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与不同的NAD+前体组合的代谢激活剂在神经退行性疾病的动物模型中改善了代谢功能
1杀人生命实验室科学，KTH - 皇家技术学院，171 65斯德哥尔摩，瑞典； oaltay@kth.se（O.A。 ）; hong.yang@scilifelab.se（H.Y. ）; cheng.zhang@scilifelab.se（C.Z. ）; mathias.uhlen@scilifelab.se（m.u.） 2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系，土耳其； syildirim@atauni.edu.tr（s.y。 ）; ismail.bolat@atauni.edu.tr（i.b.） 3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系，土耳其； cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系，科学学院，Erzurum技术大学，Erzurum 25240，土耳其； senaoner02@gmail.com（s.o. ）; ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr（O.O.T。 ）; enesiyte@gmail.com（M.E.A。） 5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se1杀人生命实验室科学，KTH - 皇家技术学院，171 65斯德哥尔摩，瑞典； oaltay@kth.se（O.A。）; hong.yang@scilifelab.se（H.Y.）; cheng.zhang@scilifelab.se（C.Z.）; mathias.uhlen@scilifelab.se（m.u.）2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系，土耳其； syildirim@atauni.edu.tr（s.y。）; ismail.bolat@atauni.edu.tr（i.b.）3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系，土耳其； cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系，科学学院，Erzurum技术大学，Erzurum 25240，土耳其； senaoner02@gmail.com（s.o.）; ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr（O.O.T。）; enesiyte@gmail.com（M.E.A。）5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se
神经退行性疾病APOE4纯合性是阿尔茨海默氏病的一种新遗传形式
阿尔茨海默氏病的复杂性和多因素性质为设计机械和临床研究以及开发疗法1，2带来了独特的挑战。Genetically, mutations in three genes— amyloid precursor protein ( APP ), presenilin 1 ( PSEN1 ) and presenilin 2 ( PSEN2 ) cause early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease 1 , 2 (ADAD), and triplication of the APP gene in Down syndrome leads to Down syndrome-associated Alzheimer's disease 3 (DSAD).值得注意的是，这些阿尔茨海默氏病的遗传形式造成了一小部分阿尔茨海默氏病。零星的晚期阿尔茨海默氏病在全球范围内大多数阿尔茨海默氏病，而载脂蛋白E4（由APOE基因的一种变体ApoE4编码）被认为是这种形式的阿尔茨海默氏病4-6的遗传风险因素。