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请以以下方式引用本文：Zerbst, U., Bruno, G., Buffiere, JY., Wegener, T., Niendorf, T., Wu, T., Zhang, X., Kashaev, N., Meneghetti, G., Hrabe, N., Madia, M., Werner, T., Hilgenberg, K., Koukolíková, M., Procházka, R., Džugan, J., Möller, B., Beretta, S., Evans, A., Wagener, R., Schnabel, K., Damage tolerant design of supplementary manufacturing metal components strictly tocyclic loading: State of the art and challenges, Progress in Materials Science (2021), doi: https://doi.org/10.1016/j.pmatsci.2021.100786
我们发现，许多经典概念需要扩展，以适应 AM（特别是激光粉末床熔合）中存在的特定微观结构（晶粒尺寸和形状、晶体结构）和缺陷分布（空间排列、尺寸、形状、数量）。例如，缺陷的 3D 表征变得至关重要，因为 AM 中的缺陷形状多种多样，对疲劳寿命的影响方式与传统生产的部件不同。这些新概念对解决 AM 部件疲劳寿命确定的方法有直接影响；例如，由于仍然缺少缺陷分类和可容忍形状和尺寸的量化，因此必须定义一种新策略，即理论计算（例如 FEM）允许确定最大可容忍缺陷尺寸，并且需要无损检测 (NDT) 技术来检测此类缺陷是否确实存在于组件中。这些示例表明，AM 部件的组件设计、损坏和故障标准以及特性（和/或 NDT）如何完全相互关联。我们得出结论，这些领域的均质化代表了工程师和材料科学家当前面临的挑战。
批准后试验与患者注册表：晚期黑色素瘤患者与脑转移的可比性Rawa K. Ismail A，B，C，Nienke O. Sikk
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前，黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据，并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法（BRAF-或BRAF-MEK抑制剂）治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配（PSM）模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比（n = 467），现实世界患者（n = 602）的年龄明显更高，ECOG性能状况更高，≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中，未经调整的中值总生存期（MOS）为8.7（95％CI，8.1-10.4）个月，而实际患者为7.2（95％CI，6.5-7.7）月（P <0.01）。使用Cox危险回归模型，对预后因素进行了调整，这导致了MOS的统计差异和8.7（95％CI，7.9-10.4）月的现实世界患者的统计差异，而分别为7.3（分别为95％CI，6.3-7.9）。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者（p = 0.9）。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。
维护和可靠性
