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MRI可见的周围空间和神经丝轻链的关联：Framingham心脏研究 气候变化和加利福尼亚的陆地生物多样性 在金属 - 有机框架中的协调不饱和铜（i）位点的几何调整，用于环境温度的氢存储 Nivolumab诱导的Hidradenitis purrativa：病例报告 人为反应性氮的全球净气候效应 二氧化钒纳米梁中相和载体动力学的近场纳米影像 基于Degron的生物oprotacs用于控制CAR T细胞中的信号传导 饮食纤维单糖含量改变肠道微生物组组成和发酵 Cuxbi2Se3纳米板中两性掺杂的精确控制 体内细胞活性历史的快速生化标记 单细胞RNA-seq分析揭示了与类风湿关节炎疾病活性相关的细胞子集和基因特征 ASP12的应变释放烷基化可以使K-Ras-G12d的突变体选择性靶向 集成光子学中的高率并行化 Medicine® UC Davis
神经丝轻链（NFL）是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基，它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达，以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症，神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记，在多种神经系统疾病（如多发性硬化症[2]，阿尔茨海默氏病）和最近的脑小血管疾病（CSVD）中，神经司长损伤的脑脊液标记（CSVD）[3]。nfl与淀粉样蛋白β（aβ）在脑膜动脉中的沉积有关，这是脑淀粉样血管病的标志（CAA）[4]。最近，在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度（WMH）患者中都增加，并且水平与WMH负载，CSVD负担的磁共振成像（MRI）标记相关[6]。
脆弱和血清神经丝轻链水平的关联：估计肾小球滤过率的中介作用
神经丝轻链（NFL）是神经元细胞骨架的关键结构成分，对于维持轴突完整性和功能至关重要（Bridel等，2019； Koini等，2021）。在正常条件下，由于严格的稳态调节，血液NFL水平保持较低（Hviid等，2022）。然而，轴突损伤或变性导致NFL蛋白释放到脑脊液中，然后释放到血液中（Dietmann等，2023;KöllikerFrers等，2022）。血清NFL（SNFL）水平升高已成为各种神经退行性疾病的有价值的生物标志物，包括多发性硬化症（Bittner等，2021），阿尔茨海默氏病（Novobilsk子，2023年，2023年）和急性肝孢子虫（Sgobbi et al。这些升高水平反映了轴突损伤和疾病进展的程度，与疾病的严重程度相关（Disanto等，2017； Preische等，2019）。最近的研究强调了NFL水平升高对认知功能的影响，强调了其作为认知障碍的生物标志物的意义（He等，2021; Liu等，2024; Wheelock等，2023）。此外，还发现NFL水平介导了老年人的抑郁症状和认知功能之间的联系（Xu等，2024）。
神经丝轻链：镰状细胞性贫血患儿脑血管病的潜在生物标志物
通过对乌干达 SCA 儿童横断面样本进行特征化，我们探讨了生物标志物水平与 MRI 检测到的脑梗塞和经颅多普勒 (TCD) 动脉速度之间的关系。使用 4 重脑损伤生物标志物面板进行测试，包括神经丝轻链 (NfL)，一种中枢神经系统神经元特异性蛋白。SCA 组 (n=81) 的平均生物标志物水平与非 SCA 同胞对照 (n=54) 的相似。在 SCA 组中，MRI 检测到梗塞的患者 NfL 水平明显高于无梗塞患者，且 TCD 速度升高的患者 NfL 水平高于正常速度患者。调整性别和年龄后，NfL 升高仍然与 MRI 检测到的梗塞密切相关 所有非 SCA 对照和未通过 MRI 检测到梗塞的 SCA 参与者的 NfL 水平均较低。这些数据表明，血浆 NfL 水平可能有助于识别患有 SCA 脑血管损伤的儿童。需要进行重复和前瞻性研究来证实这些新发现以及 NfL 与 MRI 成像的临床应用。