尽管已经知道APOE4纯合性既有很高的风险患阿尔茨海默氏病4-6（赔率大于12），但在大量的APOE4型型中缺乏详细的研究，无法忠实地确定这种基因型在Alzheimer's病中的作用。在本期《自然医学》中，Fortea等。7提供了全面的证据，以支持APOE4纯合性作为遗传确定的阿尔茨海默氏病的一种形式，例如Adad和DSAD（图1）。1）。值得注意的是，症状发作的可预测性（发生在65.1年，预测间隔为48.5-81.5岁），而APOE4纯合子的生物标记变化序列与ADAD和DSAD组7非常相似。作者分析了美国国家阿尔茨海默氏症协调中心的一个大型病理数据集（n = 3,297，包括273个APOE4纯合子）和其他五个临床数据集，来自与阿尔茨海默氏病生物标记数据的多中心同龄人的三个国家 /地区的多中心同龄人（包括来自三个国家 /地区）（包括n = 10,0,039）。他们表明，在两个性别中，APOE4纯合子都符合定义阿尔茨海默氏病的遗传形式的三个主要特征，即几乎满足的渗透率，症状发作时代的可预测性，可预测的生物标志物变化序列（图。作者得出的结论是，APOE4纯合子中的阿尔茨海默氏病应重新定义为这种疾病的遗传形式，类似于Adad和Dsad。另外，通过进一步检查APOE3 / APOE4杂合子，作者证实了APOE4的常染色体半主导效应（如前所述8），揭示了与生物标志物变化的病理学，症状和序列的不同APOE4基因剂量对生物标记的变化，< / div>>>>
神经退行性档案申请表
o对于等离子体，请使用K2 EDTA薰衣草顶真空管。•在收集管中抽血，足以使总计1至5 ml血清或血浆。旋转收集管，泳池血清或等离子体（如有必要），冻结，然后批量在冰袋上运输或根据要求的测试（请参阅下面的测试目录2）。o对于CSF，使用SARSTEDT CSF管62.610.018。•将CSF直接收集到Sarstedt管中，并将管填充50％至80％。不得从常规收集管中将样品等分。如果收集的第一个1ML溶血，请使用新的UBE丢弃并继续收集。o用于APOE基因分型5cc全血或4个颊拭子，使用薰衣草顶（EDTA）管（首选），黄色顶（ACD）管。•注意：最小体积为0.5 ml或两个颊拭子，但不允许重复测试。•用患者的全名，DOB和样本收集日期
针对CSF-1/CSF-1R轴：探索CSF1R抑制剂在神经退行性疾病中的潜力
摘要：我们在此报告了刺激性刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂作为神经炎症性疾病中的治疗剂的潜力，重点是阿尔茨海默氏病（AD）。使用经过精心修饰的支架N-（4-甲基烷基-2-链氧烷基苯基）-5-甲基异恶唑-3-羧酰胺，我们确定了高度选择性和有效的CSF1R抑制剂7DR I和7DS I。分子对接研究阐明了CSF1R结合位点这些关键化合物的结合模式。非常明显地，全体范围的选择性评估强调了7DR I对于CSF-1R的令人印象深刻的特异性。值得注意的是，7DR I作为一种有效的CSF-1R抑制剂出现，具有有利的细胞活性和合成化合物之间的细胞毒性最小。证明了抑制小胶质细胞中CSF1R磷酸化的功效，并成功缓解了体内LPS诱导的模型中的神经炎症，7DR I将自己确立为一种有希望的抗红细胞炎性剂。■简介
神经损伤和神经退行性疾病诊断
问题，例如阿尔茨海默氏病等慢性神经退行性疾病的发生率和急性神经损伤，例如中风，随着全球人群的寿命更长的寿命而增加。但是，这些疾病/疾病很难诊断为需要昂贵的基础设施（脑成像）和/或评估多年。早期诊断会带来独特的治疗干预机会和更好的患者预后。
功能近红外光谱（FNIRS）对神经退行性疾病的研究的贡献：叙事评论
摘要：功能性近红外光谱（FNIRS）是一种创新的神经影像学方法，比其他常用方式具有多种优势。这项叙述性综述研究了这种方法对神经退行性疾病研究的潜在贡献。涉及患有阿尔茨海默氏病（AD）的患者，轻度认知障碍（MCI），前颞痴呆症（FTD），帕金森氏病（PD）或肌营养性侧面硬化症（ALS）和健康对照组的研究。总的来说，有MCI个体的前额叶皮层可能会涉及补偿机制以支持大脑功能下降。建议向右转移，以弥补认知能力下降过程中左前额叶能力的损失。同时，一些研究报告了MCI和早期AD中补偿机制的失败。缺乏适当的血液动力学反应可能是神经刺激的早期生物标志物。一份评估FTD的文章与AD相比显示出异质的皮质激活模式，表明FNIRS可能有助于这些条件的挑战性区别。关于PD，有证据表明认知资源（尤其是执行功能）被招募以弥补运动障碍。至于ALS，即使在没有可测量的认知障碍的情况下，FNIRS数据也支持在ALS中的运动外网络的参与。
