简单的摘要:癌症治疗的合成致死性方法涉及将事件结合起来引起癌细胞死亡。使用这种策略,在治疗同源重组修复(HRR)途径缺陷的卵巢癌的女性方面已经取得了重大进展。由于HRR途径有缺陷,由于基因(例如BRCA1或BRCA2)的突变或表观遗传变化,细胞无法再精确地修复双链断裂(DSB)。利用这种弱点,对修复单链断裂(SSB)的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的药理抑制作用会导致HRR有缺陷的细胞中的合成致死性。PARP抑制剂(PARPIS),包括Olaparib,Niraparib和Rucaparib,被批准用于卵巢癌女性的临床管理。理解和克服对PARPIS的抵抗力的问题,扩展了这些策略,以使更多的患者受益,并将PARPI与其他药物(包括免疫疗法)相结合,在当今的领域中是很高的优先事项。
1。O'Connor,Mark J.“靶向癌症中的DNA损伤反应”。分子细胞,第60卷,编号。4,2015,pp。547-560。Elsevier BV。2。Moore,Kathleen N等。 “用于卵巢癌的晚期治疗(Quadra)的Niraparib单药治疗:多中心,开放标签,单臂,2期试验”。 柳叶刀肿瘤学,第20卷,第1期。 5,2019,pp。 636-648。 Elsevier BV。 3。 射线颜色,Isabelle等。 “ Olaparib Plus Bevacizumab作为卵巢癌的一线维持”。 新英格兰医学杂志,第381卷,第1期。 25,2019,pp。 2416-2428。 马萨诸塞州医学会。 4。 Miller,R.E。 等。 “关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。 肿瘤学史,第31卷,第1期。 12,2020,pp。 1606-1622。 Elsevier BV。 5。 Tew,William P.等。 “卵巢癌管理中的PARP抑制剂:ASCO指南”。 临床肿瘤学杂志,第38卷,第1期。 30,2020,pp。 3468-3493。 美国临床肿瘤学会(ASCO)。Moore,Kathleen N等。“用于卵巢癌的晚期治疗(Quadra)的Niraparib单药治疗:多中心,开放标签,单臂,2期试验”。柳叶刀肿瘤学,第20卷,第1期。5,2019,pp。636-648。Elsevier BV。3。射线颜色,Isabelle等。“ Olaparib Plus Bevacizumab作为卵巢癌的一线维持”。新英格兰医学杂志,第381卷,第1期。25,2019,pp。2416-2428。马萨诸塞州医学会。4。Miller,R.E。 等。 “关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。 肿瘤学史,第31卷,第1期。 12,2020,pp。 1606-1622。 Elsevier BV。 5。 Tew,William P.等。 “卵巢癌管理中的PARP抑制剂:ASCO指南”。 临床肿瘤学杂志,第38卷,第1期。 30,2020,pp。 3468-3493。 美国临床肿瘤学会(ASCO)。Miller,R.E。等。“关于同源重组缺乏和PARP抑制剂在卵巢癌中的预测生物标志物测试的ESMO建议”。肿瘤学史,第31卷,第1期。12,2020,pp。1606-1622。Elsevier BV。5。Tew,William P.等。“卵巢癌管理中的PARP抑制剂:ASCO指南”。临床肿瘤学杂志,第38卷,第1期。30,2020,pp。3468-3493。美国临床肿瘤学会(ASCO)。
目的:基于BRCA/同源重组缺乏状态,使用术后化学疗法反应的卵巢癌患者聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。毒性曲线完全不同。,根据不同类型的PARP抑制剂的剂量的数量,每个Diem的恶心和呕吐的模式基本上是完全不同的。这项研究旨在研究使用PARP抑制剂的卵巢癌患者的恶心和呕吐的模式,以及卵巢癌患者的整体生活质量。方法:我们已经招募了III期 - IV期卵巢癌患者,这些患者自2023年12月14日以来开始使用Niraparib或Olaparib进行维持治疗。四周日记记录每个Diem的恶心和呕吐的模式,以及其他可能影响恶心和呕吐的行为模式,包括饮食习惯,抗精神经能使用,体育活动和睡眠模式。在4周日记中,还评估了连续的EORTC QLQ OV-28和EQ-5D-3L问卷。结果:将在2023年4月上旬之前收集和分析结果。结论:这将介绍给国会。
品牌名称genic名称adamimumab-adbm(cf)pen adamimumab-adbm adlimumab-fkjp(cf)adamimumab-fkjp adallimab-fkjp(cf)pen adbkjp adbkjp adbkjp adbryumbryumbryab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dcjp布伦毒蛋白vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat adrimycin adribiubicin hcl adrucil fuororouracilacilacilacilacilacilacilacilacilacilacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacibamab-avwa向抗imophil.fviiiii ad Adynoviii danynovate antynovate antiynovate antihemoi.fviiii.fviii, Disperz verolymus afstyla antihem.fviii,sin-chn,b-dm tram autovig autoinjector Ereumab-aooe Ajovy Freezumab-Vrm Ajovy Autoinjector Fremanezumab-Vffrm akeegae Alduathaseasee auturarib-Vrm Alectinib HCl Alferon n Interferon alfa-n3 alimta potetrexed disodium aliqopa copanlib di-hcl Alkeran alkeran melphaan melphalan melphalan melphalan melphalan melphalan hlphaan hcl alphanate抗孕妇抗孕妇抗孕妇抗孕酸抗孕妇抗雌激素/vwfαααα-ααα- rec,fc-vwf-xten,bddddddddl unbriginbarginib alviz altrombopag胆碱
• 肝毒性:可能严重且致命。监测肝功能并根据建议调整、中断或停止治疗。(2.3、5.4) • 肾上腺皮质功能不全:监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在应激情况之前、期间和之后,可能需要增加皮质类固醇的剂量。(5.5) • 低血糖:据报道,当接受含有噻唑烷二酮(包括吡格列酮)或瑞格列奈的药物的患者服用醋酸阿比特龙(AKEEGA 的一种成分)时,会发生严重的低血糖。在治疗期间监测糖尿病患者的血糖,并评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量。(5.6) • 与二氯化镭 Ra 223 联合使用会增加骨折和死亡率:不建议将 AKEEGA 和泼尼松与二氯化镭 Ra 223 联合使用。 (5.7) • 后部可逆性脑病综合征 (PRES):在接受 AKEEGA 成分尼拉帕尼治疗的患者中观察到 PRES。如果确认 PRES,请停止使用 AKEEGA。 (5.8) • 胚胎-胎儿毒性:AKEEGA 可导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。 (5.9、8.1、8.3)
