摘要:在临床前模型中跟踪神经血管疾病进展的潜在方法是多光子荧光显微镜(MPM),它可以用毛细血管级别的分辨率对脑脉管系统进行成像。但是,获得具有传统点扫描MPM的高质量的三维图像是耗时的,并且限制了用于慢性研究的样本量。在这里,我们提出了一种基于卷积神经网络(PSSR RES-U-NET结构)算法,用于快速对低分辨率或稀疏采样图像进行快速升级,并将其与无分段的无分段矢量化过程相结合,用于3D重建和血管网络结构的统计分析。这样做,我们还证明了半合成训练数据的使用可以取代获得低分辨率和高分辨率训练对而不损害矢量化结果的昂贵且艰巨的过程,从而为收集培训数据的其他MPM任务带来了这些方法的可能性。我们将方法应用于来自小鼠模型的大量视野的图像,并表明我们的方法在成像深度,疾病状态和神经血管内的其他差异中概括了。我们验证的模型和轻量级体系结构可用于将MPM成像时间最多减少四倍,而无需对基础硬件进行任何更改,从而可以在各种设置中可部署性。
光声 (PA) 成像是一种新兴的混合成像技术,可以在增加穿透深度的情况下以高特异性和微米级分辨率非侵入性地识别组织。它采用脉冲激光作为激发源,并收集超声波响应以重建光吸收图,以反映组织区域的结构和功能细节。根据激发光和接收声音的排列方式,光声成像可以是多尺度的,从人体器官和小动物全身到单细胞等微观精细结构。PA 成像的血管特异性允许神经血管耦合神经电压成像,但迄今为止大多数工作都是通过血管和血氧波动而不是直接测量来询问神经元电压活动。在这里,我们提出了一种新颖的策略,该策略采用全场光声脑检测平台,该平台配有光稳定的电压敏感染料,可直接监测完整的癫痫小鼠脑中长时间的电压动态。通过研究大脑区域之间的连通性,可以揭示电传导通路及其方向性,这些方向性通过快速时间可视化来指示。所提供的证据突出了所提出的方法对癫痫和其他电压相关疾病的诊断和映射的潜力。
背景:颅咽管瘤 (CP) 与关键神经血管结构的接近可导致一系列神经和内分泌并发症,从而给手术治疗带来困难。在本综述中,我们研究了与 CP 有关的分子和遗传标记、它们在致瘤途径中的参与以及它们对 CP 预后和治疗的影响。方法:我们对与 CP 有关的相关文章、临床试验和分子摘要进行了重点回顾。结果:遗传和免疫标记在不同类型的 CP 中表现出不同的表达。BRAF 与乳头状 CP (pCP) 的肿瘤发生有关,而 CTNNB1 和 EGFR 在釉质瘤性 CP (aCP) 中经常过度表达,VEGF 在 aCP 和复发性 CP 中过度表达。抑制这些途径的靶向治疗方式可以缩小或阻止 CP 的进展。此外,EGFR 抑制剂可能会使肿瘤对放射疗法敏感。这些药物在脑性瘫痪的医疗管理和新辅助治疗中显示出良好的前景。免疫疗法,包括抗白细胞介素 6 (IL-6) 药物和干扰素治疗,在控制肿瘤生长方面也非常有效。正在进行的脑性瘫痪临床试验有限,但正在测试 BRAF/MET 抑制剂和 IL-6 单克隆抗体。结论:遗传和免疫标记在脑性瘫痪的不同亚型中表现出不同的表达。目前几种分子疗法在治疗这种疾病方面取得了一些成功。额外的临床试验和靶向疗法对于改善脑性瘫痪患者的预后非常重要。
摘要:血脑屏障(BBB)是中枢神经系统脉管系统的独特而选择性的特征。BBB功能障碍已被视为痴呆或神经变性发作之前的阿尔茨海默氏病(AD)的早期迹象。BBB与AD的发病机理之间的复杂关系,尤其是在神经血管耦合的背景下,以及在神经退行性和脑血管疾病中病理生理学的重叠,这强调了了解BBB更深入地了解BBB的作用的紧迫性。保留或恢复BBB功能是缓解AD的进展和严重性的潜在有希望的策略。分子和遗传变化,例如载脂蛋白E的同工型ε4(APOEε4),一种显着的遗传危险因子和BBB功能障碍的启动子,已被证明可介导BBB的破坏。此外,与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1),P-糖蛋白(P-GP)等受体和转运蛋白以及晚期糖基化末端产物(RAG)的受体已与AD的发病机理有关。在这项综合综述中,我们努力阐明AD与BBB之间复杂的致病和治疗联系。我们还深入研究了针对BBB治疗干预措施的最新发展和开创性策略,以解决其作为障碍和承运人的潜力。通过提供综合观点,我们预计为未来的研究和治疗铺平了道路,专注于利用BBB在AD发病机理和治疗中的作用。
