b. 微生物分析:用于微生物指标和病原体特异性测试。指标测试通过指示 ATP、蛋白质和/或微生物测试(通常是总菌落计数、酵母和霉菌或大肠菌群)的残留水平来监测一般卫生水平。特定测试可检测大肠杆菌、沙门氏菌、李斯特菌等致病微生物。有关清洁和消毒措施的信息,建议在清洁和冲洗后但在消毒之前或在消毒后很长时间在规定时间内进行拭子取样。这将允许验证清洁效果以及残留消毒剂的有效性。为了获取生产过程中微生物环境条件的信息,建议在生产表面和产品之前和期间取样,如果在使用推荐的缓冲液消毒后取样。重要的是确保所选的中和剂/缓冲液对所使用的消毒剂有效。当在之前暴露于化学品(清洁剂或消毒剂)的表面上取样时,必须加入适合该介质的中和剂以保持微生物细胞的活力。推荐用于食品厂微生物质量监测的中和溶液为:
Nordic(MVA-BN)疫苗Jynneos(巴伐利亚州北部,https://www.bavarian-nordic)最有风险的人群。MPXV感染在中部和西非地区被认为是流行的,在中部和西非地区,每年引起数千例案件,而当前的跨国爆发IB IB MPXV感染已升级为世界卫生组织宣布国际公共卫生的公共卫生紧急情况(1,2)。mPXV是正托病毒属的成员,与Variola病毒,天花的病因和毒性较低的属成员有关,包括牛波克病毒和vacinia病毒(VECV)。VACV疫苗提供了防护剂的保护,并导致了它的根除。由于VACV和MPXV抗Gens之间的交叉反应性,基于VACV的天花疫苗有望预防MPOX(3,4)。 第一代和第二代天花真空,包括复制疫苗的复制菌株,因为某些人(包括HIV)可能会严重或致命的副作用,因此不建议使用疫苗的复制菌株(5)。 MVA-BN被认为是一种更安全的第三代天花疫苗,因为它是一种高度传递的vacinia菌株。但是,与先前的天花疫苗不同,MVA-BN不会在人类中复制。 对保护MPXV的保护MVA-BN的理解是不完整的。 2019年,美国食品和药物管理局批准使用MVA-BN用于MPOX预防MPOX预防(巴伐利亚北欧)(6),而欧洲药品机构在2022年以Imvanex品牌批准了它(7)。基于VACV的天花疫苗有望预防MPOX(3,4)。第一代和第二代天花真空,包括复制疫苗的复制菌株,因为某些人(包括HIV)可能会严重或致命的副作用,因此不建议使用疫苗的复制菌株(5)。MVA-BN被认为是一种更安全的第三代天花疫苗,因为它是一种高度传递的vacinia菌株。但是,与先前的天花疫苗不同,MVA-BN不会在人类中复制。对保护MPXV的保护MVA-BN的理解是不完整的。2019年,美国食品和药物管理局批准使用MVA-BN用于MPOX预防MPOX预防(巴伐利亚北欧)(6),而欧洲药品机构在2022年以Imvanex品牌批准了它(7)。美国的流行病学研究支持MVA-BN的疫苗效率,并估计其针对MPOX的有效性在
摘要:哥伦比亚同时传播着几种值得关注的 SARS-CoV-2 变体 (VOC) 和值得关注的变体 (VOI),确定中和抗体 (nAb) 反应有助于提高 COVID-19 疫苗接种计划的有效性。因此,在接受 CoronaVac、BNT162b2、ChAdOx1 或 Ad26.COV2.S 完整方案后 9 至 13 周,使用微量中和试验评估了免疫原性个体血清样本中针对 B.1.111、P.1 (Gamma)、B.1.621 (Mu)、AY.25.1 (Delta) 和 BA.1 (Omicron) 谱系的 SARS-CoV-2 分离株的 nAb 反应。在接种 BNT162b2、ChAdOx1 和 Ad26.COV2.S 的个体血清中观察到,相对于 B.1.111 和 Gamma,针对 Mu、Delta 和 Omicron 的 nAb 反应总体降低。所有针对 B.1.111 和 Gamma 的疫苗引起的血清阳性率为 100%,而针对 Mu、Delta 和 Omicron 的血清阳性率分别在 32% 至 87%、65% 至 96% 和 41% 至 96% 之间,具体取决于所测试的疫苗。哥伦比亚针对最后三种主要 SARS-CoV-2 谱系的 nAb 反应显著降低,这表明应在完成疫苗接种方案后注射加强剂量,以提高针对新出现的 SARS-CoV-2 谱系的 nAb 滴度。
SARS-COV-2大流行强调了对研究体液免疫反应并鉴定具有诊断性和治疗潜力的单克隆抗体(MAB)的迫切需求。记忆B细胞(MBC),对自适应免疫的关键,在抗原重新接合时会产生高亲和力抗体。虽然单细胞高通量测序已彻底改变了抗体曲目研究,但它具有关键的局限性:无法同时确定抗原结合特异性和免疫球蛋白基因序列,并且高资源需求限制了低回能设置中可访问性的限制。在这里,我们提出了一个具有成本效益的单细胞培养(SCC)平台,可以对人类MBC曲目进行全面分析,包括表位特异性响应,交叉反应性研究和MAB分离。使用SARS-COV-2康复和疫苗接种样品,我们优化了使用NB21馈线细胞,R848和IL-2刺激的MBC SCC,与散装培养物相比,具有高克隆效率和30倍富集的抗原特异性MBC。在592个孤立的mAb中,有52.7%的人对武汉菌株尖峰蛋白表现出特异性,靶向受体结合结构域(RBD)的27.9%,15.4%的N末端结构域(NTD)和56.7%的其他区域,可能是S2域。比较分析显示出不同的交叉反应性模式:所有抗尖峰mAB中有40.5%识别所有经过测试过的SARS-COV-2变体(Wuhan,Beta,Delta,Gamma和Omicron Ba.2),而29.6%的人仅显示四个变体,不包括Omicron Ba.2,仅显示了四个变体的认可;还鉴定出56个单应力反应性mAb(14.9%)。所需的克隆以进行重组单键产生。值得注意的是,所有筛选和中和测定都直接用培养上清液进行,从而消除了对大规模测序和转染的需求。SCC平台还启用了无偏的免疫球蛋白曲目分析,揭示了收敛的V区域重排,包括公共V3-30和V3-53/V3/V3-66抗体与先前的SARS-COV-2研究一致。在伪病毒中和测定中验证了两个具有广泛中和潜力的公共靶向克隆。这个简化的平台在7天之内提供了同时提供抗原特异性的MAB隔离,V区域测序和功能研究,从而赋予低资源环境中的研究人员能够解决全球健康不平等,并增强对未来大流程学的准备。