方法:我们计划进行一项网络荟萃分析,其中包括对铂敏感型卵巢癌患者进行尼拉帕尼、鲁卡帕尼、奥拉帕尼或维利帕尼的随机、双盲、对照 III 期试验。主要结果是无进展生存期或总生存期。次要结果是治疗中出现的不良事件的 ≥ 3 级。将通过 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册平台检索 1990 年至 2023 年期间的已发表和未发表的研究。我们将使用 STATA V.14.0 进行所有分析,并使用 RevMan 软件报告纳入研究中的偏倚风险。我们将使用 GRADEpro GDT 软件在线版本确定证据质量。这只是一份协议描述。结果和结论有待完成。本研究将基于已发表的研究,因为不会进行原始数据收集,因此无需进行正式的伦理评估。网络图和荟萃分析将用于比较所有 PARP 抑制剂。它们的排名将采用排名图、累积排名曲线下表面和平均排名。
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此,AR 的抑制(例如 NHA 抑制)似乎会导致 DNA 双链修复中断,就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设,设计了三项 3 期研究:奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同,无论是否存在 HRR 缺陷,都可以纳入上述研究。然而,在 MAGNITUDE 研究中,测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后,中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPi) 是一种靶向疗法,它改变了复发性卵巢癌 (OC) 患者的治疗模式,特别是那些携带乳腺癌基因 (BRCA) 突变 (BRCA m) 的患者。由于 75% 的 OC 患者表现为晚期疾病,并且 85% 的 OC 患者最终会复发,因此实现缓解并延长无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 是一项尚未满足的迫切需求。监测、流行病学和最终结果 (SEER) 估计,2023 年美国将有 19,719 例新的 OC 病例和 13,270 例死亡 (1)。多项试验已经确定将 PARPi 作为 BRCA 种系和体细胞突变或同源重组缺陷 (HRD) 的 OC 患者的标准治疗。 2018 年,SOLO-1 使奥拉帕尼在美国获得批准,成为种系和体细胞 BRCA m 患者一线维持治疗的首个 PARPi(2)。随后的 III 期试验,包括 PRIMA、PAOLA-1、VELIA、ARIEL 和 ATHENA- MONO,评估了 BRCA m 以上患者使用一线 PARPi 并与贝伐单抗联合治疗的情况(3-6)。PRIMA 促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2020 年批准了尼拉帕尼,无论其
1。F. Bray等。,2018年全球癌症统计:Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA:临床医生68,394-424(2018)的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。 3。 M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。,2018年全球癌症统计:Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。CA:临床医生68,394-424(2018)的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。 3。 M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。CA:临床医生68,394-424(2018)的癌症杂志。2。E. Francini等。 ,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。 3。 M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。E. Francini等。,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。3。M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。M. de Santis等。,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。治疗的进步(2024)。4。S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。S. T. Tagawa等。,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。5。D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。癌症82,2256-2261(1998)。6。D. A.Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。7。O. Sartor等。8。9。临床癌症研究:美国癌症研究协会官方杂志3,81-85(1997)。,lutetium-177-PSMA-617,用于转移性cast割前列腺癌。新英格兰医学杂志385,1091-1103(2021)。M. S. Hofman等。 ,[(177)lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌(治疗)患者中:一项随机,开放标签,第2期试验。 柳叶刀(英国伦敦)397,797-804(2021)。 J.-C。 Olivo-Marin,使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35,1989-1996(2002)。 10。 V. Caselles,R。Kimmel,G。Sapiro,Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22,61-79(1997)。 11。 F. Meyer,地形距离和分水岭。 信号处理38,113-125(1994)。M. S. Hofman等。,[(177)lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌(治疗)患者中:一项随机,开放标签,第2期试验。柳叶刀(英国伦敦)397,797-804(2021)。J.-C。 Olivo-Marin,使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35,1989-1996(2002)。 10。 V. Caselles,R。Kimmel,G。Sapiro,Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22,61-79(1997)。 11。 F. Meyer,地形距离和分水岭。 信号处理38,113-125(1994)。J.-C。 Olivo-Marin,使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。模式识别35,1989-1996(2002)。10。V. Caselles,R。Kimmel,G。Sapiro,Geodesic Active Contours。国际计算机视觉杂志22,61-79(1997)。11。F. Meyer,地形距离和分水岭。信号处理38,113-125(1994)。
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