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PDE抑制剂对特发性肺纤维化的观点 抑制剂SNX-2112
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性，进行性间质肺疾病（ILD），没有识别性原因。如果在诊断后未治疗，则预期寿命为3 - 5年。目前已批准用于治疗IPF的药物是Pirfenidone和Nintedanib，作为抗纤维化药物，可以降低强迫生命力（FVC）的下降率，并降低IPF急性加剧的风险。但是，这些药物无法缓解与IPF相关的症状，也无法提高IPF患者的总体存活率。我们需要开发新的，安全有效的药物来治疗肺纤维化。先前的研究表明，环状核苷酸参与该途径，并在肺纤维化过程中起着至关重要的作用。磷酸二酯酶（PDES）参与环核苷酸代谢，因此PDE抑制剂是肺纤维化的候选者。本文回顾了与肺纤维化有关的PDE抑制剂的研究进度，以便为抗肺纤维化药物的发展提供想法。
波兰风湿学会的位置...
• anifronlummaab (type interferon inhibitor I) – SLE/TRU (B.150), • bimekizumab (IL-17A/17F inhibitor) – SZS (B.35), ZZS (B.36) and nr-axSpA (B.82), • cankinumab (IL-1 inhibitor (IL-1 inhibitor (IL-1 beta) – the arrangement character MIZS and ch仍然在成年人（b.33），•corgitinib（Jak1抑制剂） - RWS（B.33），•Guselkumb（IL-23抑制剂） - SZS（B.35），•Nindanib（Nindanib）（酪氨酸激酶抑制剂） - slave pneumonal病） - 奴隶肺炎prefeft with slave Pneumon preffect pneumon preef in slave pneumon hiss-swave pneumon hon。 （ILD-PF）在摇摆的桶组织疾病中，包括RRR（B.135），•Rimbiczumab（IL-23抑制剂） - SZS（B.35），•romosumumb（Shebsumumb（Shebsumab（sklerostin抑制剂）） - Osteoporse pomenoporse pomenoporse（comenoporse contemenopaimab（miniizab），•B.160），•B.160），•b.160） （B.33），•Tocilizumab（Roactemr，Tyenne） - 静脉内姿势（非标签） - GCA（B.75），•Tofacienb（Jak1/Jak1/Jak3抑制剂Jak1/Jak3） - Mizs（B.33），SKSS（B.33），SKSS（B.33），ZZS（B.36）
突变驱动的肺癌及其治疗
什么是突变驱动肺癌？ 如何治疗突变驱动肺癌？ 靶向治疗有哪些好处？ 医生如何判断靶向治疗是否适合我？ 治疗突变驱动肺癌 为什么要接受靶向治疗？ 我可以使用所有靶向治疗药物吗？ 靶向治疗有副作用吗？ 常见的副作用和管理它们的实用技巧 基因突变类型和靶向治疗 ALK 突变 BRAF 突变 EGFR 突变 KRAS 突变 MET 外显子 14 跳跃突变 NTRK 突变 RET 突变 ROS1 突变 尼达尼布 - 靶向治疗联合化疗 接受靶向治疗 如何接受靶向治疗？ 医生如何知道靶向治疗是否有效？ 与突变驱动肺癌共存 接受靶向治疗时我还能工作吗？ 持续支持 向医生或肺癌护士提问
osimertinib用于未处理的EGFR突变阳性非...
先进或转移性EGFR突变阳性NSCLC首先用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如Afatinib，Gefitinib或Erlotinib）处理，并符合对Afatinib，Gefitinib，Gefitinib和Erlotinib的好指导。临床专家解释说，通常会根据临床证据提供Afatinib（请参阅第3.4节）。在Afatinib，Gefitinib或Erlotinib之后，如果Osimertinib在EGFR Gene中开发了T790M的耐药性突变（符合NICE的技术评估指南，则可以为Osimertinib提供T790M的抵抗突变，以治疗EGFR T790M突变阳性的NSCLC，或者如果不是Chems，或者没有）。不足以进一步治疗的人将获得最佳的支持护理。化学疗法后，可以提供免疫疗法，有或不带有候选结的多西他赛或最佳支持护理。临床专家表示，奥西替尼将作为另一种治疗选择是有益的，因为它比现有的
用多能...
