Jemma L Walker a , b , c , d , 1 , Anna Schultze a , b , 1 , John Tazare a , b , Arina Tamborska e , f , Bhagteshwar Singh e , g , Katherine Donegan h , Julia Stowe d , Caroline E Morton a , i , William J Hulme a , i , Helen J Curtis a , i , Elizabeth J Williamson a , b , Amir Mehrkar a , i , Rosalind M Eggo a , b , Christopher T Rentsch a , b , Rohini Mathur a , b , Sebastian Bacon a , i , Alex J Walker a , i , Simon Davy a , i , David Evans a , i , Peter Inglesby a , i , George Hickman a , i , Brian MacKenna a , i , Laurie Tomlinson a , b , Amelia CA Green a , i , Louis Fisher a , i , Jonathan Cockburn a , j , John Parry a , j , Frank Hester a , j , Sam Harper a , j , Christopher Bates a , j , Stephen JW Evans a , b , Tom Solomon e , f , Nick J Andrews b , c , d , Ian J Douglas a , b , Ben Goldacre a , i , Liam Smeeth a , b , c , Helen I McDonald a , b , c , ⇑
1 Mashhad医学院医学院,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,2学生研究委员会,伊朗Shahroud医学科学大学医学院,伊朗Shahroud,伊朗3号医学院,伊斯法罕医学院3学院阿尔达比尔医学科学大学医学院委员会,伊朗阿尔达比尔,6个学生研究委员会,医学院Shahid Beheshti医学院医学院,德黑兰,伊朗,伊朗7号学生研究委员会,阿拉克医学科学大学医学院,阿拉克大学,阿拉克大学,阿拉克大学,伊朗大学,伊朗学院,医学院8号学生研究委员会。阿扎德大学,德黑兰医学分公司,德黑兰,伊朗,伊斯兰阿扎德大学医学院10个学生研究委员伊朗,伊斯法罕医学科学大学医学院13名学生研究委员Mashhad医学院医学院,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,2学生研究委员会,伊朗Shahroud医学科学大学医学院,伊朗Shahroud,伊朗3号医学院,伊斯法罕医学院3学院阿尔达比尔医学科学大学医学院委员会,伊朗阿尔达比尔,6个学生研究委员会,医学院Shahid Beheshti医学院医学院,德黑兰,伊朗,伊朗7号学生研究委员会,阿拉克医学科学大学医学院,阿拉克大学,阿拉克大学,阿拉克大学,伊朗大学,伊朗学院,医学院8号学生研究委员会。阿扎德大学,德黑兰医学分公司,德黑兰,伊朗,伊斯兰阿扎德大学医学院10个学生研究委员伊朗,伊斯法罕医学科学大学医学院13名学生研究委员Mashhad医学院医学院,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,2学生研究委员会,伊朗Shahroud医学科学大学医学院,伊朗Shahroud,伊朗3号医学院,伊斯法罕医学院3学院阿尔达比尔医学科学大学医学院委员会,伊朗阿尔达比尔,6个学生研究委员会,医学院Shahid Beheshti医学院医学院,德黑兰,伊朗,伊朗7号学生研究委员会,阿拉克医学科学大学医学院,阿拉克大学,阿拉克大学,阿拉克大学,伊朗大学,伊朗学院,医学院8号学生研究委员会。阿扎德大学,德黑兰医学分公司,德黑兰,伊朗,伊斯兰阿扎德大学医学院10个学生研究委员伊朗,伊斯法罕医学科学大学医学院13名学生研究委员Mashhad医学院医学院,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,2学生研究委员会,伊朗Shahroud医学科学大学医学院,伊朗Shahroud,伊朗3号医学院,伊斯法罕医学院3学院阿尔达比尔医学科学大学医学院委员会,伊朗阿尔达比尔,6个学生研究委员会,医学院Shahid Beheshti医学院医学院,德黑兰,伊朗,伊朗7号学生研究委员会,阿拉克医学科学大学医学院,阿拉克大学,阿拉克大学,阿拉克大学,伊朗大学,伊朗学院,医学院8号学生研究委员会。