同时，通用航空领域用于开发新解决方案的资源有限，导致目前使用的许多发动机类型仍未采用 FADEC 技术。通用航空类别包括各种应用，从用于娱乐飞行的小型飞机到农用飞机，再到用于运输乘客的飞机。这些应用可能因飞机的大小/设计（和安全要求）而有很大差异，也与特定飞机执行的飞行类型不同。尽管 FADEC 最初是为涡轮发动机设计的，但最近在配备活塞发动机的小型飞机中也越来越受欢迎。在这个领域，像 Continental 和 Lycoming 这样的活塞发动机制造商越来越多地在其发动机上使用这项技术。Lycoming 使用其 iE2 FADEC 技术（TO-450、TIO-540-NXT、TSIO-550、TEO-540-A1A 发动机）。大陆航空使用其 PowerLink FADEC（IO-240、IO-360、IO-550、IOF-240、IOF-550、TSIOF-550 发动机）。FADEC 在这方面的主要优势包括发动机控制简单（飞行员可以更多地关注态势感知而不是飞机控制）、更好的问题诊断以及更高的性能和效率。航空用柴油往复式发动机的 FADEC 也受到同样的关注。据 Cox [12] 称，用于此应用的 FADEC 价格在 2500 美元到 7500 美元之间。
p53 DNA结合合作的磷酸化控制平衡肿瘤发生和老化的Oleg timofeev 1，Lukas Koch 1，康斯坦丁NIEDERAU 1，ALI
摘要◥翻译后修饰对于调节转录因子p53至关重要，该转录因子p53以高度合作的方式结合DNA，以控制众多肿瘤抑制程序的表达。在这里，我们在DNA结合域中在高度保守的丝氨酸残基（人类S183/ S185，小鼠S180）的磷酸化中降低了DNA结合的合作性，从而显示了DNA结合的合作性。为探索这种抑制性磷酸化在体内的作用，生成了新的磷酸化 - 确定的p53-S180A敲入小鼠。染色质免疫沉淀测序和S180A敲入细胞的RNA测序研究表明DNA结合增强并增加了靶基因表达。在体内，这转化为骨髓的组织特异性脆弱性，导致造血干细胞的延伸，并损害DNA损伤后造血的适当再生。中位寿命显着从709天的野生型降低到仅568天
被炸成碎片 - 尼曼实验室
解释了技术本身——为什么它会产生如此多的意外，为什么事情往往不像我们预期的那样发展。它还讲述了信息爆炸正在摧毁的东西：关于我们隐私、关于我们身份以及关于谁在控制我们生活的旧假设。它讲述了我们是如何走到这一步的，我们正在失去什么，以及社会还有机会纠正什么。数字爆炸既创造了机遇，也创造了风险。两者中的许多都将在十年内消失，以某种方式得到解决。政府、公司和其他当局正在利用混乱，而我们大多数人甚至没有看到它正在发生。然而，我们都与结果息息相关。除了科学、历史、法律和政治之外，这本书还是一记警钟。塑造您未来的力量是数字化的，您需要了解它们。
GünterNiemeyer博士
GünterNiemeyer博士是斯坦福大学机械工程助理教授，并指导远程植物学实验室。 他的研究研究了触觉，人类 - 动物相互作用，力敏感性和显示以及远程运行。 医疗设备，特别是伸缩手术，构成了主要应用。 他的工作还解决了时间延迟或网络传输对用户感知的影响，无论是在培训，模拟和操作中。 Niemeyer博士获得了硕士学位 和Ph.D.从自适应机器人控制和双边遥控区域的麻省理工学院，引入了波动变量的概念。 他还在MIT开发手术机器人技术的博士后研究职位。 1997年，他加入了直觉外科公司，在那里他帮助创建了Davinci微创手术系统。 该远程动物系统使外科医生能够使用沉浸式界面通过小型（5至10mm）切口执行复杂的程序，现在正在全球400多家医院使用。 他于2001年秋天加入了斯坦福大学。GünterNiemeyer博士是斯坦福大学机械工程助理教授，并指导远程植物学实验室。他的研究研究了触觉，人类 - 动物相互作用，力敏感性和显示以及远程运行。医疗设备，特别是伸缩手术，构成了主要应用。他的工作还解决了时间延迟或网络传输对用户感知的影响，无论是在培训，模拟和操作中。Niemeyer博士获得了硕士学位 和Ph.D.从自适应机器人控制和双边遥控区域的麻省理工学院，引入了波动变量的概念。 他还在MIT开发手术机器人技术的博士后研究职位。 1997年，他加入了直觉外科公司，在那里他帮助创建了Davinci微创手术系统。 该远程动物系统使外科医生能够使用沉浸式界面通过小型（5至10mm）切口执行复杂的程序，现在正在全球400多家医院使用。 他于2001年秋天加入了斯坦福大学。Niemeyer博士获得了硕士学位和Ph.D.从自适应机器人控制和双边遥控区域的麻省理工学院，引入了波动变量的概念。他还在MIT开发手术机器人技术的博士后研究职位。1997年，他加入了直觉外科公司，在那里他帮助创建了Davinci微创手术系统。该远程动物系统使外科医生能够使用沉浸式界面通过小型（5至10mm）切口执行复杂的程序，现在正在全球400多家医院使用。他于2001年秋天加入了斯坦福大学。
