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内元定位：经验教训和仍然存在的问题
摘要：大约30年前，内尾被确定为转化的生长因子（TGF） - β共受体，在发育生物学和肿瘤血管生成中具有至关重要的作用。其在肿瘤血管上有选择性地表达及其与癌症患者生存不良的相关性，导致探索内尾作为癌症的治疗靶点。The endoglin neutralizing antibody TRC105 (Carotuximab ® , Tracon Pharmaceuticals (San Diego, CA, USA) was subsequently tested in a wide variety of preclinical cancer models before being tested in phase I-III clinical studies in cancer patients as both a monotherapy and in combination with other chemotherapeutic and anti-angiogenic therapies.这些研究的综合数据揭示了对内形肽在血管生成中的作用及其在肿瘤微环境中其他细胞中的表达和功能作用的新见解。在这篇综述中，我们将总结TRC105的临床前工作，临床试验和生物标志物研究，并探讨这些研究使我们能够学习的内容以及哪些问题仍未解决。
不同的鼠疫苗接种揭示了靶向融合肽和肽长度变化的不同抗体类别，以改善HIV中和
摘要虽然中和靶向HIV-1融合肽的抗体已通过疫苗接种引起小鼠，但迄今为止报道的抗体仅来自一种可以中和的单个抗体类。 HIV-1菌株的30％。为探索鼠免疫系统产生交叉脱和中和抗体的能力并研究如何实现更高的宽度和效能，我们测试了17种利用多种融合肽载体结合物和HIV-1包膜的较高的促进疗法，并具有差异性融合型融合融合式肽。我们观察到在融合肽 - 载体结合的小鼠中启动可变的肽长度，以引起更高的中和反应，结果我们在豚鼠中构成了。从接种疫苗的小鼠中，我们分离了21种抗体，属于4种不同类别的融合肽指导的抗体，能够交叉中和。来自每个类别的顶级抗体集体中和208杆组合面板的50％以上。结构分析（X射线和冷冻EM）都揭示了每个抗体类别，以识别融合肽的独特构象，并具有能够促进多种融合肽的结合口袋。鼠疫苗接种可以引起多种中性抗体，并且在素数期间改变肽长度可以改善针对HIV-1脆弱性融合肽位点的跨层反应的启发。
第 316 联队平等机会 - 安德鲁斯联合基地
通过教育和组织评估方法识别、评估和消除劳动力关系问题，提供世界一流的预防和响应服务。为全体部队成员提供公平/彻底的咨询和解决服务；从而提高组织效率。
暴露后预防后的狂犬病方案
及时给药狂犬病免疫球蛋白（钻机）或任何批准的狂犬病单克隆抗体（RMAB），通过在免疫系统对疫苗反应之前在伤口部位中和狂犬病病毒来提供被动免疫。因此，需要将产品用于所有伤口。钻机源自人血（HRIG）或马血（Erig）。有力的证据表明，这两个钻机版本具有相似的功效。在临床试验中，已经证明几种针对狂犬病的RMAB产物可以安全有效地中和广泛的全球狂犬病病毒分离株。RMAB产品的优势包括具有标准化质量的大规模生产，高效和不良事件的风险降低。钻机和用于人类使用的RMAB产品。建议使用MAB“鸡尾酒”，其中至少有两种针对狂犬病病毒的抗体。
通用 SARS-... 的设计和临床前评估
由于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的快速突变，需要一种有效的针对 SARS-CoV-2 变体的疫苗来预防 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。除了中和抗体外，T 细胞是自然获得的保护性免疫的重要组成部分，许多研究表明，自然感染或疫苗接种诱导的 T 细胞对预防包括 SARS-CoV-2 在内的多种病毒感染有重要贡献。然而，从未测试过 T 细胞诱导疫苗是否可以在没有预先存在的抗体的情况下提供针对 SARS-CoV-2 感染的显着保护。在这项研究中，我们设计并评估了脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的 mRNA 疫苗，该疫苗通过使用两个 mRNA 仅诱导 T 细胞反应或同时诱导 T 细胞和中和抗体反应。一个 mRNA 编码融合前构象的 SARS-CoV-2 Omicron Spike 蛋白，以诱导中和抗体。另一种 mRNA 编码了来自 SARS-CoV-2 非刺突但保守区域的一百多个 T 细胞表位（多 T 细胞表位或 MTE）。我们发现，仅用 MTE mRNA 免疫可保护小鼠免受 SARS-CoV-2 Delta 变体或小鼠适应性病毒 MA30 的致命攻击。用两种 mRNA 免疫可诱导最佳保护，且肺部病毒滴度最低。这些结果表明，在没有预先存在的抗体的情况下，诱导 T 细胞反应足以提供对严重疾病的保护，并且含有编码刺突和 MTE 的 mRNA 的疫苗可以进一步开发为通用的 SARS-CoV-2 疫苗。
miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成
引言人类巨细胞病毒（HCMV）是全球最常见的垂直传播感染，与死产，神经发育障碍，感觉性听力损失和儿童白血病有关（1，2）。全世界有超过80％的生殖年龄妇女是HCMV血清阳性的，先天性传播可能会在原发性或非主要HCMV感染后发生，其中可能包括重新感染因病毒潜伏期的新菌株或重新激活（3）。尽管存在这些疾病风险和先天性HCMV（CCMV）感染的普遍性，但我们缺乏有效的治疗剂和疫苗来防止HCMV转移。中和针对HCMV进入包膜糖蛋白（例如，糖蛋白B [GB]和五聚糖复合物）的抗体和T细胞反应一直是迄今为止疫苗发育中的主要靶标，但是这些疫苗只能限制为适度的效率（4）。此外，一些研究发现，母体中和抗体滴度与CCMV感染的风险降低无关（5，6）。我们最近还报道说，针对多种HCMV菌株的中和抗体滴度在HCMV传输妊娠中较高，并且与保护无关（7）。Mater-NAL用HCMV高免疫球蛋白（HCMV-HIG），这是HCMV - 异位阳性供体的IgG的合并多克隆制备，怀孕期间初次感染后也无法防止2个随机临床试验中的结合（8，9）。因此，迫切需要对预防CCMV传播的母体抗体反应的改进理解，以指导疫苗和免疫疗法的发展（10，11）。
BNT162B2 XBB.1.5疫苗接种后的体液和细胞免疫反应
SARS-COV-2 OMICRON XBB子变量有效地逃避了先前感染或疫苗接种的免疫力，需要适应疫苗。在这里，我们分析了适应疫苗的免疫原性BNT162B2 Omicron XBB.1.5，该疫苗目前用于增强疫苗。增强疫苗接种显着增加了抗尖峰IgG，并伴随着识别wuhan和Omicron XBB.1.5 Spike变体的交叉反应性记忆B细胞的扩展。几何平均中和滴度相对于XBB.1.5，XBB.1.16和XBB.2.3，以及针对Eg.5.5.1和BA.2.86的交叉反应响应相对于前增强前滴度显着增加。最后，武汉和XBB的数量1.5峰值反应性IFN-γ产生的T细胞在促进疫苗接种后显着增加。In summary, BNT162b2 Omicron XBB.1.5 vaccination resulted in potent neutralizing antibody responses against Omicron XBB variants, including the recent Omicron variants EG.5.1 (Eris) and BA.2.86 (Pirola), as well as XBB.1.5 reactive T cell responses, suggesting that booster vaccination will augment protection against these emerging变体。