神经退行性痴呆中的神经丝链
摘要：神经丝轻链（NFL）目前被认为是轴突损伤和变性的标志。它们在生物液中的测量在诊断，预后和监测神经疾病（包括神经退行性痴呆症）中的治疗反应中具有有希望的作用。近年来，它们与临床表型的关系和疾病严重程度的度量得到了广泛的研究。在这里，我们审查了研究NFL和灰质（GM）和白质（WM）损害的研究之间的关联的研究。我们确定了大量研究在阿尔茨海默氏病（AD）和额颞痴呆（FTD）频谱的疾病中调查这种关联的研究。结果是异质的，可能是由于不同的方法学方法（包括NFL测量和成像分析）以及纳入标准所致。然而，NFL水平与GM萎缩，WM微结构破坏，葡萄糖低代谢和蛋白质积累的正相关，总是出现，确认NFL是神经退行性痴呆症的可靠生物标志物的作用，即非具体。
多中心队列研究
背景：血浆淀粉样β（Aβ），磷酸化的TAU-181（p-TAU181），神经丝光（NFL）和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可能有助于诊断神经退行性痴呆症。我们旨在在由阿尔茨海默氏病（AD），额叶痴呆症（FTD）和进行性次努力超核Palsy Palsy（PSP）组成的多中心痴呆群中进行全面的比较（缺乏不同的生物标志物与它们的组合（缺乏）。方法：我们招募了92名痴呆症患者[64 AD，16 FTD和12个PSP]和20个健康对照（HC）。通过高度敏感的单个分子免疫测定，检测到血浆β，p-TAU181，NFL和GFAP。β病理。结果：与HC相比，痴呆症患者的所有等离子体生物标志物都显着改变，尤其是Aβ42/Aβ40，NFL在区分AD和HC方面均表现出显着的性能。血浆Aβ42/Aβ40，p-TAU181，NFL和GFAP的组合可以将FTD或PSP与HC区分开，并且能够区分AD和非AD和非AD（FTD/PSP）。结论：我们的结果证实了中国痴呆症患者中单个血浆生物标志物Aβ42/Aβ40，P-TAU181，NFL和GFAP的诊断性能，并指出这些生物标记物的组合可能在识别FTD/PSP患者并区分非AD AD痴呆症方面可能更准确。
饮食维生素K摄入量与NHANES中年和老年人的神经丝轻链降低有关
结果：该研究包括中位年龄为46岁的1,533名参与者，包括801名女性（52.2％）和732名男性（47.8％）。维生素K的中位饮食摄入量为81.6μg/d，中位血清NFL为12 pg./ml。调整了整个模型中潜在的混杂因素后，饮食中维生素K摄入量较高的个体的血清NFL水平较低（Q4与Q1，β= -4.92，95％CI： - 7.66，-2.19，p = 0.002）。在饮食中维生素K摄入量和血清NFL水平之间发现了非线性阴性剂量 - 反应缔合（非线性= 0.008）；当饮食中的维生素K摄入量高于200μg/d时，该关联达到平稳状态。根据分层分析的结果，饮食中维生素K摄入量与血清NFL水平之间的关系在中年和老年人的人群中更强。
神经丝轻链浓度与患有特发性喉麻痹的拉布拉多猎犬的疾病状态无关
吞咽困难、反流、骨盆肢体本体感觉丧失和进行性截瘫。2,5,6 ILP 主要影响年龄较大（> 9 岁）的大型至巨型犬。6 尽管许多品种都有 ILP 的记录，但大约 70% 的病例见于拉布拉多猎犬。2,6,7 ILP 与人类的遗传性周围神经病（包括 2 型腓骨肌萎缩症 (CMT) 和远端遗传性运动神经病）有许多相同的病理生理、组织病理学和临床特征，使其成为遗传性周围神经病有希望的自发性大型动物疾病模型候选者。神经丝轻链 (NfL) 浓度可作为轴突变性的标志，在人类中是多种神经退行性疾病的潜在生物标志物。 8 NfL 是 4 个亚基之一，另外 3 个是神经丝中链、神经丝重链和 α-internexin，它们组成了形成神经元细胞骨架的杂聚物神经丝蛋白。