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物流垂直软件领域内软件即服务公司的营销策略多案例研究
图 1 - 计算资源的 5 层及其组件的说明 (Youseff、Butrico 和 Silva，2008) _______________________________________________________ 13 图 2 - SaaS 交互流程 (Rudolf，2015) _____________________________________ 14 图 3 - 不同服务领域内公司规模概览 (OECD，2017) _______________________________________________________________________ 15 图 4 - 购买外包应用程序与内部开发的成本 (Tyrväinen、Frank 和 Mazhelis，2013) ____________________________________________________________ 17 图 5 - 选择业务目标 (Lerouge，2016) __________________________________ 18 图 6 - 用于销售和营销 SaaS 的 Clover 模型 (Tyrväinen 和 Selin，2011) ________________________ 19 图 7 - SaaS 客户生命周期 ______________________________________________ 38
肿瘤微环境内的动态相互作用：CAFs 与肿瘤微环境之间的相互作用如何影响治疗耐药性
肿瘤微环境 (TME) 是一个由细胞、信号分子和细胞外基质成分组成的复杂生态系统，对癌症进展有重大影响。在 TME 的关键参与者中，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 因其多样化和影响力的作用而受到越来越多的关注。CAF 是活性成纤维细胞，在各种癌症类型的 TME 中大量存在。CAF 通过促进血管生成、重塑细胞外基质和调节免疫细胞渗透，对肿瘤进展有重大贡献。为了影响微环境，CAF 通过旁分泌信号和直接细胞间相互作用与免疫细胞、癌细胞和其他基质成分进行串扰。这种串扰可导致免疫抑制、肿瘤细胞增殖和上皮-间质转化，从而导致疾病进展。新兴证据表明，CAF 在治疗耐药性（包括对化疗和放疗的耐药性）中起着至关重要的作用。CAF 可以通过分泌促进药物作用、增强 DNA 修复机制和抑制细胞凋亡途径的因子来调节肿瘤对治疗的反应。本文旨在了解 CAF 在 TME 内的多方面功能，讨论 CAF 与其他 TME 细胞之间的串扰，并阐明 CAF 对治疗耐药性的贡献。靶向 CAF 或破坏其与其他细胞的串扰有望克服药物耐药性并提高各种癌症类型的治疗效果。
水老化和有机碳源的质量驱动活性巴旋原核生物微生物组的小众分区
由于有机物（OM）源（1000 - 4000 m深度）的稀缺性，原核生物代谢被认为集中在源自表面的颗粒上。然而，活跃的巴旋原核生物群落的结构及其在环境梯度之间的变化如何仍未开发。结合16S rRNA基因和转录本测序，宏基因组学和底物摄取潜在测量值，我们旨在探讨水质量的衰老和OM影响的质量如何影响活性微生物组的结构，以及对社区功能的潜在影响。我们发现，在富含顽固性OM的较老的水质量中，分类群具有自由生活的生活方式对活性微生物组的相对贡献，这表明这些原核生物也可能在海洋广阔地区的沐浴型代谢中发挥作用。表现出较低的潜在代谢率，并且具有有限数量的两分量感觉系统，这表明它们具有较小的感知能力和对环境提示的反应。相比之下，与颗粒相关的原核生物携带的基因用于颗粒定植和碳水化合物利用，这些基因在具有自由生活的生活方式的原核生物中没有。一致地，我们观察到，与较高比例不稳定OM的水域相比，居住在较旧水域的原核生性群落显示出降低的颗粒能力，并具有更高的使用复杂碳源的能力。我们的结果提供了涉足贝类活性原核微生物组区域化的证据，并根据OM的质量揭示了细分市场分配。
慢性髓样白血病患者中骨髓生态位的表征将CXCL14鉴定为一种新的治疗选择
1，Karolinska Institute医学系血液学和再生医学中心，以及Karolinska Institute，Karolinska Institute，Karolinska University Hospital，Sweden，Karolinska Institute，Karolinska Institute，Karolinska Institute，2综合有氧代谢中心； 3瑞典乌普萨拉大学医院医学科学系血液学系； 4瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute肿瘤科学系； 5赫尔辛基大学血液学研究部门，赫尔辛基大学，赫尔辛基大学医院综合癌症中心，芬兰赫尔辛基； 6芬兰赫尔辛基大学临床化学与血液学系转化免疫学研究计划； 7 ICAN Digital Precision Cancer Medicine旗舰，芬兰赫尔辛基； 8瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院血液学系； 9瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute医学院Solna; 10瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院临床免疫学和输血医学系； 11瑞典隆德大学隆德大学分子血液学系；瑞典林克平大学的林克平大学临床与实验医学系
巨核细胞分泌的因素调节骨骼稳态，衰老和疾病期间的骨髓细胞
骨髓微环境在广泛的调节控制下包含各种各样的细胞类型，并提供了一种新颖而复杂的骨调节机制。巨核细胞（MK）是一种这样的细胞类型，由于其对造血，成骨细胞生成和破骨质外生的影响，它可能充当骨髓微环境的主要调节剂。虽然其中几个过程是通过MK分泌因素诱导/抑制的，但其他过程主要受直接细胞接触的调节。值得注意的是，已经发现MKS对这些不同细胞种群发挥的调节作用随老化和疾病状态而变化。总体而言，MK是骨髓的关键组成部分，在检查骨骼微环境的调节时应考虑。对MK在这些生理过程中的作用的增强理解可能会提供对新型疗法的见解，这些疗法可用于针对造血和骨骼疾病中重要的特定途径。