阿扎德大学,德黑兰医学分公司,德黑兰,伊朗,伊斯兰阿扎德大学医学院10个学生研究委员伊朗,伊斯法罕医学科学大学医学院13名学生研究委员Mashhad医学院医学院,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,2学生研究委员会,伊朗Shahroud医学科学大学医学院,伊朗Shahroud,伊朗3号医学院,伊斯法罕医学院3学院阿尔达比尔医学科学大学医学院委员会,伊朗阿尔达比尔,6个学生研究委员会,医学院Shahid Beheshti医学院医学院,德黑兰,伊朗,伊朗7号学生研究委员会,阿拉克医学科学大学医学院,阿拉克大学,阿拉克大学,阿拉克大学,伊朗大学,伊朗学院,医学院8号学生研究委员会。阿扎德大学,德黑兰医学分公司,德黑兰,伊朗,伊斯兰阿扎德大学医学院10个学生研究委员伊朗,伊斯法罕医学科学大学医学院13名学生研究委员Mashhad医学院医学院,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,2学生研究委员会,伊朗Shahroud医学科学大学医学院,伊朗Shahroud,伊朗3号医学院,伊斯法罕医学院3学院阿尔达比尔医学科学大学医学院委员会,伊朗阿尔达比尔,6个学生研究委员会,医学院Shahid Beheshti医学院医学院,德黑兰,伊朗,伊朗7号学生研究委员会,阿拉克医学科学大学医学院,阿拉克大学,阿拉克大学,阿拉克大学,伊朗大学,伊朗学院,医学院8号学生研究委员会。阿扎德大学,德黑兰医学分公司,德黑兰,伊朗,伊斯兰阿扎德大学医学院10个学生研究委员伊朗,伊斯法罕医学科学大学医学院13名学生研究委员
在基因组医学时代,罕见的儿童神经系统疾病的诊断率正在上升。许多疾病无法治愈且会限制生命,这导致基因治疗的发展异常增长。预计到 2025 年,将有 20 种基因治疗产品获得美国食品药品监督管理局的批准。以病毒基因疗法为例,它被认为是 1 型脊髓性肌萎缩症患者的潜在单剂量治愈方法,同时却导致 2020 年三名患有 X 连锁肌管性肌病的男孩在接受高剂量基因治疗后死亡,那么基因治疗的现状如何?几十年来病毒基因治疗被大肆宣传的背后是什么?它是否影响巨大,但风险也很大?在这篇综述中,我们概述了病毒基因治疗的发展原则,并总结了基因治疗对儿童神经系统疾病治疗效果的最新临床证据。我们讨论了腺相关病毒和慢病毒载体、反义寡核苷酸、新兴的基因编辑方法以及该领域目前仍然面临的局限性。
Advanced Practice Providers Michelle Acosta, DPAS, PA-C Alicia Bergell Pa-c Lauren Carroll, Pa-c Shannon Casey, CRNP Kayla CHURMA, PA-C Annette Clements, Crinp Theodora Constantine, Pa-c A mpass, pa-c a mpass. Pa-c Assandra deane, pa-c jada dooley, crnp amanda diriscoll, pa-c Julia Freyer, pa-c amanda gans, pa-c nicole gray, pa-c niholas grice, pa-c saantha gulick, pa-c chrisanne Henicke, pa-c edenice jud P kelly Jones, PA-C SARAH KWIATKOWSKI, FNP-C Lucille Lewis, MPAS, PA-C Kathleen Mannon, PA-C Hope Romonte, MPAS, PA-C CHRISTIN MELELON, PA-C Kelsey Michenko, pa-c Alexis papay, can Sesemroc, pa-c gina shaffer, pa-c Edward Shaffer, PA-C Kaila Simcoviak, PA-C Brianna Stuparitz, PA-C
罕见病影响着全球近 5 亿人,主要影响儿童,并且常常导致生活质量严重下降和治疗费用高昂。虽然人们在开发罕见病的有效治疗方法方面做出了重大贡献,但仍需要更快速的药物发现策略。治疗性反义寡核苷酸可以通过由碱基序列和化学修饰决定的各种机制以高特异性调节靶基因表达;并且在一些罕见神经系统疾病的临床试验中显示出疗效。因此,本综述将重点介绍反义寡核苷酸的应用,特别是剪接转换反义寡聚体作为罕见神经系统疾病的有希望的治疗方法,主要例子是杜氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症。我们还将简要讨论开发罕见病反义疗法所面临的挑战和未来前景,包括靶点发现、反义化学修饰、治疗验证的动物模型和临床试验设计。