9 所有 4 个亚基共同作用，帮助轴突直径的生长并充当轴突支架。9 已证明 NfL 稳定、可溶，并且在脑脊液和血浆中含量丰富。9,10 虽然在人体正常衰老过程中脑脊液和血液中的 NfL 会增加，但在几种人类神经退行性疾病中也发现了更高水平的 NfL。11 目前，NfL 用于辅助诊断、告知预后和监测各种人类神经退行性疾病的治疗反应。11–13 使用 NfL 跟踪疾病进展的潜力将允许进行更强有力的临床试验和治疗反应监测。 14 在狗中，可以有效测量血浆神经丝轻链 (pNfL)，并且已证明在患有影响中枢神经系统疾病的狗中会增加。15,16 目前尚不清楚 pNfL 是否对狗的任何周围神经病变具有临床实用性。本研究的目的是调查与老年对照群体相比，受 ILP 影响的拉布拉多猎犬的 pNfL 浓度是否发生了改变。第二个目的是调查研究人群中 pNfL、年龄、身高、体重和身体质量指数 (BMI) 之间的关系。我们的假设是，与由中型到大型犬组成的年龄匹配的对照群体相比，受 ILP 影响的拉布拉多猎犬的 pNfL 浓度会显著更高。我们的第二个假设是，在由老年犬组成的研究群体中，年龄、身高、体重或 BMI 与 pNfL 浓度之间没有相关性。
通过确定神经丝
阿尔茨海默氏病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，与由于衰老而导致的神经元细胞结构大量降解。近年来，神经素养轻链（NFL）是AD最有前途的血液生物标志物之一。可用于血液中NFL（ELISA套件或SIMOA分析）的生物测定需要多个步骤，专业人员和昂贵的应用程序仪器，限于集中式和高资源环境。为了克服这些缺点，这项工作报告了迄今为止为确定NFL的第一个磁性微粒（MBS）基于基于的电化学生物封装。开发的平台依赖于涉及HRP二级抗体的三明治型免疫测定法，该抗体将检测器抗体标记在用羧酸功能化的商业MBs表面上标记。的放大测定转导。这种基于MBS的免疫封闭形式提供的LOD值为3.0 pg ml-1。分析性能适用于使用简单和短方案（60分钟）的AD患者中血浆和脑组织中NFL的测定，并且需要低量的样品（5μl原始血浆和0.1μg组织提取物）。
前所未有的血液生物标志物助力 ALS 药物获批
美国食品药品管理局（FDA）批准Biogen公司的Qalsody（tofersen）用于治疗一种罕见的肌萎缩侧索硬化症（ALS），这对有望从这种反义药物中受益的少数患者来说是个好消息。作为第一个基于血液中的神经元损伤标志物获得批准的ALS药物，该药物还具有更广泛的意义。Qalsody的获批与其降低血浆神经丝轻链（NfL）——一种神经元损伤生物标志物——水平的效果有关，而不是与其临床疗效的确凿证据有关。实际上，该药物未能以统计学意义达到3期关键试验的主要终点，但其降低NfL水平的能力足以让监管机构相信它是有效的。这为该领域的许多其他药物开发商树立了一个重要的先例（表1）。 Qalsody 是 Biogen 从 Ionis Pharmaceuticals 获得许可的，是第四个获得批准的 ALS 药物，之前三个药物分别是 Rilutek（利鲁唑）、Radicava（依达拉奉）和 Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺熊二醇），这些药物对病情进展都有一定程度的抑制作用。这些药物的作用机制在分子水平上不如 Qalsody 那样精确：该药物可降低超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 的突变形式，SOD1 是一种防止氧化损伤的酶。发生突变时，有毒蛋白质聚集体的存在和酶的功能丧失都可能导致疾病病理。Qalsody 的批准依赖于大量独立研究，这些研究表明高水平的 NfL 与病情快速进展和早期死亡有关。NfL 是一种圆柱形的神经丝，大量存在于神经元的细胞质中。任何形式的神经元损伤都会导致 NfL 释放到脑脊液和血浆中，这很容易测量
