政府承包商依靠Nichole的实质专业知识来为政府合同事务中的各种规模的政府承包商提供建议,例如分包合同谈判,团队协议,业务策略和远距离合规性,包括服务合同劳工标准(服务合同法),建筑劳动力标准(戴维斯 - 巴肯法案)(戴维斯 - 巴肯法案)以及联邦合同计划的办公室。Nichole还为部落拥有的实体提供了有关其独特的劳动和就业问题的指导,包括美国原住民的偏好,主权豁免和第七章管辖权。
通过RNA引导的核酸酶(例如SP Cas9)编辑的基因组编辑,已用于许多不同的植物特种中。然而,尚未得到充分记录在多大程度上可以通过多重独立基因座对准。在这里,我们基于高度内含器优化的ZCAS9I基因开发了一个工具包,该基因允许组装核酸酶构建体,该核酸酶构建体表达高达32个单导RNA(SGRNA)。我们使用此工具包探索了两个主要模型物种中多路复用的限制,并报告了无基因八个八个八杆的分离(8 3)Nicotiana Benthamiana和Duodecuple(12 3)拟南芥Thaliana thaliana突变线(分别是T 1和T 2,分别是T 1和T 2)。我们开发了新的本坦氏菌(N. benthamiana)的新颖的反式标记,最重要的是SL -Fast2,可与良好的拟南芥种子植物植物标记物和FCY-upp相当,并基于在存在先例的情况下产生有毒的5-氟中性含量。用九个不同的sgrNA靶向八个基因,并依靠fcy-upp选择非转基因t 1,我们确定了n。benthamiana突变型的n。benthamiana突变线,并具有惊人的高效效率:所有ana-属于所有基因的植物(大约112/11/11/11 target serited)。此外,我们在A. thaliana的24个sgrnas阵列获得了12个基因。效率在a中的显着较低。thaliana,我们的结果表明CAS9的可用性是这种高阶多路复用应用程序中的限制因素。我们通过表型筛选和扩增子测序的结合来识别十二指肠突变系。所呈现的资源和结果为如何使用多路复用来生成复杂的基因型或在功能上询问候选基因的基团。
适应气候变化和相关的沿海风险是住在地中海附近的社区的关键问题。该研究探讨了法国地中海沿岸两个主要城市马赛和尼斯的居民如何看待最近的气候变化,以及他们在应对气候和沿海风险变化方面的能力。它还分析了社会人口统计学和心理社会变量对他们所感知的应对水平的影响。使用的工具是Rishi&Mudaliar(2014)的《气候变化知觉清单》(CCPI)的法语翻译和改编版,总共有475名参与者。结果表明,在这两个城市中,受访者都知道气候变化,但并不真正担心。马赛和沿海主观福祉所扮演的角色有所不同。在这两个样本中,应对和适应的最重要预测指标是与气候相关的压力和情绪关注。最后,该研究强调了考虑心理社会变量在气候变化适应管理中的重要性。
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
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Gaurav Kumar Pandey、1,4,6,7 Nick Landman、1,4,7 Hannah K. Neikes、2,4 Danielle Hulsman、1 Cor Lieftink、3 Roderick Beijersbergen、3 Krishna Kalyan Kolluri、5 Sam M. Janes、5 Michiel Vermeulen、2,4 Jitendra Badhai、1,4,8、* 和 Maarten van Lohuizen 1,4,8,9, * 1 荷兰癌症研究所分子遗传学部,Plesmanlaan 121, 1066CX 阿姆斯特丹,荷兰 2 奈梅亨内梅亨大学理学院分子生物学系,奈梅亨,荷兰 3 分子癌发生部,NKI 机器人和筛查中心,荷兰癌症研究所,荷兰阿姆斯特丹 4 Oncode 研究所,乌得勒支,荷兰 5 伦敦大学学院呼吸科肺活体研究中心,伦敦大学学院,雷恩大厦,伦敦,英国 6 现地址:印度瓦拉纳西 221005 贝拿勒斯印度教大学动物学系 7 以下作者贡献相同 8 资深作者 9 主要联系人 *通信地址:j.badhai@nki.nl (JB),mvlohuizen@nki.nl (MvL) https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100915
z , Jinbao Lyu is , Jong-Lyel Roh bb , Enyong Dai cc , Gabbor Juhasz dd,ee , Wei Leu's , Jai' Piacentini mm,n , Wen-Xing Ding' Zhivotovsky xx,yy,ys , Sébastein Besteiro horror , Dmitry I. Gabrilovich bbb , Do-Hyung Kim CCC,Valerian E. Kagan DDD,HülyaBayiree,Guang-Cho Chen FF,Skot Ayton Ggg',Masaki Comatsu,Stefan Krautwadd JJJ Michael Thumm,Martin Campmann vv,Martin Campmann VV, BBBB,Helbert J. Zeccc Guido Croemer’
儿童大部分药物为口服给药,但各年龄段儿童小肠药物代谢酶(DME)和药物转运体(DT)的蛋白质丰度信息仍不明确,这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异,收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织,并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、单羧酸转运蛋白 1(MCT1)、多药耐药蛋白 1(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1(PEPT1)、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童(48 条回肠、10 条空肠,年龄范围:8 周至 17 岁)和 16 名成人(8 条回肠、8 条空肠)的样本。比较年龄组时,成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
我们开发了一种基于自主量子热机的经典计算物理模型。这些机器由连接到不同温度的几个环境的少数相互作用的量子比特 (qubit) 组成。这里利用流经机器的热流进行计算。该过程首先根据逻辑输入设置环境的温度。机器不断发展,最终达到非平衡稳定状态,从中可以通过辅助有限尺寸储层的温度确定计算的输出。这种机器,我们称之为“热力学神经元”,可以实现任何线性可分函数,我们明确讨论了 NOT、3-MAJORITY 和 NOR 门的情况。反过来,我们表明热力学神经元网络可以执行任何所需的功能。我们讨论了我们的模型与人工神经元(感知器)之间的密切联系,并认为我们的模型提供了一种基于物理的替代神经网络模拟实现,更广泛地说,是一种热力学计算平台。