摘要tropomyosin受体激酶B(TRKB)信号传导在树突生长和树突状脊柱形成中起关键作用,以促进学习和记忆。突触下脑衍生的神经营养因子的活性依赖性释放与突触前或突触后TRKB结合,导致突触的增强,反映出长期增强。突触后,突触后密度蛋白-95与TRKB的缔合增强了磷脂酶Cγ-CA 2+ /钙调蛋白依赖蛋白依赖性蛋白激酶II和磷脂酰肌醇3-激酶机械靶标的雷帕木霉素信号的长期有效性所需。在这篇综述中,我们讨论了TRKB poStsynaptic蛋白-95耦合作为一种有前途的策略,以放大脑衍生的神经营养因子信号传导,以开发针对特定神经系统疾病的新型疗法。,并增强了突触后密度蛋白-95与TRKB信号的关联,可能会减轻精神分裂症和抑郁症神经连通性的缺乏。用脑源性神经营养因子的治疗是有问题的,这是由于药代动力学不良,脑穿透性低以及p75神经营养蛋白受体或截短的TRKB.T1同工型引起的副作用。尽管正在深入研究激活TRKB的TRKB激动剂和抗体,但它们无法区分多个人类TRKB剪接同工型或细胞类型特异性功能。靶向trkB - postsynaptic蛋白-95耦合耦合提供了一种替代方法,可在局部突触部位特异性提高TRKB信号传导与全球刺激,从而冒着许多不良副作用的风险。关键词:Angelman综合征;自闭症;脑衍生的神经营养因子;沮丧;神经退行性疾病;神经发育障碍;突触后密度蛋白-95;突触可塑性; trkb
多酚化合物已显示出有希望的神经保护特性,使其成为识别前瞻性药物治疗多种神经系统疾病(NDS)的宝贵资源。许多研究报告说,多酚可以通过抑制信号分子的磷酸化或泛素化来破坏核因子KAPPA B(NF-κB)途径,这进一步阻止了IκB的降解。多酚,例如姜黄素,白藜芦醇和翼龙,对NF-κB具有显着的抑制作用,使它们成为治疗NDS的有前途的候选者。最近的实验发现表明多酚具有广泛的药理特性。值得注意的是,已经非常关注其在NDS中的潜在治疗作用,例如阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),脑缺血,焦虑,抑郁,自闭症,自闭症和脊髓损伤(SCI)。已经开发了许多支持多酚神经治疗益处的临床前数据。尽管如此,这项研究将多酚作为潜在的神经治疗剂的意义,特别强调了它们对NF-κB途径的影响。本文对多酚参与ND,包括临床前和临床观点。
简介:神经系统软征被定义为典型发育中的儿童神经心理病理学的潜在预测指标,这可能会导致神经自然发展的差异。这些迹象可以在学龄期间确定,并且可以作为不足的发育模式的指标,有时会带来负面的预后前景。目的:本研究旨在比较5和6岁的学龄儿童神经心理成熟度以及神经系统软征的存在/不存在。方法:进行了一项采用非实验性的横截面设计的比较研究。使用儿童神经心理成熟问卷(Cumanin,其首字母缩写为西班牙语),并利用了儿童神经心理学评估(ENI的西班牙语缩写)的神经系统软迹象的附件。结果:在心理运动技能,视觉感知,节奏,言语流利性,非语言发展,整体发展和发展商的领域中获得了统计学上的显着差异。平均得分低于平均水平,在显示神经系统软标志的小组中,特别是在表达语言,节奏,语言流利性,注意力,口头发展和整体发展的领域。结论:参与者表现出神经心理成熟的平均水平,强调了神经系统软迹象对神经心理成熟的影响及其对言语和非语言领域的发展的影响。
Ira Adams-Chapman, Roy J. Heyne, Sara B. DeMauro, Andrea F. Duncan, Susan R. Hintz, Athina Pappas, Betty R. Vohr, Scott A. McDonald, Abhik Das, Jamie E. Newman, Rosemary D. Higgins, for the Follow-Up Study of the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network;
描述研究的基本设计,并包括特定的研究类型(例如随机临床试验,队列,横断面等)和干预措施。陈述患者(或其他研究参与者)的临床疾病,重要资格标准和关键的社会人口统计学特征。应提供合格参与者的数量以及如何提供选择,包括接近但被排除在外的人数。对于选择程序,应使用这些术语,如果适当的话:随机样本(随机样本是指所有合格的个人都有固定且通常相等的选择机会的正式随机选择);基于人群的样本;引用样本;连续样本;志愿者样本;便利样本。如果将匹配用于比较组,则应指定匹配的特征。在后续研究中,必须指出完成研究的参与者的比例。