1个传染病分部,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1,加拿大3个生物统计学系,多伦多大学卫生网络,多伦多,M5G 2C4,加拿大; nabipoor@thebru.ca(M.N. ); erik.lovblom@thebru.ca(L.E.L.) 4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute,Sinai Health,Sinai Health,多伦多,M5G 1X5,加拿大; fqi@lunenfeld.ca(f.q。 ); colwill@lunenfeld.ca(K.C. ); rdayam@lunenfeld.ca(R.M.D。 ); ttursun@lunenfeld.ca(T.R.T。 ); gingras@lunenfeld.ca(A.-C.G.) 5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。1个传染病分部,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1,加拿大3个生物统计学系,多伦多大学卫生网络,多伦多,M5G 2C4,加拿大; nabipoor@thebru.ca(M.N.); erik.lovblom@thebru.ca(L.E.L.)4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute,Sinai Health,Sinai Health,多伦多,M5G 1X5,加拿大; fqi@lunenfeld.ca(f.q。 ); colwill@lunenfeld.ca(K.C. ); rdayam@lunenfeld.ca(R.M.D。 ); ttursun@lunenfeld.ca(T.R.T。 ); gingras@lunenfeld.ca(A.-C.G.) 5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute,Sinai Health,Sinai Health,多伦多,M5G 1X5,加拿大; fqi@lunenfeld.ca(f.q。); colwill@lunenfeld.ca(K.C.); rdayam@lunenfeld.ca(R.M.D。); ttursun@lunenfeld.ca(T.R.T。); gingras@lunenfeld.ca(A.-C.G.)5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。5个数据团队,多伦多大学健康网络,加拿大M5G 2C4; amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系,加拿大M5S 1A1 *通讯:sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。
利益冲突:MSD 是 Inbios、Vir Biotechnology、Ocugen、IntegerBio、Moderna、Merck 和 GlaxoSmithKline 的顾问或顾问。OZ 和家族拥有 Moderna 的股票。Diamond 实验室已从 Moderna、Vir Biotechnology、Emergent BioSolutions 和 IntegerBio 的赞助研究协议中获得无关的资金支持。Ellebedy 实验室已从 Moderna、Emergent BioSolutions 和 AbbVie 的赞助研究协议中获得资金。AHE 已从 InBios International, Inc、Fimbrion Therapeutics、RGAX、Mubadala Investment Company、Moderna、Pfizer、GlaxoSimthKline、Danaher、Third Rock Ventures、Goldman Sachs 和 Morgan Stanley 获得咨询费和演讲费;是 ImmuneBio Consulting 的创始人,并从与 Leyden Laboratories BV 的许可协议中获得与当前研究中提供的数据无关的版税。 JST 和 AHE 是与 Abbvie 签订的许可协议的特许权使用费的获得者,该协议与本研究中提供的数据无关。JST 已从 Curevac 收取咨询费。
“这样的研究对于一般和NPC1患者的基因疗法治疗的分娩策略非常重要,例如确定试验的入学标准,治疗方案是否需要减轻先前存在的NAB,以及在生活过程中NAB的发展可能会影响Hull of Human Gene edior of Munly Gention of Munly Gention of Hull of Munly Gention of Hull of Munly Gention of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Human Gention for Human Gention of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of Hull of the the。马萨诸塞州chan
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
Wallton B. Wilton 1.2.5, , S. Natures of Nature 1.4,* , Gold Ofek , Edwards J. Edwards , Xiao Huge 1 , Helene Kirsner 1 , Kevie Sauders Sauders 1.2.5.6, Keviv Wiehe 1.4 , Christianity 7 , M. Juliana 7 , M. 8, *and Barton F. Haynes 1.4.5.5.11, *
Sahin,Alexander Vogler,Evelyna Derhovanessian,Lena M. Kranz,Mathias Vormehr,Jasmin Qundt,Nicole Bidmon,Alina Baum,Christian E. Pascal,Daniel Maurus。彼得·科赫(Peter Koch),罗尔夫·希尔克(Rolf Hilker)。 Stefanie Bolte,Pallanche,Schultz Armin,Sybille Baumann,Azita J. Mahiny,GáborBoros,Reinholz的Jonas,Catalonia,David Cooper,David Cooper,David Cooper,Christus A. Kyraksous,Philip,Philip,Philip R. Dormit,Kathrin U. Jansen和Türeci的天使