反复的肺上皮损伤被认为是特发性肺纤维化（IPF）的主要驱动力。然而，缺乏可用的疗法，并没有针对上皮和人类模型的纤维上皮损伤，并且缺乏对药物发现的适用性。，我们使用了源自人类诱导的多能干细胞，该模型在IPF中观察到的异常上皮重编程模型，这些类器可以源自人类诱导的多能干细胞，这些干细胞用促勃罗多尔和炎性细胞因子的鸡尾酒刺激。肺泡器官RNA-SEQ数据的反卷积表明，纤维化鸡尾酒迅速增加了过渡细胞类型的比例，包括KRT5 2 /KRT17 +异常基底表型，最近在IPF肺部的肺中鉴定出来。我们发现上皮重编程和细胞外基质（ECM）的产生在去除纤维化鸡尾酒后持续存在。我们评估了IPF，Nintedanib和Pirfenidone的两种临床批准化合物的作用，发现它们降低了ECM和促辛基介体的表达，但并未完全反向上皮重编程。因此，我们的系统概括了IPF的关键方面，是一个有前途的药物发现系统。
硬皮病纤维化中可能的分子靶标
全身性硬化症（SSC）是一种罕见的，免疫介导的结缔组织疾病，其特征是皮肤和内部器官的进行性纤维化。该疾病的标志是微血管病变，自身抗体的产生以及细胞外基质（ECM）的沉积增加。SSC主要影响女性性别及其进展和严重性在个体中差异很大。皮肤，肺和胃肠道（GI）的可变程度是该疾病的最常见表现，死亡的主要原因是间隙肺病（ILD）和肺动脉高压（PAH）[1，2]。这种复杂的全身性疾病的发病机理尚未完全理解。SSC临床表现的异质性可能反映了多种致病途径的相互作用，其中一些途径具有很好的特征，但与疾病亚群和临床表型没有明确相关[3，4]。新实验模型和OMIC方法的贡献[5-8]取得了许多最新进展。然而，除了时代[9，10]和Nintedanib [11]，尚无批准的特定目标疗法。因此，缺乏药物会阻碍SSC的最佳临床管理。可能会填补这一差距，本文回顾了PDGF及其受体作为SSC中关键信号促链途径和潜在的治疗靶标的作用。
在硬皮病中使用JAK抑制剂
摘要硬皮病（SSC）的临床特征和预后，一种罕见的自身免疫性疾病可能会有所不同。没有针对SSC的特定治疗方法。用于治疗SSC的药物，例如Tocilizumab，环磷酰胺，霉酚酸酯和Nintedanib具有一系列潜在的副作用。已显示超过50个配体激活JAK/STAT信号通路，该途径通过进化保守的机制在细胞信号传输中起作用。JAK/STAT信号的途径会导致自身免疫性。JAK抑制剂是具有各种分子构型的微小化合物。使用这些药物时，患者疾病的发育仅会略有减慢或稳定。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。 关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。 尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。 治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。 JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。 本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。 将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。实现这一部分将取决于完成临床试验。
系统性硬化症相关间质性肺病：如何......
系统性硬化症 (SSc；硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病，而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前，美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度：尼达尼布（一种酪氨酸激酶抑制剂）和托珠单抗（首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂）。此外，两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药，霉酚酸酯和环磷酰胺，在 II 期试验中显示出相当的疗效，但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性，治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点：1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体；2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度（亚临床与临床 ILD）和相关进展风险（低风险与高风险）对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD，本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。
博士学位在分子医学，癌症研究，免疫学，分子和脂质代谢，心血管研究和生物稳定的领域博士学位在分子医学，癌症研究，免疫学，分子和脂质代谢，心血管研究和生物稳定
1。Durheim MT，Bendstrup E，Carlson L，Sutinen EM，Hyldgaard C，Kalafatis D，MyllärniemiM，SköldCM，SjåheimT。患有晚期特发性肺纤维化患者的患者的结果是用Nintedanib或pirfenidone corefterne corefterne corefterne fore norne nore nore nore nore nore nore nore nore nor nore nor nore norne worne nor wore n re nore wrecthord。呼吸学。2021年10月; 26（10）：982-988。 doi：10.1111/resp.14116。2。Cunningham PS，Jackson C，Chakraborty A，Cain J，Durrington HJ，Blaikley JF。昼夜节律对肺部疾病的调节：时间的重要性。Clin Sci（Lond）。2023 Jun 14; 137（11）：895-912。 doi：10.1042/cs20220061。3。Cunningham PS, Meijer P, Nazgiewicz A, Anderson SG, Borthwick LA, Bagnall J, Kitchen GB, Lodyga M, Begley N, Venkateswaran RV, Shah R, Mercer PF, Durrington HJ, Henderson NC, Piper-Hanley K, Fisher AJ, Chambers RC, Bechtold DA, Gibbs JE, Loudon AS, Rutter MK, Hinz B，Ray DW，Blaikley JF。昼夜节律蛋白质混响抑制肺纤维化的发育。Proc Natl Acad Sci U S A.2020 JAN 14; 117（2）：1139-1147。 doi：10.1073/pnas.1912109117。 4。 Wang Q，Sundar IK，Lucas JH，Park JG，Nogales A，Martinez-Sobrido L，RahmanI。昼夜节律分子REV-ERBα通过胶原蛋白稳定来调节肺纤维化进展。 nat Commun。 2023 3月9日; 14（1）：1295。 doi：10.1038/s41467-023-36896-0。2020 JAN 14; 117（2）：1139-1147。 doi：10.1073/pnas.1912109117。4。Wang Q，Sundar IK，Lucas JH，Park JG，Nogales A，Martinez-Sobrido L，RahmanI。昼夜节律分子REV-ERBα通过胶原蛋白稳定来调节肺纤维化进展。nat Commun。2023 3月9日; 14（1）：1295。 doi：10.1038/s41467-023-36896-0。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。