1英国伦敦帝国学院,伦敦帝国学院 德国5塞维利亚研究所神经病学系,ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学,医院,塞维利亚医院,西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室,VALL D'希伯伦研究所(VHIR)研究所VHALS D'HEBRON,SPIAN BORD,BARORNA,BARERONA,BARERONA,umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone, 5287,法国波尔多市Incia 5287,波尔多大学医院,中风单位,法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心,波尔多大学波尔多大学,波尔多10号。和人口科学,国王学院伦敦,伦敦,英国伦敦13 NIHR应用研究合作(ARC)南伦敦,伦敦,英国伦敦,14英国临床医学系,丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院,丹麦德国5塞维利亚研究所神经病学系,ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学,医院,塞维利亚医院,西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室,VALL D'希伯伦研究所(VHIR)研究所VHALS D'HEBRON,SPIAN BORD,BARORNA,BARERONA,BARERONA,umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone, 5287,法国波尔多市Incia 5287,波尔多大学医院,中风单位,法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心,波尔多大学波尔多大学,波尔多10号。和人口科学,国王学院伦敦,伦敦,英国伦敦13 NIHR应用研究合作(ARC)南伦敦,伦敦,英国伦敦,14英国临床医学系,丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院,丹麦德国5塞维利亚研究所神经病学系,ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学,医院,塞维利亚医院,西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室,VALL D'希伯伦研究所(VHIR)研究所VHALS D'HEBRON,SPIAN BORD,BARORNA,BARERONA,BARERONA,umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone, 5287,法国波尔多市Incia 5287,波尔多大学医院,中风单位,法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心,波尔多大学波尔多大学,波尔多10号。和人口科学,国王学院伦敦,伦敦,英国伦敦13 NIHR应用研究合作(ARC)南伦敦,伦敦,英国伦敦,14英国临床医学系,丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院,丹麦德国5塞维利亚研究所神经病学系,ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学,医院,塞维利亚医院,西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室,VALL D'希伯伦研究所(VHIR)研究所VHALS D'HEBRON,SPIAN BORD,BARORNA,BARERONA,BARERONA,umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone, 5287,法国波尔多市Incia 5287,波尔多大学医院,中风单位,法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心,波尔多大学波尔多大学,波尔多10号。和人口科学,国王学院伦敦,伦敦,英国伦敦13 NIHR应用研究合作(ARC)南伦敦,伦敦,英国伦敦,14英国临床医学系,丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院,丹麦
摘要:糖尿病性视网膜病(DR)是影响全球人群显着的糖尿病的普遍并发症,长期以来一直被视为一种微血管疾病。然而,新兴的证据表明,应重新定义为一种神经血管疾病,其多面发病机理源于氧化应激和晚期糖基化最终产物。由于其在视网膜血管稳态,内皮细胞屏障功能和周细胞分化,转化的生长因子-β(TGF-β)信号传导家族已成为DR发病机理的主要因素。然而,TGF-β信号在DR中的确切作用尚未完全理解,有关其在疾病不同阶段的影响的报道相互矛盾。此外,TGF-β超家族内的BMP亚家族还引入了进一步的复杂性,BMP均表现出促血管生成和抗血管生成特性。此外,TGF-β信号传导范围超出了血管领域,包括免疫调节,神经元存活和维持。TGF-β与活性氧(ROS),非编码RNA和炎症介质之间的复杂作用与DR的发病机理有关。本评论深入研究了由TGF-β超家族精心策划的信号通路的复杂网络及其参与DR。对这些途径的全面理解可能是开发目标疗法以停止或减轻DR的进展及其毁灭性后果的关键。