水老化和有机碳源的质量驱动活性巴旋原核生物微生物组的小众分区
由于有机物（OM）源（1000 - 4000 m深度）的稀缺性，原核生物代谢被认为集中在源自表面的颗粒上。然而，活跃的巴旋原核生物群落的结构及其在环境梯度之间的变化如何仍未开发。结合16S rRNA基因和转录本测序，宏基因组学和底物摄取潜在测量值，我们旨在探讨水质量的衰老和OM影响的质量如何影响活性微生物组的结构，以及对社区功能的潜在影响。我们发现，在富含顽固性OM的较老的水质量中，分类群具有自由生活的生活方式对活性微生物组的相对贡献，这表明这些原核生物也可能在海洋广阔地区的沐浴型代谢中发挥作用。表现出较低的潜在代谢率，并且具有有限数量的两分量感觉系统，这表明它们具有较小的感知能力和对环境提示的反应。相比之下，与颗粒相关的原核生物携带的基因用于颗粒定植和碳水化合物利用，这些基因在具有自由生活的生活方式的原核生物中没有。一致地，我们观察到，与较高比例不稳定OM的水域相比，居住在较旧水域的原核生性群落显示出降低的颗粒能力，并具有更高的使用复杂碳源的能力。我们的结果提供了涉足贝类活性原核微生物组区域化的证据，并根据OM的质量揭示了细分市场分配。
gremlin1破坏肠上皮 - 间质串扰，通过基质重塑诱导Wnt依赖的异位干细胞生态位
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.28.591245 doi：biorxiv Preprint
通过战略利基管理 (SNM) 理论了解循环经济 (CE) 的扩大：魁北克的社会政治视角
通过战略利基管理 (SNM) 理论理解循环经济 (CE) 的扩大：魁北克的社会政治视角 摘要 本文研究了魁北克循环经济 (CE) 发展所涉及的公共政策机制。本文使用利基管理的分析框架来探索 CE 在魁北克扩展的体制框架。用于该分析的数据是通过对参与 Kamouraska 地区 (魁北克) CE 项目的 36 位利益相关者进行半结构化访谈收集的。我们的研究揭示了魁北克鼓励 CE 发展的重要法规变化。它强调强制措施（法律和法规）以及激励措施（公共资金、财政措施、技术支持、协调等）有助于 CE 的采用和传播。然而，这些公共政策计划得到了各地区经济和机构参与者的集体和持续承诺的支持。因此，实施这些公共政策方案的主要困难在于尝试结合不同空间尺度上利益相关者的多种资源和技能。因此，关注当地背景和利益相关者价值观有助于定义和加强 CE 的战略框架。关键词：循环经济 – 公共政策 – 领土 – 集体行动 – 过渡
sancao汤剂与顺铂结合减轻乳腺癌的肺转移，可缓解前转移性壁niche
摘要背景：中医化合物Sancao汤（SCD）是调节免疫力的民间处方。它由8种中草药，例如Prunellae Spica（Xiakucao），Houttuyniae Herba（Yuxingcao），Lysimimachiae Herba（Jinqiancao）等。在癌症中，白介素-6（IL-6）/转录3（STAT3）途径的信号传感器和激活因素直接促进癌细胞的增殖，存活和血管生成，精氨酸酶-1（ARG-1）是骨髓机源性抑制细胞（MDSCS）的关键酶，以促进免疫功能。尚不清楚SCD是否通过IL-6/STAT3途径调节MDSC中ARG-1的表达。因此，我们探讨了SCD对乳腺癌肺转移的作用和机制。方法：SCD中的组件已通过HPLC-MS分析。通过将4T1细胞注入BALB/C小鼠的乳腺脂肪垫中，建立了乳腺癌的自发转移模型。通过肺转移结节，肺病理学测试和免疫荧光评估2-4周，评估了 te-div>用肺转移结节，肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。 血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色（H＆E）用于评估顺铂的副作用。 Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。 结果：与仅SCD或顺铂治疗相比，SCD/顺铂（CP）协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长，而且还减少了肺转移，并减少了CP诱导的肝毒性。te-div>用肺转移结节，肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色（H＆E）用于评估顺铂的副作用。Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。结果：与仅SCD或顺铂治疗相比，SCD/顺铂（CP）协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长，而且还减少了肺转移，并减少了CP诱导的肝毒性。值得注意的是，该组合有效地抑制了PMN的形成和MDSC在肺PMN中的积累，并伴随着CD4
针对乳腺癌-肝转移微环境的代谢适应性，利用饮食方法提高内分泌治疗效果
11 贝克曼高级科学技术研究所，伊利诺伊州厄巴纳 61801 12 Carl R. Woese 基因组生物学研究所，伊利诺伊州厄巴纳 61801 标题：针对代谢以提高内分泌治疗效果 ZME 由 Karyopharm Therapeutics 的一项研究者发起的资助。ZME 是葛兰素史克的顾问。ZME 是《内分泌学会杂志》的主编。BSK 拥有 Celcuity, Inc. 的所有权。BHP 是 Hologic、EQRx、Jackson Laboratories、Sermonix 的付费顾问，也是拥有 Celcuity 所有权的付费科学顾问委员会成员。根据 Horizon Discovery, LTD 和约翰霍普金斯大学之间签订的单独许可协议，BHP 有权分享大学在产品销售中获得的版税。约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策管理该安排的条款。其他作者声明他们没有利益冲突。