衰老：DNA损伤反应及其在衰老和神经退行性疾病中的作用
衰老是一种复杂的，多因素，不可逆的细胞周期停止，除了是衰老和神经系统疾病的重要因素外，具有肿瘤抑制作用。受损的DNA，神经蛋白浮肿，氧化应激和破坏的蛋白质症是导致衰老的一些因素。衰老是由DNA损伤触发的，DNA损伤引发了DNA损伤反应。DNA损伤反应包括含有活化H2AX的DNA损伤焦点的形成，这是细胞衰老的关键因素，是由双链DNA断裂引起的。氧化应激会损害认知，抑制神经发生并具有加速的衰老作用。衰老细胞产生促炎性介质，称为衰老 - 相关分泌表型（SASP）。这些促炎性细胞因子和趋化因子对神经蛋白肿瘤，神经元死亡和细胞增殖有影响。虽然很容易将神经退行性疾病视为加速衰老和衰老的表现，但由于衰老和DNA损伤反应，该综述将提供有关大脑衰老和神经变性的信息。
与其他神经退行性疾病的比较
摘要：粘多糖糖（MPS）是由编码溶酶体酶突变引起的一组疾病，这些疾病催化了糖胺聚糖（GAG）降解的反应。结果，插科打s积聚在溶酶体中，损害了整个细胞和组织的正常功能。有14种类型的MPS/亚型，它们通过累积GAG的种类和非功能性溶酶体酶的类型进行区分。其中一些类型（MPS类型I和II，MPS III和MPS VII的严重形式）的特征是广泛的中枢神经系统疾病。这项工作的目的是使用转录组方法，与健康细胞相比，在神经性MPS类型的神经性细胞类型中，其表达水平发生了变化，同时在非神经性MPS中保持不变。这项研究是用源自具有神经性和非神经性的MPS和对照（健康）成纤维细胞患者的成纤维细胞系。转录组分析已经确定了与表达改变的细胞细胞器有关的基因。然后，使用荧光和电子显微镜，我们评估了选定结构的形态。我们的分析表明，在神经性MP中表达的基因通常与细胞核，内质网或高尔基体的结构或功能有关。电子显微镜研究证实了这些细胞器结构的破坏。特别注意上调的基因，例如PDIA3和MFGE8，以及下调的基因，例如ARL6IP6，ABHD5，PDE4DIP，YIPF5和CLDN11。特别感兴趣的是GM130（GOLGA2）基因，该基因编码Golgin A2，该基因揭示了神经性MPS类型的表达增加。我们建议将这些基因的mRNA水平视为MPS神经变性生物标志物的候选。这些基因也可能成为与国会议员和候选物相关的神经系统疾病疗法的潜在靶标，以标记这些疗法的有效性。尽管在这项研究中使用了成纤维细胞而不是神经细胞，但值得注意的是，与可以从评估的人中相对容易获得的体细胞相反，仅神经元的潜在遗传标志物在测试患者中是不切实际的。
神经退行性痴呆中的神经丝链
摘要：神经丝轻链（NFL）目前被认为是轴突损伤和变性的标志。它们在生物液中的测量在诊断，预后和监测神经疾病（包括神经退行性痴呆症）中的治疗反应中具有有希望的作用。近年来，它们与临床表型的关系和疾病严重程度的度量得到了广泛的研究。在这里，我们审查了研究NFL和灰质（GM）和白质（WM）损害的研究之间的关联的研究。我们确定了大量研究在阿尔茨海默氏病（AD）和额颞痴呆（FTD）频谱的疾病中调查这种关联的研究。结果是异质的，可能是由于不同的方法学方法（包括NFL测量和成像分析）以及纳入标准所致。然而，NFL水平与GM萎缩，WM微结构破坏，葡萄糖低代谢和蛋白质积累的正相关，总是出现，确认NFL是神经退行性痴呆症的可靠生物标志物的作用，即非具体。
PET/MRI混合成像在神经退行性疾病和正常衰老中的当前趋势和应用
摘要：痴呆症是一个重大的全球健康问题，受到老龄化人群的加剧。成像在评估神经认知疾病（例如痴呆症）患者中起着确定的作用。在当前的临床实践中，磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）是单独使用的主要成像方式，但共同使用以帮助诊断和分类痴呆。PET/MRI混合成像在痴呆症中的临床应用是一个活跃的研究领域，尤其是考虑到功能性MRI（fMRI）和淀粉样蛋白宠物示踪剂的持续出现。这篇叙述性评论提供了2018年至2023年的PET/MRI混合痴呆型成像的原理和当前证据。混合成像在表征神经退行性疾病的准确性方面具有优势，并且未来的研究将需要解决与独立扫描仪，新生物标志物的发展和图像矫正技术相比，综合PET/MRI系统的成本。