抽象目的这项工作的目的是将硅树脂动脉瘤管置换为用于评估内皮细胞与神经血管器件的体外模型。第一个目标是建立一致且汇合的内皮细胞衬里,并随着时间的推移评估硅胶血管。第二个目标是使用这些硅酮血管进行流动分流和评估。用纤维蛋白涂有硅树脂管,并置于单个生物反应器系统中。人脐静脉内皮细胞被沉积在管中以形成硅酮血管,然后在蠕动泵上培养,并在2、5、7或10天收获以评估内皮细胞衬里。使用了一个硅树脂动脉瘤血管进行流动植入,并在部署后3或7天评估了对设备支撑杆的细胞覆盖率。结果有机硅血管保持汇合,PECAM-1(血小板内皮细胞粘附分子1)随着时间的推移阳性内皮细胞衬里。这些容器促进并承受了流动分流器的植入,并在设备部署后披露了强大的细胞衬里。此外,内皮细胞通过覆盖流动器支撑剂的覆盖范围,对植入的装置做出了反应,而部署后7天的动脉瘤比细胞覆盖率增加,而3天则是3天。结论有机硅动脉瘤模型可以被内皮化并随着时间的流逝而在体外成功维持。此外,这些有机硅容器可用于流动分流和评估。
背景:颅咽管瘤 (CP) 与关键神经血管结构的接近可导致一系列神经和内分泌并发症,从而给手术治疗带来困难。在本综述中,我们研究了与 CP 有关的分子和遗传标记、它们在致瘤途径中的参与以及它们对 CP 预后和治疗的影响。方法:我们对与 CP 有关的相关文章、临床试验和分子摘要进行了重点回顾。结果:遗传和免疫标记在不同类型的 CP 中表现出不同的表达。BRAF 与乳头状 CP (pCP) 的肿瘤发生有关,而 CTNNB1 和 EGFR 在釉质瘤性 CP (aCP) 中经常过度表达,VEGF 在 aCP 和复发性 CP 中过度表达。抑制这些途径的靶向治疗方式可以缩小或阻止 CP 的进展。此外,EGFR 抑制剂可能会使肿瘤对放射疗法敏感。这些药物在脑性瘫痪的医疗管理和新辅助治疗中显示出良好的前景。免疫疗法,包括抗白细胞介素 6 (IL-6) 药物和干扰素治疗,在控制肿瘤生长方面也非常有效。正在进行的脑性瘫痪临床试验有限,但正在测试 BRAF/MET 抑制剂和 IL-6 单克隆抗体。结论:遗传和免疫标记在脑性瘫痪的不同亚型中表现出不同的表达。目前几种分子疗法在治疗这种疾病方面取得了一些成功。额外的临床试验和靶向疗法对于改善脑性瘫痪患者的预后非常重要。
摘要:在神经血管单元中,脑周细胞(BPS)对于脑微血管内皮细胞(EC)携带的血脑屏障(BBB)的诱导和维护至关重要。在整个障碍物中,EC都利用可溶性元素或与BPS接触以维持BBB完整性及其细胞稳态的调节。但是,很少有研究集中在EC在BPS成熟中的作用。这项研究的目的是阐明BPS独立培养(HBP-SOLO)的蛋白质组或与ECS(HBP-COC)共培养以以非接触方式对人BBB进行建模。我们第一次生成了每种条件的蛋白质文库,并在HBP-Solo中识别2233蛋白,而HBP-COC中的2492和2035个常见蛋白质。,我们通过顺序的所有理论质谱分析(SWATH)分析对富集蛋白进行了富集蛋白的定量。我们发现了51种与细胞增殖,收缩力,粘附和细胞外基质元素产生有关的蛋白质富含的蛋白质,这是一种与未成熟细胞有关的蛋白质模式。相反,如在“成熟” BPS中观察到的体内观察到的与收缩活性减少相关的HBP-COC中,有90种蛋白质富含,并且在不同的代谢功能中的显着增益,尤其是与线粒体活性和固醇代谢相关的显着增益。这项研究强调,BPS在障碍物期间利用EC的优势,使代谢转换在体外有利于BBB稳态。
背景:对脑电动杆菌的解剖结构(CAC)的了解对于理解其作为附带灌注和压力均衡的动脉吻合结构的作用很重要,并且可以解释观察到的跨种群神经血管疾病患者的变化。这项研究旨在了解马拉维人口中CAC的解剖结构和形态计量学特性。材料和方法:在医疗法律尸检期间,最近24种黑人马拉维人尸体收集大脑。使用位于距大脑底部30厘米高的相机拍摄的CAC的照片。全圈属性和分段容器参数,注意完整性,典型,对称性和节式容器直径和长度。结果:在69.57%的CAC中发现了完整的圆形配置。典型的37.5%是典型的典型性患病率为26.09%。血管不对称性。有7例血管植物和12例血管发育不全。后验交通动脉(PCOA)是最大的(12个变化),最宽(7.67 mm)和最长(27.7毫米)的血管,而前交通动脉(ACOA)是最短(0.78 mm)。在这项研究中,ACOA和PCOA都是最狭窄的血管(0.67 mm)。CAC变化似乎与不同人群中观察到的变化相似。(Folia Morphol 2021; 80,4:820–826)结论:马拉维人群中存在CAC的解剖学变化,应在临床实践中考虑。