不得从常规收集管中将样品等分。在等分后立即冻结,并避免冻融周期或多个管转移。在干冰上打包以送货。o用于apoE基因分型全血,使用薰衣草顶(EDTA)管(首选),黄顶(ACD)管。•在收集管中抽血,足以至少1毫升的血液。冰袋上的包装。•注意:最小体积为1 ml,但不允许重复测试。•用患者的全名,DOB和样本收集日期
超过40%的人类基因组由逆转录座子组成,DNA物种具有通过RNA中间体复制并与逆转录病毒相关的潜力。逆转录座子的研究能力最多,这可能会导致DNA损伤和新颖的插入突变。逆转录盆地编码的产物,包括病毒样蛋白,双链RNA和外肌体圆形圆形DNA,也可以是先天免疫系统的有效激活剂。越来越多的证据表明,逆转录座子在与年龄相关的神经退行性疾病中被激活,并且这种激活有因果关系有助于神经毒性。在这里,我们提供了逆转座子生物学的概述和概述与年龄相关的神经退行性疾病中逆转录跨座子激活的证据,重点是涉及TAR-DNA结合蛋白-43(TDP-43)和TAU的概述。迄今为止的研究为临床试验提供了基础,并对创新策略保持了希望,以减轻逆转录跨跨性别失调在神经退行性疾病中的不利影响。